曲妥珠单抗、环磷酰胺和疫苗疗法治疗高危或转移性乳腺癌患者
曲妥珠单抗、环磷酰胺和同种异体 GM-CSF 分泌型乳腺肿瘤疫苗联合治疗无疾病证据的高风险/转移性 HER-2/Neu 过度表达乳腺癌患者的安全性和生物活性研究
基本原理：单克隆抗体，如曲妥珠单抗，可以不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 化疗中使用的药物，如环磷酰胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 由基因修饰的肿瘤细胞制成的疫苗可以帮助身体建立免疫反应来杀死肿瘤细胞。 将曲妥珠单抗与环磷酰胺和疫苗疗法一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 II 期试验正在研究将曲妥珠单抗与环磷酰胺和疫苗疗法一起用于治疗高危或转移性乳腺癌患者的副作用。
研究概览
地位
条件
详细说明
目标：
基本的
- 评估同种异体沙格司亭 (GM-CSF) 分泌型乳腺癌疫苗联合曲妥珠单抗 (Herceptin®) 和环磷酰胺对高危或转移性 HER2/neu 过表达乳腺癌患者的安全性。
- 通过迟发型超敏反应测量 HER2/neu 特异性 CD4+ T 细胞反应。
- 通过 ELISPOT 测量 HER2/neu 特异性 CD8+ T 细胞反应的强度。
中学
- 通过 IHC 评估曲妥珠单抗对体内免疫启动的影响。
- 通过流式细胞术测量环磷酰胺预处理对 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞的影响。
- 确定疾病进展的时间。
第三
- 开发用于 HER2/neu 特异性 CD8+ T 细胞的串联四聚体/CD107a 细胞毒性测定。
- 测量由曲妥珠单抗和环磷酰胺调节的疫苗接种诱导的新型 T 细胞反应。
概要：患者每周一次接受曲妥珠单抗 (Herceptin®) IV，每次 30-90 分钟，从第一轮疫苗接种的第 -1 天开始，一直持续到最后一次疫苗接种完成。 患者还在第 -1 天接受超过 30 分钟的环磷酰胺静脉注射，并在第 0 天接受皮内注射同种异体沙格司亭 (GM-CSF) 分泌型乳腺癌疫苗。在缺席的情况下，每 27-42 天重复使用环磷酰胺和疫苗进行最多 3 个疗程疾病进展或不可接受的毒性。 然后患者在第一个疗程后大约 6-8 个月接受第四个疗程的环磷酰胺和疫苗。
患者在基线和免疫实验室研究期间定期进行迟发型超敏反应测试和血样采集。 通过药代动力学研究分析血样的血清 GM-CSF 水平，并通过 ELISPOT 和流式细胞术进行免疫监测。 皮肤穿刺活检也定期进行，并通过 IHC 进行分析。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学证实的乳腺腺癌，符合下列标准之一：
- 转移性疾病
高危疾病，定义为具有局部区域淋巴结病理受累的早期疾病
- 正在/将接受标准辅助曲妥珠单抗 [Herceptin®] 治疗高危疾病的患者将在其治疗的单药曲妥珠单抗部分期间参与本研究
- 没有活动性疾病的临床或影像学证据
- 不符合已知治愈转移性乳腺癌潜力的疗法的条件
- HER2/neu 过表达疾病，通过 IHC 3+ 染色或 FISH+ 扩增定义为 HER2/neu 阳性
- 允许稳定的 CNS 疾病，前提是它已得到充分治疗并且未接受积极治疗
- 未指定激素受体状态
患者特征：
- 未指定更年期状态
- ECOG 体能状态 0-1
- 主动降噪 > 1,000/毫米^3
- 血小板计数 > 100,000/mm^3
- 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
- 血清胆红素≤ 2.0 mg/dL（除非升高是由于已知的吉尔伯特综合征）
- AST/ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ 5 倍 ULN
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- MUGA 显示心脏射血分数正常或 ECHO ≥ 45%
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了宫颈原位癌、浅表性非黑色素瘤皮肤癌或浅表性膀胱癌
既往或当前没有需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病*，包括以下任何一种：
- 炎症性肠病
- 系统性血管炎
- 硬皮病
- 银屑病
- 多发性硬化症
- 溶血性贫血或免疫介导的血小板减少症
- 类风湿关节炎
- 系统性红斑狼疮
- 干燥综合征
- 结节病
- 其他风湿病
- 无症状性内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累导致静息时呼吸困难
- HIV阴性
- 没有活动性急性或慢性感染的证据
- 没有不受控制的医疗问题
- 没有可能因参与研究而复杂化的活跃的重大医学或社会心理问题
- 没有玉米过敏
- 没有已知的对曲妥珠单抗的严重超敏反应（轻度至中度输注反应除外，这些反应易于控制且不会复发）注意：*允许不需要每日全身性皮质类固醇的哮喘或慢性阻塞性肺病
先前的同步治疗：
- 允许任何数量的转移性乳腺癌既往化疗方案
- 允许在辅助或转移环境中使用曲妥珠单抗之前或同时使用曲妥珠单抗
自之前超过 28 天且未同时使用全身性口服类固醇
- 允许使用局部、眼部或鼻腔类固醇
- 自上次化疗、放疗或生物治疗（曲妥珠单抗除外）以来超过 28 天
- 自先前且未同时参与另一项涉及新药的研究性临床试验以来超过 28 天
- 允许同时进行内分泌治疗或双膦酸盐
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲妥珠单抗、环磷酰胺和乳腺肿瘤疫苗
参与者接受曲妥珠单抗 (T)、环磷酰胺 (CY) 和分泌 GM-CSF 的同种异体全细胞乳腺癌疫苗
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第 0 天：同种异体 GM-CSF 分泌型乳腺癌疫苗按以下方式给药： 12 次皮内注射，总剂量为 5 x108 个细胞。 患者在过去两周内接受过曲妥珠单抗治疗，在第 -1 天每周给予曲妥珠单抗 2 mg/kg，持续 5 周。 患者在过去两周内未接受曲妥珠单抗治疗，仅在第 1 周期第 -1 天给予负荷剂量 4 mg/kg
其他名称：
环磷酰胺 200mg/m2 IV in NS 100ml 仅在第 -1 天超过 30 分钟。
注意：环磷酰胺没有剂量调整。
其他名称：
样本将使用 Cell Quest 软件通过流式细胞术进行分析
通过疫苗部位活检测量体内免疫启动
仅在第 1 周期和第 3 周期的第 3 天和第 7 天进行皮肤活检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据经历毒性的参与者人数评估的安全性
大体时间：4年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE v3.0) 对新型乳腺癌疫苗 CY 调节免疫反应的定义，安全性由经历药物相关局部和全身毒性的参与者人数评估每周曲妥珠单抗治疗的设置。
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4年
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根据对 HER2/Neu 衍生肽的迟发型超敏反应 (DTH) 反应确定的具有免疫反应的参与者人数
大体时间：4年
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据无进展生存期参与者人数评估的临床获益
大体时间：4年
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没有疾病进展证据的参与者人数。
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4年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Leisha A. Emens, MD, PhD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J0885
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- NA_00021048 (其他标识符：JHM IRB)
- CDR0000634155 (其他标识符：other)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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药理学研究的临床试验
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Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知