Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Trastuzumab, Cyclophosphamid und Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit Hochrisiko- oder metastasiertem Brustkrebs

25. September 2018 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Sicherheits- und Bioaktivitätsstudie einer Kombinationstherapie mit Trastuzumab, Cyclophosphamid und einem allogenen GM-CSF-sekretierenden Brusttumor-Impfstoff zur Behandlung von Patientinnen mit Hochrisiko-/metastasiertem HER-2/Neu-überexprimierendem Brustkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Trastuzumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren tumorabtötende Substanzen zu ihnen. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Cyclophosphamid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Impfstoffe, die aus gentechnisch veränderten Tumorzellen hergestellt werden, können dem Körper dabei helfen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Trastuzumab zusammen mit Cyclophosphamid und einer Impftherapie kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie werden die Nebenwirkungen der Gabe von Trastuzumab zusammen mit Cyclophosphamid und einer Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit Hochrisiko- oder metastasiertem Brustkrebs untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der Sicherheit des allogenen Sargramostim (GM-CSF)-sekretierenden Brustkrebsimpfstoffs in Kombination mit Trastuzumab (Herceptin®) und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit Hochrisiko- oder metastasiertem HER2/neu-überexprimierendem Brustkrebs.
  • Zur Messung der HER2/neu-spezifischen CD4+-T-Zell-Reaktion durch Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ.
  • Um das Ausmaß der HER2/neu-spezifischen CD8+-T-Zell-Reaktionen mittels ELISPOT zu messen.

Sekundär

  • Bewertung des Einflusses von Trastuzumab auf das Immunpriming in vivo durch IHC.
  • Um den Einfluss der Cyclophosphamid-Vorbehandlung auf CD4+CD25+ regulatorische T-Zellen mittels Durchflusszytometrie zu messen.
  • Um die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit zu bestimmen.

Tertiär

  • Entwicklung des Tandem-Tetramer/CD107a-Zytotoxizitätstests für HER2/neu-spezifische CD8+ T-Zellen.
  • Zur Messung neuartiger T-Zell-Reaktionen, die durch Trastuzumab und Cyclophosphamid-modulierte Impfung induziert werden.

GLIEDERUNG: Patienten erhalten Trastuzumab (Herceptin®) IV über 30-90 Minuten einmal wöchentlich, beginnend am Tag -1 des ersten Impfzyklus und bis zum Abschluss des letzten Impfzyklus. Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid IV über 30 Minuten am Tag -1 und den allogenen Sargramostim (GM-CSF)-sekretierenden Brustkrebsimpfstoff intradermal am Tag 0. Die Behandlung mit Cyclophosphamid und dem Impfstoff wird alle 27–42 Tage für bis zu 3 Zyklen in der Abwesenheit wiederholt Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. Anschließend erhalten die Patienten etwa 6–8 Monate nach der ersten Behandlung eine vierte Behandlung mit Cyclophosphamid und einem Impfstoff.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie für immunologische Laboruntersuchungen einem Überempfindlichkeitstest vom verzögerten Typ und einer Blutentnahme unterzogen. Blutproben werden mittels pharmakokinetischer Studien auf GM-CSF-Spiegel im Serum und zur Immunüberwachung mittels ELISPOT und Durchflusszytometrie analysiert. In regelmäßigen Abständen werden auch Hautstanzbiopsien durchgeführt und vom IHC analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Metastatische Krankheit

    • Hochrisikoerkrankung, definiert als Erkrankung im Frühstadium mit pathologischer Beteiligung lokoregionaler Lymphknoten

      • Patienten, die standardmäßig adjuvantes Trastuzumab [Herceptin®] zur Behandlung einer Hochrisikoerkrankung erhalten bzw. erhalten, werden während des Einzelwirkstoff-Trastuzumab-Teils ihrer Therapie an dieser Studie teilnehmen
  • Keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf eine aktive Erkrankung
  • Nicht geeignet für eine Therapie mit bekanntem Heilungspotenzial bei metastasiertem Brustkrebs
  • HER2/neu-überexprimierende Erkrankung, definiert als HER2/neu-positiv durch IHC 3+-Färbung oder durch FISH+-Amplifikation
  • Eine stabile ZNS-Erkrankung ist zulässig, sofern sie angemessen behandelt wurde und nicht aktiv behandelt wird
  • Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

  • Wechseljahrsstatus nicht angegeben
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • ANC > 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (es sei denn, der Anstieg ist auf ein bekanntes Gilbert-Syndrom zurückzuführen)
  • AST/ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 5-fache ULN
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Herzauswurffraktion normal nach MUGA ODER ≥ 45 % nach ECHO
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs

  • Keine frühere oder derzeit aktive Autoimmunerkrankung*, die eine Behandlung mit systemischer Immunsuppression erfordert, einschließlich einer der folgenden:

    • Entzündliche Darmerkrankung
    • Systemische Vaskulitis
    • Sklerodermie
    • Schuppenflechte
    • Multiple Sklerose
    • Hämolytische Anämie oder immunvermittelte Thrombozytopenie
    • Rheumatoide Arthritis
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Sjögren-Syndrom
    • Sarkoidose
    • Andere rheumatologische Erkrankungen
  • Keine symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnter Tumorbefall der Lunge, der zu Ruhedyspnoe führt
  • HIV-negativ
  • Keine Hinweise auf eine aktive akute oder chronische Infektion
  • Keine unkontrollierten medizinischen Probleme
  • Keine aktiven größeren medizinischen oder psychosozialen Probleme, die durch die Teilnahme an der Studie verkompliziert werden könnten
  • Keine Maisallergie
  • Keine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab (mit Ausnahme leichter bis mittelschwerer Infusionsreaktionen, die leicht zu behandeln sind und nicht wiederkehren). HINWEIS: *Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die keine tägliche systemische Kortikosteroidgabe erfordert, sind zulässig

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Beliebig viele vorangegangene Chemotherapien bei metastasiertem Brustkrebs sind zulässig
  • Vorheriges oder gleichzeitiges Trastuzumab im adjuvanten oder metastasierten Setting zulässig

  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitigen systemischen oralen Steroide

    • Topische, okulare oder nasale Steroide sind erlaubt
  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologischen Therapie (außer Trastuzumab)
  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie mit einem neuen Medikament
  • Gleichzeitige endokrine Therapie oder Bisphosphonate zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trastuzumab, Cyclophosphamid und ein Brusttumor-Impfstoff
Die Teilnehmer erhalten Trastuzumab (T), Cyclophosphamid (CY) und einen allogenen GM-CSF-sezernierenden Ganzzell-Brustkrebsimpfstoff
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Biologisch: allogener GM-CSF-sezernierender Brustkrebsimpfstoff

Tag 0: Allogener GM-CSF-sekretierender Brustkrebsimpfstoff, verabreicht als:

12 intradermale Injektionen einer aufgeteilten Gesamtdosis von 5 x 108 Zellen.

Biologisch: Trastuzumab

Der Patient hat innerhalb der letzten zwei Wochen zuvor Trastuzumab erhalten. Geben Sie Trastuzumab 2 mg/kg wöchentlich am Tag -1 für 5 Wochen.

Der Patient hat in den letzten zwei Wochen KEIN Trastuzumab erhalten. Geben Sie ihm NUR in Zyklus 1, Tag -1, eine Anfangsdosis von 4 mg/kg

Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 200 mg/m2 IV in NS 100 ml über 30 Minuten NUR am Tag -1. Hinweis: Für Cyclophosphamid gibt es keine Dosisanpassungen.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Sonstiges: Durchflusszytometrie
Die Proben werden mittels Durchflusszytometrie mit der Cell Quest-Software analysiert
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Sonstiges: immunhistochemische Färbemethode
Messung der Immunvorbereitung in vivo durch Biopsien an der Impfstelle
Verfahren: Biopsie
Eine Hautbiopsie wird nur am 3. und 7. Tag für Zyklus 1 und 3 durchgeführt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit anhand der Anzahl der Teilnehmer, die Toxizität erfahren haben
Zeitfenster: 4 Jahre
Sicherheit, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, bei denen arzneimittelbedingte lokale und systemische Toxizität auftrat, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) des National Cancer Institute als Reaktion auf eine CY-modulierte Immunisierung mit einem neuartigen Brustkrebsimpfstoff definiert die Einstellung der wöchentlichen Trastuzumab-Therapie.
4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit immunologischer Reaktion, bestimmt durch die Reaktion einer verzögerten Überempfindlichkeit (DTH) auf HER2/Neu-abgeleitete Peptide
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzen, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0885
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NA_00021048 (Andere Kennung: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Andere Kennung: other)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Pharmakologische Studie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Myanmar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren