Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trastuzumab, cyklofosfamid a vakcinační terapie při léčbě pacientů s vysoce rizikovým nebo metastatickým karcinomem prsu

25. září 2018 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie bezpečnosti a biologické aktivity kombinované terapie s trastuzumabem, cyklofosfamidem a alogenní vakcínou proti nádoru prsu vylučující GM-CSF pro léčbu pacientek s vysokým rizikem/metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER-2/Neu bez důkazů onemocnění

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Vakcíny vyrobené z genově modifikovaných nádorových buněk mohou pomoci tělu vybudovat imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Podávání trastuzumabu spolu s cyklofosfamidem a vakcinační terapií může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání trastuzumabu spolu s cyklofosfamidem a vakcinační terapií při léčbě pacientek s vysoce rizikovým nebo metastatickým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Vyhodnotit bezpečnost vakcíny proti rakovině prsu vylučující alogenní sargramostim (GM-CSF) v kombinaci s trastuzumabem (Herceptin®) a cyklofosfamidem u pacientek s vysoce rizikovým nebo metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2/neu.
  • Měřit HER2/neu-specifickou odpověď CD4+ T-buněk pomocí hypersenzitivity opožděného typu.
  • Pro měření velikosti HER2/neu-specifických odpovědí CD8+ T-buněk pomocí ELISPOT.

Sekundární

  • Posoudit dopad trastuzumabu na imunitní priming in vivo pomocí IHC.
  • Změřit dopad předběžného ošetření cyklofosfamidem na CD4+CD25+ regulační T buňky průtokovou cytometrií.
  • K určení doby do progrese onemocnění.

Terciární

  • Vyvinout tandemový test cytotoxicity tetramer/CD107a pro HER2/neu-specifické CD8+ T buňky.
  • Měřit nové odpovědi T-buněk indukované trastuzumabem a vakcinací modulovanou cyklofosfamidem.

Přehled: Pacientky dostávají trastuzumab (Herceptin®) IV po dobu 30-90 minut jednou týdně počínaje dnem -1 prvního vakcinačního cyklu a pokračují až do dokončení posledního vakcinačního cyklu. Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den -1 a alogenní sargramostim (GM-CSF) secernující vakcínu proti rakovině prsu intradermálně v den 0. Léčba cyklofosfamidem a vakcína se opakuje každých 27-42 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti pak dostanou čtvrtý cyklus cyklofosfamidu a vakcíny přibližně 6-8 měsíců po prvním cyklu.

Pacienti podstupují testování hypersenzitivity opožděného typu a odběr vzorků krve na začátku a pravidelně během studie pro imunologické laboratorní studie. Vzorky krve jsou analyzovány na hladiny GM-CSF v séru farmakokinetickými studiemi a na imunitní monitorování pomocí ELISPOT a průtokové cytometrie. Periodicky se také provádějí biopsie kožní punkce a analyzují se pomocí IHC.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu splňující jedno z následujících kritérií:

    • Metastatické onemocnění

    • Vysoce rizikové onemocnění, definované jako rané stadium onemocnění s patologickým postižením lokoregionálních lymfatických uzlin

      • Pacienti, kteří dostávají/budou dostávat standardní adjuvantní trastuzumab [Herceptin®] pro vysoce rizikové onemocnění, se této studie zúčastní během části jejich terapie trastuzumabem v monoterapii
  • Žádný klinický nebo rentgenový důkaz aktivního onemocnění
  • Nevhodné pro terapii se známým léčebným potenciálem pro metastatický karcinom prsu
  • HER2/neu-nadměrně exprimující onemocnění, definované jako HER2/neu pozitivní pomocí IHC 3+ barvení nebo FISH+ amplifikace
  • Stabilní onemocnění CNS povoleno za předpokladu, že bylo adekvátně léčeno a není v aktivní léčbě
  • Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Menopauzální stav není specifikován
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • ANC > 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud není zvýšení způsobeno známým Gilbertovým syndromem)
  • AST/ALT ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Srdeční ejekční frakce normální podle MUGA NEBO ≥ 45 % podle ECHO
  • Žádné jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku, povrchového nemelanomového karcinomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře

  • Žádné předchozí nebo aktuálně aktivní autoimunitní onemocnění* vyžadující léčbu systémovou imunosupresí, včetně některého z následujících:

    • Zánětlivé onemocnění střev
    • Systémová vaskulitida
    • Sklerodermie
    • Psoriáza
    • Roztroušená skleróza
    • Hemolytická anémie nebo imunitně zprostředkovaná trombocytopenie
    • Revmatoidní artritida
    • Systémový lupus erythematodes
    • Sjögrenův syndrom
    • Sarkoidóza
    • Jiné revmatologické onemocnění
  • Žádné symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti
  • HIV negativní
  • Žádný důkaz aktivní akutní nebo chronické infekce
  • Žádné nekontrolované zdravotní problémy
  • Žádné aktivní závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které by mohly být komplikovány účastí na studiu
  • Žádná alergie na kukuřici
  • Žádná známá závažná přecitlivělost na trastuzumab (s výjimkou mírných až středně závažných reakcí na infuzi, které jsou snadno zvládnutelné a neopakují se) POZNÁMKA: *Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, která nevyžaduje každodenní systémové kortikosteroidy povoleno

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Povolen jakýkoli počet předchozích režimů chemoterapie pro metastatický karcinom prsu
  • Předchozí nebo souběžné podávání trastuzumabu v adjuvantní léčbě nebo metastatické léčbě je povoleno

  • Více než 28 dní od předchozích a bez souběžných systémových perorálních steroidů

    • Topické, oční nebo nosní steroidy jsou povoleny
  • Více než 28 dní od předchozí a žádné souběžné chemoterapie, radioterapie nebo biologické léčby (kromě trastuzumabu)
  • Více než 28 dní od předchozí a žádné souběžné účasti v jiné výzkumné klinické studii zahrnující nový lék
  • Současná endokrinní terapie nebo bisfosfonáty povoleny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab, cyklofosfamid a vakcína proti nádoru prsu
Účastníci dostávají trastuzumab (T), cyklofosfamid (CY) a alogenní celobuněčnou vakcínu proti rakovině prsu vylučující GM-CSF
Jiný: farmakologická studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Biologický: alogenní vakcína proti rakovině prsu vylučující GM-CSF

Den 0: Alogenní vakcína proti rakovině prsu vylučující GM-CSF podávaná jako:

12 intradermálních injekcí rozdělené celkové dávky 5 x 108 buněk.

Biologický: trastuzumab

Pacient HAS dříve dostával trastuzumab během posledních dvou týdnů, podávejte trastuzumab 2 mg/kg týdně v den -1 po dobu 5 týdnů.

Pacient během posledních dvou týdnů NEPOUŽÍVAL trastuzumab, podávejte POUZE v 1. cyklu, den -1, úvodní dávka 4 mg/kg

Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 200 mg/m2 IV v NS 100 ml během 30 minut POUZE v den -1. Poznámka: pro cyklofosfamid nejsou žádné úpravy dávky.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Jiný: průtoková cytometrie
Vzorky budou analyzovány průtokovou cytometrií pomocí softwaru Cell Quest
Jiný: imunoenzymová technika
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Měření imunitní priming in vivo pomocí biopsií vakcinačního místa
Postup: biopsie
kožní biopsie se provede 3. a 7. den pouze pro cyklus 1 a 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost podle počtu účastníků pociťujících toxicitu
Časové okno: 4 roky
Bezpečnost hodnocená počtem účastníků, kteří zažili lokální a systémovou toxicitu související s léčivem, jak je definováno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE v3.0) v reakci na imunizaci modulovanou CY pomocí nové vakcíny proti rakovině prsu v roce nastavení týdenní terapie trastuzumabem.
4 roky
Počet účastníků s imunologickou odpovědí, jak je určeno opožděnou hypersenzitivní odpovědí (DTH) na peptidy odvozené od HER2/Neu
Časové okno: 4 roky
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický přínos podle počtu účastníků s přežitím bez progrese
Časové okno: 4 roky
Počet účastníků bez známek progrese onemocnění.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J0885
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NA_00021048 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Jiný identifikátor: other)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit