Trastuzumab, ciclofosfamida y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o de alto riesgo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente, que cumple uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad metástica

  • Enfermedad de alto riesgo, definida como enfermedad en etapa temprana con afectación patológica de los ganglios linfáticos locorregionales

    • Los pacientes que reciben o recibirán trastuzumab adyuvante estándar [Herceptin®] para enfermedades de alto riesgo participarán en este estudio durante la parte de su terapia con trastuzumab como agente único.
• Sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad activa
• No elegible para la terapia de potencial curativo conocido para el cáncer de mama metastásico
• Enfermedad que sobreexpresa HER2/neu, definida como HER2/neu positiva por tinción IHC 3+ o por amplificación FISH+
• Enfermedad del SNC estable permitida siempre que haya sido tratada adecuadamente y no esté bajo tratamiento activo
• Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN > 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL (a menos que la elevación se deba a síndrome de Gilbert conocido)
• AST/ALT ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Fracción de eyección cardíaca normal por MUGA O ≥ 45% por ECHO
• Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma superficial o cáncer de vejiga superficial

• Ninguna enfermedad autoinmune activa anterior o actual* que requiera tratamiento con inmunosupresión sistémica, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • vasculitis sistémica
  • esclerodermia
  • Soriasis
  • Esclerosis múltiple
  • Anemia hemolítica o trombocitopenia inmunomediada
  • Artritis reumatoide
  • Lupus eritematoso sistémico
  • síndrome de Sjögren
  • sarcoidosis
  • Otra enfermedad reumatológica
• Sin enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o compromiso tumoral extenso de los pulmones que provoque disnea en reposo
• VIH negativo
• Sin evidencia de infección aguda o crónica activa
• Sin problemas médicos no controlados
• Sin problemas médicos o psicosociales importantes activos que puedan complicarse con la participación en el estudio
• Sin alergia al maíz
• Sin hipersensibilidad grave conocida a trastuzumab (excepto por reacciones a la infusión de leves a moderadas que se controlan fácilmente y no recurren) NOTA: *Se permite el asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que no requiere corticosteroides sistémicos diarios

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Se permite cualquier número de regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama metastásico
• Trastuzumab previo o concurrente en el entorno adyuvante o metastásico permitido

• Más de 28 días desde el anterior y sin esteroides orales sistémicos concurrentes

  • Se permiten esteroides tópicos, oculares o nasales
• Más de 28 días desde la quimioterapia, radioterapia o terapia biológica previa y sin concurrente (excepto trastuzumab)
• Más de 28 días desde la participación anterior y no simultánea en otro ensayo clínico de investigación que involucre un nuevo medicamento
• Se permite la terapia endocrina o bisfosfonatos concurrentes