Trastuzumabe, ciclofosfamida e terapia com vacina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou de alto risco
Um estudo de segurança e bioatividade da terapia combinada com trastuzumabe, ciclofosfamida e uma vacina alogênica para tumor de mama secretora de GM-CSF para o tratamento de pacientes com câncer de mama de alto risco/metastático HER-2/Neu-superexpressão sem evidência de doença
JUSTIFICAÇÃO: Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumab, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Vacinas feitas de células tumorais modificadas por genes podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune para matar células tumorais. Administrar trastuzumabe junto com ciclofosfamida e terapia com vacina pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais da administração de trastuzumabe juntamente com ciclofosfamida e terapia de vacina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: estudo farmacológico
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Biológico: Vacina alogênica contra o câncer de mama secretora de GM-CSF
- Biológico: trastuzumabe
- Medicamento: ciclofosfamida
- Outro: citometria de fluxo
- Outro: técnica imunoenzimática
- Outro: método de coloração imuno-histoquímica
- Procedimento: biópsia
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a segurança da vacina alogênica contra o câncer de mama secretora de sargramostim (GM-CSF) em combinação com trastuzumabe (Herceptin®) e ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama de alto risco ou superexpressão de HER2/neu metastático.
- Para medir a resposta de células T CD4+ específicas de HER2/neu por hipersensibilidade do tipo retardado.
- Para medir a magnitude das respostas de células T CD8+ específicas de HER2/neu por ELISPOT.
Secundário
- Avaliar o impacto do trastuzumabe no priming imunológico in vivo por IHQ.
- Medir o impacto do pré-tratamento com ciclofosfamida nas células T regulatórias CD4+CD25+ por citometria de fluxo.
- Determinar o tempo de progressão da doença.
Terciário
- Desenvolver o ensaio de citotoxicidade em tandem tetrâmero/CD107a para células T CD8+ específicas de HER2/neu.
- Medir novas respostas de células T induzidas por trastuzumabe e vacinação modulada por ciclofosfamida.
ESBOÇO: Os pacientes recebem trastuzumab (Herceptin®) IV durante 30-90 minutos uma vez por semana, começando no dia -1 do primeiro ciclo de vacinação e continuando até a conclusão do último ciclo de vacinação. Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV durante 30 minutos no dia -1 e sargramostim alogênico (GM-CSF)-secretando a vacina contra o câncer de mama por via intradérmica no dia 0. O tratamento com ciclofosfamida e a vacina são repetidos a cada 27-42 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem um quarto curso de ciclofosfamida e vacina aproximadamente 6-8 meses após o primeiro curso.
Os pacientes são submetidos a testes de hipersensibilidade de tipo tardio e coleta de amostras de sangue no início e periodicamente durante o estudo para estudos laboratoriais imunológicos. As amostras de sangue são analisadas quanto aos níveis séricos de GM-CSF por estudos farmacocinéticos e para monitoramento imunológico por ELISPOT e citometria de fluxo. Biópsias de pele também são realizadas periodicamente e analisadas pelo IHC.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente, preenchendo um dos seguintes critérios:
- doença metastática
Doença de alto risco, definida como doença em estágio inicial com envolvimento patológico de linfonodos loco-regionais
- Os pacientes que estão/estarão recebendo trastuzumabe adjuvante padrão [Herceptin®] para doenças de alto risco participarão deste estudo durante a porção de trastuzumabe de agente único de sua terapia
- Sem evidência clínica ou radiográfica de doença ativa
- Não elegível para terapia de potencial curativo conhecido para câncer de mama metastático
- Doença de superexpressão de HER2/neu, definida como HER2/neu positivo por coloração IHC 3+ ou por amplificação FISH+
- Doença estável do SNC permitida desde que tenha sido adequadamente tratada e não esteja sob tratamento ativo
- Status do receptor hormonal não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado da menopausa não especificado
- Status de desempenho ECOG 0-1
- ANC > 1.000/mm^3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
- Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL (a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert conhecida)
- AST/ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Fração de ejeção cardíaca normal por MUGA OU ≥ 45% por ECO
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer superficial de pele não melanoma ou câncer superficial de bexiga
Nenhuma doença autoimune ativa anterior ou atual* que requeira tratamento com imunossupressão sistêmica, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença inflamatória intestinal
- vasculite sistêmica
- Esclerodermia
- Psoríase
- Esclerose múltipla
- Anemia hemolítica ou trombocitopenia imunomediada
- Artrite reumatoide
- Lúpus eritematoso sistêmico
- síndrome de Sjögren
- Sarcoidose
- Outra doença reumatológica
- Sem doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso
- HIV negativo
- Nenhuma evidência de infecção aguda ou crônica ativa
- Sem problemas médicos descontrolados
- Nenhum problema médico ou psicossocial importante ativo que possa ser complicado pela participação no estudo
- Sem alergia a milho
- Sem hipersensibilidade grave conhecida ao trastuzumabe (exceto para reações à infusão leves a moderadas que são facilmente controladas e não recorrem) NOTA: *Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica que não requer corticosteroides sistêmicos diários permitidos
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama metastático permitido
- Trastuzumabe prévio ou concomitante no cenário adjuvante ou metastático permitido
Mais de 28 dias desde antes e sem esteróides orais sistêmicos concomitantes
- Esteróides tópicos, oculares ou nasais são permitidos
- Mais de 28 dias desde antes e sem quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica concomitante (exceto trastuzumabe)
- Mais de 28 dias desde a participação anterior e nenhuma participação concomitante em outro ensaio clínico investigacional envolvendo um novo medicamento
- Terapia endócrina concomitante ou bisfosfonatos permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trastuzumabe, ciclofosfamida e uma vacina contra tumor de mama
Os participantes recebem Trastuzumabe (T), Ciclofosfamida (CY) e uma vacina alogênica contra o câncer de mama de célula inteira secretora de GM-CSF
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Dia 0: Vacina alogênica contra o câncer de mama secretora de GM-CSF administrada como: 12 injeções intradérmicas de uma dose total dividida de 5 x108 células. Paciente TEM recebido Trastuzumabe anterior nas últimas duas semanas, administre Trastuzumabe 2 mg/kg semanalmente no Dia -1 por 5 semanas. Paciente NÃO recebeu Trastuzumabe nas últimas duas semanas, administre SOMENTE no ciclo 1, dia -1, dose de ataque 4 mg/kg
Outros nomes:
Ciclofosfamida 200mg/m2 IV em NS 100ml durante 30 minutos APENAS no Dia -1.
Nota: não há modificações de dose para ciclofosfamida.
Outros nomes:
As amostras serão analisadas por citometria de fluxo usando o software Cell Quest
Medindo o Priming Imunológico In Vivo por Biópsias no Local da Vacina
biópsia de pele a ser realizada no dia 3 e no dia 7 apenas para os ciclos 1 e 3
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança avaliada pelo número de participantes com toxicidade
Prazo: 4 anos
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Segurança avaliada pelo número de participantes que apresentaram toxicidade local e sistêmica relacionada ao medicamento, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) em resposta à imunização modulada por CY com uma nova vacina contra o câncer de mama em o estabelecimento da terapia semanal com Trastuzumabe.
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4 anos
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Número de participantes com resposta imunológica conforme determinado pela resposta de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) aos peptídeos derivados de HER2/Neu
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Benefício clínico conforme avaliado pelo número de participantes com sobrevida livre de progressão
Prazo: 4 anos
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Número de participantes sem evidência de progressão da doença.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Trastuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- J0885
- P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NA_00021048 (Outro identificador: JHM IRB)
- CDR0000634155 (Outro identificador: other)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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