Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trastutsumabi, syklofosfamidi ja rokoteterapia hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin tai metastasoitunut rintasyöpä

tiistai 25. syyskuuta 2018 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Turvallisuus- ja bioaktiivisuustutkimus trastutsumabin, syklofosfamidin ja allogeenisen GM-CSF:ää erittävän rintasyöpärokotteen yhdistelmähoidosta potilaiden hoitoon, joilla on suuri riski/metastaattinen HER-2/Neu-yli-ilmentyvä rintasyöpä ilman näyttöä sairaudesta

PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Geenimuunnetuista kasvainsoluista valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. Trastutsumabin antaminen yhdessä syklofosfamidin ja rokotehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan trastutsumabin yhdessä syklofosfamidin ja rokotehoidon sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin tai metastaattinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Arvioida allogeenisen sargramostiimia (GM-CSF) erittävän rintasyöpärokotteen turvallisuutta yhdessä trastutsumabin (Herceptin®) ja syklofosfamidin kanssa potilailla, joilla on korkean riskin tai metastaattinen HER2/neu-yli-ilmentävä rintasyöpä.
  • HER2/neu-spesifisen CD4+ T-soluvasteen mittaamiseksi viivästetyn tyypin yliherkkyydellä.
  • HER2/neu-spesifisten CD8+ T-soluvasteiden suuruuden mittaamiseksi ELISPOTilla.

Toissijainen

  • Arvioida trastutsumabin vaikutus immuunijärjestelmään in vivo IHC:n avulla.
  • Mittaa syklofosfamidiesikäsittelyn vaikutusta CD4+CD25+-säätely-T-soluihin virtaussytometrialla.
  • Määrittääksesi ajan taudin etenemiseen.

Tertiäärinen

  • Kehittää tandemtetrameeri/CD107a sytotoksisuusmääritys HER2/neu-spesifisille CD8+ T-soluille.
  • Trastutsumabin ja syklofosfamidimoduloidun rokotuksen indusoimien uusien T-soluvasteiden mittaamiseen.

YHTEENVETO: Potilaat saavat trastutsumabia (Herceptin®) IV 30–90 minuutin ajan kerran viikossa alkaen ensimmäisen rokotusjakson päivästä -1 ja jatkaen viimeisen rokotusjakson loppuun asti. Potilaat saavat myös syklofosfamidi IV:tä 30 minuutin ajan päivänä -1 ja allogeenistä sargramostiimia (GM-CSF) erittävää rintasyöpärokotetta ihonsisäisesti päivänä 0. Hoito syklofosfamidilla ja rokote toistetaan 27-42 päivän välein enintään 3 hoitojaksoa poissa ollessa. taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta. Potilaat saavat sitten neljännen syklofosfamidi- ja rokotusjakson noin 6-8 kuukautta ensimmäisen hoitojakson jälkeen.

Potilaille tehdään viivästynyt yliherkkyystestaus ja verinäytteiden otto lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana immunologisia laboratoriotutkimuksia varten. Verinäytteistä analysoidaan seerumin GM-CSF-tasot farmakokineettisillä tutkimuksilla ja immuunijärjestelmän seuranta ELISPOTilla ja virtaussytometrialla. Skin punch -biopsiat tehdään myös määräajoin ja analysoidaan IHC:llä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Metastaattinen sairaus

    • Korkean riskin sairaus, joka määritellään alkuvaiheen sairaudeksi, johon liittyy patologisia paikallisia imusolmukkeita

      • Potilaat, jotka saavat tai saavat tavallista adjuvanttia trastutsumabia [Herceptin®] korkean riskin sairauteen, osallistuvat tähän tutkimukseen hoidonsa yhden lääkkeen trastutsumabihoidon aikana.
  • Ei kliinisiä tai radiografisia todisteita aktiivisesta sairaudesta
  • Ei sovellu hoitoon, jolla on tunnetusti parantava vaikutus metastaattiseen rintasyöpään
  • HER2/neu-yli-ilmentävä sairaus, joka määritellään HER2/neu-positiiviseksi IHC 3+ -värjäyksellä tai FISH+-amplifikaatiolla
  • Stabiili keskushermostosairaus sallitaan edellyttäen, että se on hoidettu riittävästi eikä sitä ole aktiivisessa hoidossa
  • Hormonireseptorin tilaa ei ole määritelty

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • ANC > 1 000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
  • Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei nousu johdu tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä)
  • AST/ALT ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa ULN
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Sydämen ejektiofraktio normaali MUGAlla TAI ≥ 45 % ECHO:lla
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, pinnallinen ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä

  • Ei aiempaa tai tällä hetkellä aktiivista autoimmuunisairautta*, joka vaatii hoitoa systeemisellä immunosuppressiolla, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Tulehduksellinen suolistosairaus
    • Systeeminen vaskuliitti
    • Skleroderma
    • Psoriasis
    • Multippeliskleroosi
    • Hemolyyttinen anemia tai immuunivälitteinen trombosytopenia
    • Nivelreuma
    • Systeeminen lupus erythematosus
    • Sjögrenin oireyhtymä
    • Sarkoidoosi
    • Muut reumatologiset sairaudet
  • Ei oireista luontaista keuhkosairautta tai laajaa keuhkojen kasvainta, joka johtaa hengenahdistukseen levossa
  • HIV-negatiivinen
  • Ei näyttöä aktiivisesta akuutista tai kroonisesta infektiosta
  • Ei hallitsemattomia lääketieteellisiä ongelmia
  • Ei aktiivisia suuria lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, joita tutkimukseen osallistuminen voisi monimutkaistaa
  • Ei maissiallergiaa
  • Ei tunnettua vakavaa yliherkkyyttä trastutsumabille (lukuun ottamatta lieviä tai kohtalaisia ​​infuusioreaktioita, jotka ovat helposti hallittavissa ja jotka eivät uusiudu) HUOMAA: *Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka ei vaadi päivittäistä systeemistä kortikosteroidia

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapiahoitoja metastaattisen rintasyövän hoitoon on sallittu
  • Aiempi tai samanaikainen trastutsumabi adjuvantti- tai metastasoituneena aineena sallittu

  • Yli 28 päivää edellisestä eikä samanaikaisista systeemisistä oraalisista steroideista

    • Paikalliset, silmän tai nenän kautta käytettävät steroidit ovat sallittuja
  • Yli 28 päivää edellisestä ja ei samanaikaisesta kemoterapiasta, sädehoidosta tai biologisesta hoidosta (paitsi trastutsumabi)
  • Yli 28 päivää aiemmasta osallistumisesta toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty uutta lääkettä, eikä osallistumista samanaikaisesti
  • Samanaikainen endokriininen hoito tai bisfosfonaatit sallittu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trastutsumabi, syklofosfamidi ja rintasyöpärokote
Osallistujat saavat trastutsumabia (T), syklofosfamidia (CY) ja allogeenisen GM-CSF:ää erittävän kokosoluisen rintasyöpärokotteen
Muut: farmakologinen tutkimus
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Biologinen: allogeeninen GM-CSF:ää erittävä rintasyöpärokote

Päivä 0: Allogeeninen GM-CSF:ää erittävä rintasyöpärokote annetaan seuraavasti:

12 intradermaalista injektiota jaettuna 5 x 108 solun kokonaisannoksena.

Biologinen: trastutsumabi

Potilas on saanut aiemmin trastutsumabia viimeisen kahden viikon aikana. Anna Trastutsumabia 2 mg/kg viikoittain päivänä -1 5 viikon ajan.

Potilas EI ole saanut trastutsumabia viimeisen kahden viikon aikana, anna VAIN syklillä 1, päivä -1, kyllästysannos 4 mg/kg

Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: syklofosfamidi
Syklofosfamidi 200 mg/m2 IV NS 100 ml:ssa 30 minuutin ajan VAIN päivänä -1. Huomaa: Syklofosfamidin annosta ei muuteta.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Muut: virtaussytometria
Näytteet analysoidaan virtaussytometrialla käyttämällä Cell Quest -ohjelmistoa
Muut: immunoentsyymitekniikka
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Immuunivastuksen mittaaminen in vivo rokotepaikan biopsioiden avulla
Menettely: biopsia
ihobiopsia suoritetaan päivänä 3 ja päivänä 7 vain jaksoille 1 ja 3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus myrkyllisyyttä kokeneiden osallistujien lukumäärän perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Turvallisuus arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka kokivat lääkkeisiin liittyvää paikallista ja systeemistä toksisuutta, sellaisena kuin se on määritelty National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) -haittatapahtumille vastauksena CY-moduloituun immunisaatioon uudella rintasyöpärokotteella viikoittaisen trastutsumabihoidon asettaminen.
4 Vuotta
Osallistujien määrä, joilla on immunologinen vaste, joka määräytyy viivästyneen tyypin yliherkkyysvasteen (DTH) perusteella HER2-/neu-peräisille peptideille
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyöty arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on eloonjääminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Osallistujien määrä ilman näyttöä taudin etenemisestä.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J0885
  • P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NA_00021048 (Muu tunniste: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Muu tunniste: other)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset farmakologinen tutkimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa