重度の自己免疫疾患に対する非骨髄非破壊的同種幹細胞移植

患者の包含基準:

• パフォーマンス ステータスは CALGB PS 0、1、または 2 (または Karnofsky 40 ～ 100%) である必要があります。
• 患者は、移植チームによって評価され、PBSC および/または骨髄を提供できると判断された 6/6 HLA 一致の血縁ドナーを必要とします。

• 患者は、次の臨床検査パラメータを満たさなければなりません（治療医師が判断した病気の状態による場合を除く）。

  • A型、B型、C型肝炎の状態は治療前に検査されますが、その結果によって患者が参加から除外されることはありません（陽性の場合、患者には同種移植による副作用のリスクが高いと告げられます）。
  • ビリルビンが正常値の上限の6倍未満
  • 肝臓トランスアミナーゼ（AST、ALT）およびアルカリホスファターゼが正常の上限の10倍未満（活動性筋炎による場合を除く）
  • クレアチニン値が正常値の上限の 2.5 倍を超える患者は対象となりますが、腎障害のリスクが高く、一時的または永久的な透析が必要になる可能性があると言われます。
• 妊娠の可能性のある患者は、化学療法および移植に関連する化学療法後の薬物療法を受けている間、何らかの形で適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 1 週間以内に血清 B-HCG が陰性でなければなりません。
• 18歳から69歳までの患者がこの試験の対象となります。
• 患者はまた、移植前に安静時のMUGA（推奨）またはECHOおよびPFTを実施し、治療施設のガイドラインに従って許容可能であることが判明したDLCOを伴うPFTも受けなければなりません。 この毒性の低いレジメンでは、推奨される最小基準には 35% を超える EF および 35% を超える補正 DLCO が含まれます。 これを下回る場合は、単一患者の免除が求められる場合があります。
• 患者は、資格があるとみなされる前に、治療センターで疾患専門医（リウマチ専門医、免疫専門医、または神経専門医）の医師と骨髄移植医師の両方の評価を受けなければなりません。 両専門医は、患者が移植の候補者であり、SLE患者は標準治療に失敗している必要があることに同意する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• 制御されていない活動性感染症
• 血清学的に HIV が真陽性である患者
• 他の重篤な内科的疾患または精神疾患を患っている患者は、このプロトコルに対する耐性が著しく損なわれる可能性があると担当医師が判断しています。
• コントロールされていない高血圧（2か月間に少なくとも3種類の降圧剤の最大用量を同時にまたは同時に投与したにもかかわらず、拡張期血圧が100を超える）
• 制御不能な悪性不整脈またはうっ血性心不全の臨床的証拠（ニューヨーククラスIV）

6/6 HLA 一致関連 PBSC ドナーの包含/除外基準:

• 成人ドナーはインフォームド・コンセントを提供できなければなりません。 18歳未満の潜在的なドナーは治験審査委員会によって承認された「単一患者免除」が必要であり、ドナーと保護者の同意が必要です。
• ドナーは、HLA が 6/6 一致し、患者と血縁関係にある必要があります。

• ドナーは、アフェレーシスおよび G-CSF 投与を最小限のリスク以上にするような病状を患っていてはならず、以下を備えている必要があります。

  1. 病歴および身体検査による適切な心機能。 心臓疾患の既往歴のある人は、ストレス評価を受けるか、心臓専門医による評価を受けて寄付の資格があるとみなされる必要があります。
  2. ビリルビンおよび肝トランスアミナーゼ < 2.5 x ULN、
  3. ヘマトクリットが男性で 35% 以上、女性で 33% 以上、白血球数が 3,000 以上、血小板が 80,000 以上であることを含む適切な血液学的パラメーター。
  4. 大腸菌由来製品に対する既知のアレルギーを持つドナーは、G-CSF による動員には適格ではありません。
• 妊娠の可能性のある女性は、G-CSF 開始から 1 週間以内に血清ベータ HCG 検査が陰性である必要があります。