Alotrasplante de células madre no mieloablativo para enfermedades autoinmunes graves

Criterios de inclusión de pacientes:

• El estado de rendimiento debe ser CALGB PS 0, 1 o 2 (o Karnofsky 40-100 %)
• Los pacientes deben tener un donante emparentado compatible con HLA 6/6 que sea evaluado y considerado capaz de proporcionar PBSC y/o médula por parte del equipo de trasplante.

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio (a menos que se deba al estado de la enfermedad según lo determine el médico tratante):

  • El estado de hepatitis A, B y C se evaluará antes de la terapia, pero los resultados no excluirán a los pacientes de la participación (si son positivos, se les informará a los pacientes que tienen un mayor riesgo de sufrir efectos adversos por el trasplante alogénico).
  • Bilirrubina menos de 6 veces el límite superior de lo normal
  • Transaminasas hepáticas (AST, ALT) y fosfatasa alcalina menos de 10 veces el límite superior de lo normal (a menos que se deba a miositis activa)
  • Los pacientes con una creatinina superior a 2,5 veces el límite superior normal son elegibles, pero se les informará que corren un mayor riesgo de daño renal que podría resultar en diálisis temporal o incluso permanente.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar algún método anticonceptivo adecuado durante los períodos en que reciben quimioterapia y cualquier medicamento posterior a la quimioterapia relacionado con el trasplante. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de B-HCG en suero dentro de la semana posterior al inicio de la terapia.
• Los pacientes de entre 18 y 69 años, inclusive, son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes también deben tener un MUGA en reposo (preferido) o ECHO y PFT con DLCO realizados antes del trasplante y considerados aceptables de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. Los estándares mínimos recomendados incluyen una FE superior al 35 % y una DLCO corregida superior al 35 % para este régimen menos tóxico. Si es inferior a esto, se puede solicitar la exención de un solo paciente.
• Los pacientes deben tener una evaluación de un médico especialista en enfermedades (reumatólogo/inmunólogo o neurólogo) y un médico de trasplante de médula ósea en el centro de tratamiento antes de que un paciente sea considerado elegible. Ambos especialistas deben estar de acuerdo en que el paciente es candidato a trasplante y los pacientes con LES deben haber fracasado con las terapias estándar.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Infección activa no controlada
• Pacientes serológicamente positivos para el VIH
• Pacientes con otras enfermedades médicas o psiquiátricas importantes, que el médico tratante considere que podrían comprometer seriamente la tolerancia a este protocolo.
• Hipertensión no controlada (PA > 100 diastólica a pesar del tratamiento con dosis máximas de al menos 3 antihipertensivos simultáneos o concurrentes durante un período de 2 meses)
• Arritmias malignas no controladas o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva (Clase IV de Nueva York)

6/6 Criterios de inclusión/exclusión de donantes de PBSC relacionados compatibles con HLA:

• Los donantes adultos deben ser capaces de dar su consentimiento informado; Los posibles donantes menores de 18 años deben tener una 'exención de paciente único' aprobada por el IRB y el donante y un tutor deben dar su consentimiento.
• El donante debe tener compatibilidad HLA 6/6 y estar relacionado con el paciente.

• El donante no debe tener ninguna afección médica que haga que la aféresis y la administración de G-CSF sean más que un riesgo mínimo, y debe tener lo siguiente:

  1. Función cardíaca adecuada según la historia clínica y el examen físico. Aquellos con antecedentes de problemas cardíacos deben someterse a una evaluación de estrés o ser evaluados por un cardiólogo y ser considerados elegibles para donar.
  2. bilirrubina y transaminasas hepáticas < o igual a 2,5 x LSN,
  3. parámetros hematológicos adecuados que incluyen un hematocrito > 35 % para hombres y 33 % para mujeres, recuento de glóbulos blancos > o igual a 3000 y plaquetas > o igual a 80 000.
  4. Los donantes con alergia conocida a los productos derivados de E. coli no son elegibles para la movilización con G-CSF.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de beta-HCG en suero negativa dentro de 1 semana de comenzar con G-CSF.