Nichtmyeloablative Allo-Stammzelltransplantation bei schweren Autoimmunerkrankungen

Kriterien für die Patienteneinbeziehung:

• Der Leistungsstatus muss CALGB PS 0, 1 oder 2 (oder Karnofsky 40–100 %) sein.
• Die Patienten müssen einen 6/6 HLA-passenden verwandten Spender haben, der vom Transplantationsteam untersucht und als fähig erachtet wird, PBSCs und/oder Knochenmark bereitzustellen.

• Patienten müssen die folgenden Laborparameter erfüllen (es sei denn, dies ist auf den vom behandelnden Arzt festgelegten Krankheitsstatus zurückzuführen):

  • Der Hepatitis-A-, B- und C-Status wird vor der Therapie getestet, aber die Ergebnisse schließen Patienten nicht von der Teilnahme aus (bei positivem Ergebnis wird den Patienten mitgeteilt, dass sie einem höheren Risiko für Nebenwirkungen durch eine allogene Transplantation ausgesetzt sind).
  • Bilirubin liegt unter dem Sechsfachen der Obergrenze des Normalwerts
  • Lebertransaminasen (AST, ALT) und alkalische Phosphatase weniger als das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts (außer aufgrund einer aktiven Myositis)
  • Patienten mit einem Kreatininwert von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts sind berechtigt, ihnen wird jedoch mitgeteilt, dass bei ihnen ein höheres Risiko für Nierenschäden besteht, die möglicherweise eine vorübergehende oder sogar dauerhafte Dialyse zur Folge haben könnten.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Zeit, in der sie eine Chemotherapie und alle mit der Transplantation verbundenen Medikamente nach der Chemotherapie erhalten, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie einen negativen Serum-B-HCG-Wert aufweisen.
• An dieser Studie können Patienten im Alter zwischen 18 und 69 Jahren teilnehmen.
• Bei den Patienten muss vor der Transplantation außerdem ein Ruhe-MUGA (bevorzugt) oder ein ECHO und ein PFT mit DLCO durchgeführt werden, der gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung als akzeptabel befunden wird. Zu den empfohlenen Mindeststandards gehören ein EF von mehr als 35 % und ein korrigierter DLCO von mehr als 35 % für dieses weniger toxische Regime. Liegt dieser Wert unter diesem Wert, kann eine Einzelpatientenbefreiung beantragt werden.
• Bevor ein Patient als geeignet gilt, müssen Patienten sowohl von einem auf Krankheiten spezialisierten Arzt (Rheumatologen/Immunologen oder Neurologen) als auch von einem Knochenmarktransplantationsarzt im Behandlungszentrum untersucht werden. Beide Spezialisten müssen sich darüber einig sein, dass der Patient ein Kandidat für eine Transplantation ist und dass bei Patienten mit SLE Standardtherapien versagt haben müssen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Patienten, die serologisch tatsächlich HIV-positiv sind
• Patienten mit anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Verträglichkeit dieses Protokolls ernsthaft beeinträchtigen könnten
• Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 100 diastolisch trotz Behandlung mit Höchstdosen von mindestens 3 gleichzeitigen oder gleichzeitigen Antihypertensiva über einen Zeitraum von 2 Monaten)
• Unkontrollierte maligne Herzrhythmusstörungen oder klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz (New York Klasse IV)

Einschluss-/Ausschlusskriterien für 6/6 HLA-passende verwandte PBSC-Spender:

• Erwachsene Spender müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben; Potenzielle Spender unter 18 Jahren müssen über eine vom IRB genehmigte „Einzelpatienten-Ausnahmeregelung“ verfügen und der Spender und ein Erziehungsberechtigter müssen ihre Zustimmung geben.
• Der Spender muss 6/6 HLA-passend und mit dem Patienten verwandt sein.

• Der Spender darf an keiner Krankheit leiden, die die Apherese und die G-CSF-Verabreichung zu einem mehr als minimalen Risiko machen würde, und sollte über Folgendes verfügen:

  1. Ausreichende Herzfunktion laut Anamnese und körperlicher Untersuchung. Personen mit Herzproblemen in der Vorgeschichte sollten sich einer Stressbeurteilung unterziehen oder sich von einem Kardiologen untersuchen lassen und als spendenberechtigt gelten.
  2. Bilirubin und Lebertransaminasen < oder gleich 2,5 x ULN,
  3. angemessene hämatologische Parameter, einschließlich eines Hämatokrits > 35 % bei Männern und 33 % bei Frauen, einer Anzahl weißer Blutkörperchen von > oder gleich 3.000 und Blutplättchen > oder gleich 80.000.
  4. Spender mit einer bekannten Allergie gegen aus E. coli gewonnene Produkte sind von der Mobilisierung mit G-CSF ausgeschlossen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb einer Woche nach Beginn der G-CSF ein negativer Serum-Beta-HCG-Test vorliegen.