Niet-myeloablatieve allo-stamceltransplantatie voor ernstige auto-immuunziekten

Criteria voor patiëntopname:

• Prestatiestatus moet CALGB PS 0, 1 of 2 (of Karnofsky 40-100%) zijn
• Patiënten moeten een 6/6 HLA-gematchte verwante donor hebben die door het transplantatieteam is geëvalueerd en in staat wordt geacht om PBSC's en/of merg te leveren.

• Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumparameters voldoen (tenzij vanwege de ziektestatus zoals bepaald door de behandelend arts):

  • De hepatitis A-, B- en C-status zal voorafgaand aan de therapie worden getest, maar de resultaten zullen patiënten niet uitsluiten van deelname (indien positief, zullen patiënten worden verteld dat ze een hoger risico lopen op nadelige effecten van allogene transplantatie).
  • Bilirubine minder dan 6 keer de bovengrens van normaal
  • Levertransaminasen (AST, ALT) en alkalische fosfatase minder dan 10 keer de bovengrens van normaal (tenzij als gevolg van actieve myositis)
  • Patiënten met een creatinine hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal komen in aanmerking, maar krijgen te horen dat ze een groter risico lopen op nierbeschadiging die mogelijk kan leiden tot tijdelijke of zelfs permanente dialyse.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​of andere vorm van adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de perioden dat ze chemotherapie krijgen en eventuele post-chemotherapie-medicatie die verband houdt met de transplantatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week na aanvang van de therapie een negatief B-HCG-serum hebben.
• Patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 69 jaar komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten moeten ook een rustende MUGA (bij voorkeur) of ECHO en PFT's met DLCO ondergaan voorafgaand aan de transplantatie en acceptabel bevonden volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Aanbevolen minimumstandaarden omvatten een EF van meer dan 35% en een gecorrigeerde DLCO van meer dan 35% voor dit minder toxische regime. Indien lager dan dit, kan vrijstelling voor één patiënt worden aangevraagd.
• Patiënten moeten zowel door een ziektespecialist (reumatoloog/immunoloog of neuroloog) als door een beenmergtransplantatiearts worden beoordeeld in het behandelcentrum voordat een patiënt in aanmerking komt. Beide specialisten moeten het erover eens zijn dat de patiënt in aanmerking komt voor transplantatie en dat patiënten met SLE standaardtherapieën moeten hebben gefaald.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Patiënten die serologisch waar-positief zijn voor HIV
• Patiënten met andere ernstige medische of psychiatrische ziekten, waarvan de behandelend arts meent, kunnen de tolerantie voor dit protocol ernstig in gevaar brengen
• Ongecontroleerde hypertensie (BP > 100 diastolisch ondanks behandeling met maximale doses van ten minste 3 gelijktijdige of gelijktijdige antihypertensiva gedurende een periode van 2 maanden)
• Ongecontroleerde kwaadaardige aritmieën of klinisch bewijs van congestief hartfalen (New York klasse IV)

6/6 HLA-gematchte gerelateerde PBSC-donoropname-/uitsluitingscriteria:

• Volwassen donoren moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven; Potentiële donoren onder de 18 jaar moeten een 'vrijstelling voor één patiënt' hebben die is goedgekeurd door de IRB en de donor en een voogd moeten toestemming geven.
• Donor moet 6/6 HLA-matched zijn en gerelateerd zijn aan de patiënt.

• Donor mag geen medische aandoening hebben waardoor aferese en G-CSF-toediening meer dan een minimaal risico vormen, en moet het volgende hebben:

  1. Adequate hartfunctie door anamnese en lichamelijk onderzoek. Degenen met een voorgeschiedenis van hartproblemen moeten een stressevaluatie ondergaan of worden beoordeeld door een cardioloog en in aanmerking komen om te doneren.
  2. bilirubine en levertransaminasen < of gelijk aan 2,5 x ULN,
  3. adequate hematologische parameters waaronder een hematocriet> 35% voor mannen en 33% voor vrouwen, aantal witte bloedcellen van> of gelijk aan 3.000, en bloedplaatjes> of gelijk aan 80.000.
  4. Donoren met een bekende allergie voor van E. coli afgeleide producten komen niet in aanmerking voor mobilisatie met G-CSF.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week na aanvang van G-CSF een negatieve serum-bèta-HCG-test hebben.