非清髓性同种异体干细胞移植治疗严重自身免疫性疾病

患者纳入标准：

• 性能状态必须为 CALGB PS 0、1 或 2（或 Karnofsky 40-100%）
• 患者必须有一个 6/6 HLA 匹配的相关供体，该供体经移植团队评估并认为能够提供 PBSC 和/或骨髓。

• 患者必须满足以下实验室参数（除非由于治疗医师确定的疾病状态）：

  • 甲型、乙型和丙型肝炎的状态将在治疗前进行检测，但结果不会将患者排除在外（如果呈阳性，患者将被告知他们在同种异体移植中出现不良反应的风险更高）。
  • 胆红素低于正常上限的 6 倍
  • 肝转氨酶（AST、ALT）和碱性磷酸酶低于正常上限的 10 倍（除非是由于活动性肌炎）
  • 肌酐高于正常上限 2.5 倍的患者符合条件，但会被告知他们患肾损伤的风险更大，可能导致暂时甚至永久性透析。
• 有生育能力的患者必须同意在接受化疗和任何与移植相关的化疗后药物治疗期间使用某种形式的适当避孕措施。 有生育潜力的女性在开始治疗后 1 周内的血清 B-HCG 必须为阴性。
• 年龄在 18 至 69 岁之间（含）的患者有资格参加该试验。
• 患者还必须在移植前进行静息 MUGA（首选）或 ECHO 和带 DLCO 的 PFT，并且根据治疗机构的指南发现是可接受的。 推荐的最低标准包括 EF 大于 35% 和校正的 DLCO 大于 35%，用于这种毒性较小的方案。 如果低于此，则可能会寻求单一患者豁免。
• 在患者被认为符合条件之前，患者必须在治疗中心接受疾病专家（风湿病学家/免疫学家或神经学家）医师和骨髓移植医师评估。 两位专家都必须同意患者是移植的候选者，并且 SLE 患者的标准治疗必须失败。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 活动性不受控制的感染
• HIV 血清学真阳性患者
• 主治医师认为患有其他重大医学或精神疾病的患者可能会严重损害对该方案的耐受性
• 不受控制的高血压（BP > 100 舒张压，尽管在 2 个月内同时或并发使用最大剂量的至少 3 种抗高血压药物进行治疗）
• 无法控制的恶性心律失常或充血性心力衰竭的临床证据（纽约 IV 级）

6/6 HLA 匹配的相关 PBSC 供体纳入/排除标准：

• 成人捐赠者必须能够提供知情同意； 18 岁以下的潜在捐赠者必须获得 IRB 批准的“单一患者豁免”，并且捐赠者和监护人必须提供同意书。
• 供体必须是 6/6 HLA 匹配，并且与患者相关。

• 捐赠者不得有任何会使单采血液成分术和 G-CSF 给药风险超过最小风险的医疗状况，并且应具有以下条件：

  1. 通过病史和体格检查获得足够的心脏功能。 那些有心脏病史的人应该接受压力评估或由心脏病专家评估并被认为有资格捐赠。
  2. 胆红素和肝转氨酶 < 或等于 2.5 x ULN，
  3. 足够的血液学参数，包括男性的血细胞比容 > 35%，女性的血细胞比容 > 33%，白细胞计数 > 或等于 3,000，血小板 > 或等于 80,000。
  4. 已知对大肠杆菌衍生产品过敏的捐赠者没有资格使用 G-CSF 进行动员。
• 有生育能力的女性应在开始 G-CSF 后 1 周内进行血清 β-HCG 检测阴性。