Trapianto di cellule staminali non mieloablative per gravi malattie autoimmuni

Criteri di inclusione del paziente:

• Lo stato delle prestazioni deve essere CALGB PS 0, 1 o 2 (o Karnofsky 40-100%)
• I pazienti devono avere un donatore correlato 6/6 HLA compatibile valutato e ritenuto in grado di fornire PBSC e/o midollo dal team di trapianto.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio (a meno che non siano dovuti allo stato della malattia determinato dal medico curante):

  • Lo stato dell'epatite A, B e C verrà testato prima della terapia, ma i risultati non escluderanno i pazienti dalla partecipazione (se positivi, ai pazienti verrà comunicato che sono a maggior rischio di effetti avversi dal trapianto allogenico).
  • Bilirubina inferiore a 6 volte il limite superiore della norma
  • Transaminasi epatiche (AST, ALT) e fosfatasi alcalina inferiori a 10 volte il limite superiore della norma (a meno che non siano dovute a miosite attiva)
  • I pazienti con una creatinina superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale sono idonei, ma verrà loro comunicato che sono a maggior rischio di danni ai reni che potrebbero eventualmente portare a dialisi temporanea o addirittura permanente.
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una qualche forma di controllo delle nascite adeguato durante i periodi in cui ricevono la chemioterapia e qualsiasi farmaco post-chemioterapico correlato al trapianto. Le donne in età fertile devono avere un B-HCG sierico negativo entro 1 settimana dall'inizio della terapia.
• I pazienti di età compresa tra 18 e 69 anni inclusi sono idonei per questo studio.
• I pazienti devono anche sottoporsi a MUGA a riposo (preferito) o ECHO e PFT con DLCO eseguiti prima del trapianto e ritenuti accettabili secondo le linee guida dell'istituto curante. Gli standard minimi raccomandati includono un EF superiore al 35% e un DLCO corretto superiore al 35% per questo regime meno tossico. Se inferiore a questo, può essere richiesta l'esenzione per singolo paziente.
• I pazienti devono sottoporsi sia a un medico specialista in malattie (reumatologo/immunologo o neurologo) sia a una valutazione del medico specializzato in trapianti di midollo osseo presso il centro di cura prima che un paziente sia considerato idoneo. Entrambi gli specialisti devono concordare sul fatto che il paziente è un candidato per il trapianto e che i pazienti con LES devono aver fallito le terapie standard.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infezione attiva incontrollata
• Pazienti sierologicamente veri positivi per l'HIV
• I pazienti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche, che il medico curante ritiene, potrebbero compromettere seriamente la tolleranza a questo protocollo
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa > 100 diastolica nonostante il trattamento con dosi massime di almeno 3 antipertensivi simultanei o concomitanti per un periodo di 2 mesi)
• Aritmie maligne non controllate o evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia (New York Class IV)

6/6 Criteri di inclusione/esclusione di donatori PBSC correlati HLA-corrispondenti:

• I donatori adulti devono essere in grado di fornire il consenso informato; I potenziali donatori di età inferiore ai 18 anni devono disporre di una "esenzione per singolo paziente" approvata dall'IRB e il donatore e un tutore devono fornire il consenso.
• Il donatore deve essere 6/6 HLA compatibile e imparentato con il paziente.

• Il donatore non deve avere alcuna condizione medica che renderebbe l'aferesi e la somministrazione di G-CSF più di un rischio minimo e dovrebbe avere quanto segue:

  1. Funzionalità cardiaca adeguata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo. Quelli con una storia di problemi cardiaci dovrebbero sottoporsi a una valutazione dello stress o essere valutati da un cardiologo e ritenuti idonei a donare.
  2. bilirubina e transaminasi epatiche < o uguale a 2,5 x ULN,
  3. parametri ematologici adeguati tra cui un ematocrito > 35% per i maschi e 33% per le femmine, conta dei globuli bianchi > o uguale a 3.000 e piastrine > o uguale a 80.000.
  4. I donatori con allergia nota ai prodotti derivati ​​da E. coli non sono idonei alla mobilizzazione con G-CSF.
• Le donne in età fertile devono avere un test sierico beta-HCG negativo entro 1 settimana dall'inizio del G-CSF.