Ikke-myeloablativ Allo-stamcelletransplantation til svære autoimmune sygdomme

Patientinkluderingskriterier:

• Ydeevnestatus skal være CALGB PS 0, 1 eller 2 (eller Karnofsky 40-100%)
• Patienter skal have en 6/6 HLA-matchet relateret donor, som vurderes og vurderes i stand til at give PBSC'er og/eller marv af transplantationsteamet.

• Patienter skal opfylde følgende laboratorieparametre (medmindre det skyldes sygdomsstatus som bestemt af den behandlende læge):

  • Hepatitis A-, B- og C-status vil blive testet før behandling, men resultaterne vil ikke udelukke patienter fra deltagelse (hvis de er positive, vil patienterne få at vide, at de har større risiko for bivirkninger fra allogen transplantation).
  • Bilirubin mindre end 6 gange den øvre grænse for normal
  • Levertransaminaser (AST, ALT) og alkalisk fosfatase mindre end 10 gange den øvre grænse for normal (medmindre det skyldes aktiv myositis)
  • Patienter med en kreatininværdi på mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal er berettigede, men vil få at vide, at de har større risiko for nyreskade, der muligvis kan resultere i midlertidig eller endda permanent dialyse.
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for passende prævention i de perioder, de modtager kemoterapi og enhver post-kemoterapi medicin relateret til transplantationen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum B-HCG inden for 1 uge efter start af behandlingen.
• Patienter mellem 18 og 69 år inklusive er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter skal også have en hvilende MUGA (foretrukket) eller ECHO og PFT'er med DLCO udført før transplantation og fundet acceptabel i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Anbefalede minimumsstandarder inkluderer en EF større end 35 % og korrigeret DLCO på mere end 35 % for denne mindre toksiske behandling. Hvis lavere end dette, kan der søges enkeltpatientfritagelse.
• Patienter skal have både en sygdomsspecialist (reumatolog/immunolog eller neurolog) læge og en knoglemarvstransplantationslægeevaluering på behandlingscentret, før en patient anses for at være berettiget. Begge speciallæger skal være enige om, at patienten er kandidat til transplantation, og patienter med SLE skal have fejlslagne standardbehandlinger.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Patienter, der er serologisk sand-positive for HIV
• Patienter med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende læge mener, kan alvorligt kompromittere tolerancen over for denne protokol
• Ukontrolleret hypertension (BP > 100 diastolisk trods behandling med maksimale doser på mindst 3 samtidige eller samtidige antihypertensiva over en 2-måneders periode)
• Ukontrollerede maligne arytmier eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt (New York klasse IV)

6/6 HLA-matchede relaterede PBSC-donorinklusions-/eksklusionskriterier:

• Voksne donorer skal være i stand til at give informeret samtykke; Potentielle donorer under 18 år skal have en 'enkeltpatientfritagelse' godkendt af IRB, og donoren og en værge skal give samtykke.
• Donor skal være 6/6 HLA-matchet og relateret til patienten.

• Donor må ikke have nogen medicinsk tilstand, der ville gøre aferese og G-CSF administration mere end en minimal risiko, og bør have følgende:

  1. Tilstrækkelig hjertefunktion ved anamnese og fysisk undersøgelse. Dem med en historie med hjerteproblemer bør gennemgå en stressevaluering eller blive evalueret af en kardiolog og anses for at være berettiget til at donere.
  2. bilirubin og levertransaminaser < eller lig med 2,5 x ULN,
  3. tilstrækkelige hæmatologiske parametre, herunder en hæmatokrit > 35 % for mænd og 33 % for kvinder, antal hvide blodlegemer på > eller lig med 3.000 og blodplader > eller lig med 80.000.
  4. Donorer med kendt allergi over for E. coli-afledte produkter er ikke berettigede til mobilisering med G-CSF.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum beta-HCG-test inden for 1 uge efter påbegyndelse af G-CSF.