Немиелоабляционная трансплантация алло-стволовых клеток при тяжелых аутоиммунных заболеваниях

Критерии включения пациентов:

• Статус производительности должен быть CALGB PS 0, 1 или 2 (или Karnofsky 40-100%).
• Пациенты должны иметь родственного донора с HLA-совместимостью 6/6, который оценивается и считается способным предоставить PBSC и/или костный мозг командой по трансплантации.

• Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным параметрам (за исключением случаев, когда состояние заболевания определено лечащим врачом):

  • Статус гепатита А, В и С будет проверен до терапии, но результаты не исключат пациентов из участия (в случае положительного результата пациентам сообщат, что они подвержены более высокому риску побочных эффектов от аллогенной трансплантации).
  • Билирубин менее чем в 6 раз превышает верхнюю границу нормы
  • Печеночные трансаминазы (АСТ, АЛТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 10 раз превышают верхний предел нормы (за исключением случаев, связанных с активным миозитом)
  • Пациенты с уровнем креатинина, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза, имеют право на участие, но им будет сообщено, что они подвержены большему риску повреждения почек, что может привести к временному или даже постоянному диализу.
• Пациентки с детородным потенциалом должны согласиться на использование той или иной формы адекватного контроля над рождаемостью в периоды химиотерапии и любых постхимиотерапевтических препаратов, связанных с трансплантацией. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат на B-HCG в сыворотке крови в течение 1 недели после начала терапии.
• Пациенты в возрасте от 18 до 69 лет включительно имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты также должны пройти MUGA в покое (предпочтительно) или ECHO и PFT с DLCO, выполненные перед трансплантацией и признанные приемлемыми в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Рекомендуемые минимальные стандарты включают EF более 35% и скорректированный DLCO более 35% для этого менее токсичного режима. Если ниже, может быть запрошено освобождение для одного пациента.
• Пациенты должны пройти обследование у врача-специалиста (ревматолога/иммунолога или невролога) и врача-специалиста по пересадке костного мозга в лечебном центре, прежде чем пациент будет считаться подходящим. Оба специалиста должны согласиться с тем, что пациент является кандидатом на трансплантацию, а пациенты с СКВ должны иметь неэффективные стандартные методы лечения.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Активная неконтролируемая инфекция
• Пациенты с истинно положительным серологическим тестом на ВИЧ
• Пациенты с другими серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, могут серьезно ухудшить переносимость этого протокола.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое АД > 100, несмотря на лечение максимальными дозами не менее 3 одновременных или одновременных антигипертензивных препаратов в течение 2-месячного периода)
• Неконтролируемые злокачественные аритмии или клинические признаки застойной сердечной недостаточности (класс IV по Нью-Йорку)

6/6 HLA-совместимые родственные PBSC доноры Критерии включения/исключения:

• Взрослые доноры должны быть способны дать информированное согласие; Потенциальные доноры в возрасте до 18 лет должны иметь «исключение для одного пациента», утвержденное IRB, и донор и опекун должны предоставить согласие.
• Донор должен быть 6/6 HLA-совместимым и родственным пациенту.

• У донора не должно быть каких-либо заболеваний, при которых риск афереза ​​и введения Г-КСФ будет выше минимального, и он должен иметь следующее:

  1. Адекватная сердечная функция по анамнезу и физикальному обследованию. Те, у кого в анамнезе были проблемы с сердцем, должны пройти оценку стресса или пройти обследование у кардиолога и считаться подходящими для донорства.
  2. билирубин и печеночные трансаминазы < или равны 2,5 x ULN,
  3. адекватные гематологические параметры, включая гематокрит > 35% для мужчин и 33% для женщин, количество лейкоцитов > или равное 3000 и тромбоцитов > или равное 80000.
  4. Доноры с известной аллергией на продукты, полученные из E. coli, не подходят для мобилизации с помощью G-CSF.
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке крови в течение 1 недели после начала приема Г-КСФ.