Ei-myeloablatiivinen allo-kantasolusiirto vaikeiden autoimmuunisairauksien hoitoon

Potilaan osallistumiskriteerit:

• Suorituskyvyn tilan on oltava CALGB PS 0, 1 tai 2 (tai Karnofsky 40-100 %)
• Potilailla on oltava 6/6 HLA-yhteensopiva luovuttaja, jonka elinsiirtotiimi arvioi ja katsoo kykenevän tarjoamaan PBSC:itä ja/tai luuydintä.

• Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratorioparametrit (elleivät ne johdu hoitavan lääkärin määrittämästä sairauden tilasta):

  • Hepatiitti A-, B- ja C-status testataan ennen hoitoa, mutta tulokset eivät sulje pois potilaita osallistumasta (jos positiivinen, potilaille kerrotaan, että heillä on suurempi riski allogeenisen transplantaation haittavaikutuksista).
  • Bilirubiini on alle 6 kertaa normaalin yläraja
  • Maksan transaminaasit (AST, ALT) ja alkalinen fosfataasi alle 10 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu aktiivisesta myosiitista)
  • Potilaat, joiden kreatiniini on yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa suurempi, ovat kelvollisia, mutta heille kerrotaan, että heillä on suurempi riski saada munuaisvaurioita, jotka voivat mahdollisesti johtaa tilapäiseen tai jopa pysyvään dialyysihoitoon.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään jonkinlaista riittävää ehkäisyä kemoterapian ja siirtoon liittyvien kemoterapian jälkeisten lääkkeiden aikana. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin B-HCG viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua 18–69-vuotiaat potilaat.
• Potilaille on myös tehtävä lepo-MUGA (suositus) tai ECHO- ja PFT-tutkimukset DLCO:lla ennen elinsiirtoa, ja ne on todettu hyväksyttäviksi hoitavan laitoksen ohjeiden mukaan. Suositeltuihin vähimmäisstandardeihin kuuluvat EF yli 35 % ja korjattu DLCO yli 35 % tälle vähemmän myrkylliselle hoito-ohjelmalle. Jos tämä on pienempi, voidaan hakea yksittäisen potilaan vapautusta.
• Potilaalla on oltava sekä sairauslääkärin (reumatologi/immunologi tai neurologi) että luuytimensiirtolääkärin arviointi hoitokeskuksessa, ennen kuin potilas katsotaan kelpoiseksi. Molempien asiantuntijoiden on oltava yhtä mieltä siitä, että potilas on ehdokas elinsiirtoon ja että SLE-potilailla on oltava epäonnistuneet standardihoidot.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aktiivinen hallitsematon infektio
• Potilaat, jotka ovat serologisesti tosi-positiivisia HIV:lle
• Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, joita hoitava lääkäri kokee, voivat vakavasti vaarantaa tämän protokollan sietokyvyn
• Hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine > 100 huolimatta hoidosta, jossa maksimiannos on vähintään kolme samanaikaista tai samanaikaista verenpainelääkettä 2 kuukauden aikana)
• Hallitsemattomat pahanlaatuiset rytmihäiriöt tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliininen näyttö (New Yorkin luokka IV)

6/6 HLA-yhteensopivia PBSC-luovuttajien sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

• Aikuisten luovuttajien on kyettävä antamaan tietoinen suostumus; Mahdollisilla alle 18-vuotiailla luovuttajilla on oltava IRB:n hyväksymä "yhden potilaan vapautus", ja luovuttajan ja huoltajan on annettava suostumus.
• Luovuttajan on vastattava 6/6 HLA:ta ja oltava potilaasta riippuvainen.

• Luovuttajalla ei saa olla sairautta, joka tekisi afereesin ja G-CSF:n antamisesta enemmän kuin minimaalisen riskin, ja hänellä tulee olla seuraavat seikat:

  1. Riittävä sydämen toiminta historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Niille, joilla on ollut sydänongelmia, tulee käydä stressiarvioinnissa tai kardiologin arvioinnissa ja heidän on katsottava olevan kelvollisia luovuttamaan.
  2. bilirubiini ja maksan transaminaasit < tai 2,5 x ULN,
  3. riittävät hematologiset parametrit, mukaan lukien hematokriitti > 35 % miehillä ja 33 % naisilla, valkosolujen määrä > tai yhtä suuri kuin 3 000 ja verihiutaleet > tai yhtä suuri kuin 80 000.
  4. Luovuttajat, joiden tiedetään olevan allergisia E. coli -peräisille tuotteille, eivät ole kelvollisia mobilisaatioon G-CSF:llä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin beeta-HCG-testin tulee olla negatiivinen viikon sisällä G-CSF:n aloittamisesta.