Greffe de cellules souches allo non myéloablatives pour les maladies auto-immunes graves

Critères d'inclusion des patients :

• Le statut de performance doit être CALGB PS 0, 1 ou 2 (ou Karnofsky 40-100 %)
• Les patients doivent avoir un donneur apparenté compatible HLA 6/6 qui est évalué et jugé capable de fournir des PBSC et/ou de la moelle par l'équipe de transplantation.

• Les patients doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants (sauf en raison de l'état de la maladie tel que déterminé par le médecin traitant) :

  • Le statut de l'hépatite A, B et C sera testé avant le traitement, mais les résultats n'excluront pas les patients de la participation (s'ils sont positifs, les patients seront informés qu'ils courent un risque plus élevé d'effets indésirables de la transplantation allogénique).
  • Bilirubine inférieure à 6 fois la limite supérieure de la normale
  • Transaminases hépatiques (AST, ALT) et phosphatase alcaline inférieures à 10 fois la limite supérieure de la normale (sauf si elles sont dues à une myosite active)
  • Les patients dont la créatinine est supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale sont éligibles, mais on leur dira qu'ils courent un plus grand risque de lésions rénales pouvant entraîner une dialyse temporaire ou même permanente.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception adéquate pendant les périodes de chimiothérapie et de tout médicament post-chimiothérapie lié à la greffe. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un B-HCG sérique négatif dans la semaine suivant le début du traitement.
• Les patients âgés de 18 à 69 ans inclus sont éligibles pour cet essai.
• Les patients doivent également avoir un MUGA au repos (préféré) ou ECHO et PFT avec DLCO effectués avant la greffe et jugés acceptables selon les directives de l'établissement traitant. Les normes minimales recommandées incluent un EF supérieur à 35 % et une DLCO corrigée supérieure à 35 % pour ce régime moins toxique. S'il est inférieur à cette valeur, une exemption pour un seul patient peut être demandée.
• Les patients doivent être évalués à la fois par un médecin spécialiste de la maladie (rhumatologue/immunologue ou neurologue) et par un médecin spécialiste de la greffe de moelle osseuse au centre de traitement avant qu'un patient ne soit considéré comme éligible. Les deux spécialistes doivent s'accorder sur le fait que le patient est un candidat à la transplantation et que les patients atteints de LED doivent avoir échoué aux traitements standard.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection active non contrôlée
• Patients sérologiquement vrais positifs pour le VIH
• Les patients atteints d'autres maladies médicales ou psychiatriques majeures, qui, selon le médecin traitant, pourraient sérieusement compromettre la tolérance à ce protocole
• Hypertension non contrôlée (TA > 100 diastolique malgré un traitement avec des doses maximales d'au moins 3 antihypertenseurs simultanés ou concomitants sur une période de 2 mois)
• Arythmies malignes non contrôlées ou signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive (New York Classe IV)

6/6 Critères d'inclusion/exclusion des donneurs PBSC appariés HLA :

• Les donneurs adultes doivent être capables de fournir un consentement éclairé ; Les donneurs potentiels de moins de 18 ans doivent avoir une « exemption pour patient unique » approuvée par l'IRB et le donneur et un tuteur doivent donner leur consentement.
• Le donneur doit être compatible HLA 6/6 et apparenté au patient.

• Le donneur ne doit pas avoir de condition médicale qui rendrait l'aphérèse et l'administration de G-CSF plus qu'un risque minimal, et devrait avoir les éléments suivants :

  1. Fonction cardiaque adéquate par anamnèse et examen physique. Ceux qui ont des antécédents de problèmes cardiaques doivent subir une évaluation du stress ou être évalués par un cardiologue et jugés éligibles pour faire un don.
  2. bilirubine et transaminases hépatiques < ou égales à 2,5 x LSN,
  3. paramètres hématologiques adéquats, y compris un hématocrite > 35 % pour les hommes et 33 % pour les femmes, un nombre de globules blancs > ou égal à 3 000 et des plaquettes > ou égal à 80 000.
  4. Les donneurs ayant une allergie connue aux produits dérivés d'E. coli ne sont pas éligibles à la mobilisation avec le G-CSF.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test bêta-HCG sérique négatif dans la semaine suivant le début du G-CSF.