Transplante de células-tronco alo não mieloablativas para doenças autoimunes graves

Critérios de inclusão do paciente:

• O status de desempenho deve ser CALGB PS 0, 1 ou 2 (ou Karnofsky 40-100%)
• Os pacientes devem ter um doador aparentado compatível com HLA 6/6 que seja avaliado e considerado capaz de fornecer PBSCs e/ou medula pela equipe de transplante.

• Os pacientes devem atender aos seguintes parâmetros laboratoriais (a menos que devido ao estado da doença conforme determinado pelo médico assistente):

  • O status de hepatite A, B e C será testado antes da terapia, mas os resultados não excluirão os pacientes da participação (se positivo, os pacientes serão informados de que correm maior risco de efeitos adversos do transplante alogênico).
  • Bilirrubina inferior a 6 vezes o limite superior do normal
  • Transaminases hepáticas (AST, ALT) e fosfatase alcalina abaixo de 10 vezes o limite superior do normal (a menos que devido a miosite ativa)
  • Os pacientes com creatinina superior a 2,5 vezes o limite superior do normal são elegíveis, mas serão informados de que correm maior risco de danos renais que podem resultar em diálise temporária ou mesmo permanente.
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar alguma forma de controle de natalidade adequado durante os períodos em que receberem quimioterapia e quaisquer medicamentos pós-quimioterapia relacionados ao transplante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro B-HCG negativo dentro de 1 semana após o início da terapia.
• Pacientes com idades entre 18 e 69 anos, inclusive, são elegíveis para este estudo.
• Os pacientes também devem ter um MUGA em repouso (preferencial) ou ECO e PFTs com DLCO realizados antes do transplante e considerados aceitáveis ​​de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os padrões mínimos recomendados incluem um EF superior a 35% e DLCO corrigido superior a 35% para este regime menos tóxico. Se for inferior a isso, pode-se solicitar a isenção de um único paciente.
• Os pacientes devem ter um médico especialista em doenças (reumatologista/imunologista ou neurologista) e um médico de transplante de medula óssea no centro de tratamento antes de um paciente ser considerado elegível. Ambos os especialistas devem concordar que o paciente é candidato a transplante e que os pacientes com LES devem ter falhado nas terapias padrão.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Infecção ativa descontrolada
• Pacientes sorologicamente verdadeiros positivos para HIV
• Pacientes com outras doenças médicas ou psiquiátricas importantes, que o médico assistente considere, podem comprometer seriamente a tolerância a este protocolo
• Hipertensão não controlada (PA > 100 diastólica apesar do tratamento com doses máximas de pelo menos 3 anti-hipertensivos simultâneos ou concomitantes durante um período de 2 meses)
• Arritmias malignas não controladas ou evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva (New York Classe IV)

6/6 Critérios de inclusão/exclusão de doador de PBSC compatível com HLA:

• Doadores adultos devem ser capazes de fornecer consentimento informado; Doadores em potencial menores de 18 anos devem ter uma 'isenção de paciente único' aprovada pelo IRB e o doador e um responsável devem fornecer consentimento.
• O doador deve ser 6/6 HLA compatível e aparentado com o paciente.

• O doador não deve ter nenhuma condição médica que torne a aférese e a administração de G-CSF mais do que um risco mínimo e deve ter o seguinte:

  1. Função cardíaca adequada pela história e exame físico. Aqueles com histórico de problemas cardíacos devem passar por uma avaliação de estresse ou ser avaliados por um cardiologista e considerados elegíveis para doar.
  2. bilirrubina e transaminases hepáticas < ou igual a 2,5 x LSN,
  3. parâmetros hematológicos adequados, incluindo hematócrito > 35% para homens e 33% para mulheres, contagem de glóbulos brancos > ou igual a 3.000 e plaquetas > ou igual a 80.000.
  4. Doadores com alergia conhecida a produtos derivados de E. coli não são elegíveis para mobilização com G-CSF.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de beta-HCG sérico negativo dentro de 1 semana após o início do G-CSF.