Ikke-myeloablativ Allo-stamcelletransplantasjon for alvorlige autoimmune sykdommer

Pasientinkluderingskriterier:

• Ytelsesstatus må være CALGB PS 0, 1 eller 2 (eller Karnofsky 40-100%)
• Pasienter må ha en 6/6 HLA-matchet beslektet donor som er evaluert og ansett i stand til å gi PBSC og/eller marg av transplantasjonsteamet.

• Pasienter må oppfylle følgende laboratorieparametre (med mindre det skyldes sykdomsstatus som bestemt av behandlende lege):

  • Hepatitt A-, B- og C-status vil bli testet før terapi, men resultatene vil ikke utelukke pasienter fra deltakelse (hvis de er positive, vil pasientene bli fortalt at de har høyere risiko for bivirkninger fra allogen transplantasjon).
  • Bilirubin mindre enn 6 ganger øvre normalgrense
  • Levertransaminaser (AST, ALAT) og alkalisk fosfatase mindre enn 10 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes aktiv myositt)
  • Pasienter med kreatinin høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense er kvalifisert, men vil bli fortalt at de har større risiko for nyreskade som muligens kan resultere i midlertidig eller til og med permanent dialyse.
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en eller annen form for adekvat prevensjon i periodene de mottar kjemoterapi og eventuelle post-kjemoterapimedisiner relatert til transplantasjonen. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum B-HCG innen 1 uke etter oppstart av behandlingen.
• Pasienter mellom 18 og 69 år inkludert er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter må også ha en hvilende MUGA (foretrukket) eller ECHO og PFT med DLCO utført før transplantasjon og funnet å være akseptabel i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer. Anbefalte minimumsstandarder inkluderer en EF større enn 35 % og korrigert DLCO større enn 35 % for dette mindre toksiske regimet. Dersom det er lavere enn dette, kan enkeltpasientfritak søkes.
• Pasienter må ha både en sykdomsspesialist (revmatolog/immunolog eller nevrolog) lege og en benmargstransplantasjonslegevurdering ved behandlingssenteret før en pasient anses som kvalifisert. Begge spesialistene må være enige om at pasienten er kandidat for transplantasjon og pasienter med SLE må ha feilslått standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Pasienter som er serologisk sann-positive for HIV
• Pasienter med andre alvorlige medisinske eller psykiatriske sykdommer, som den behandlende legen føler, kan alvorlig kompromittere toleransen til denne protokollen
• Ukontrollert hypertensjon (BP > 100 diastolisk til tross for behandling med maksimale doser på minst 3 samtidige eller samtidige antihypertensiva over en 2-måneders periode)
• Ukontrollerte ondartede arytmier eller kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt (New York klasse IV)

6/6 HLA-matchet relaterte PBSC-donor inkluderings-/ekskluderingskriterier:

• Voksne givere må være i stand til å gi informert samtykke; Potensielle givere under 18 år må ha en "enkel pasientfritak" godkjent av IRB, og giveren og en verge må gi samtykke.
• Donor må være 6/6 HLA-matchet, og relatert til pasienten.

• Donor må ikke ha noen medisinsk tilstand som vil gjøre aferese og G-CSF administrering mer enn en minimal risiko, og bør ha følgende:

  1. Tilstrekkelig hjertefunksjon ved anamnese og fysisk undersøkelse. De med en historie med hjerteproblemer bør gjennomgå en stressevaluering eller bli evaluert av en kardiolog og anses som kvalifisert til å donere.
  2. bilirubin og levertransaminaser < eller lik 2,5 x ULN,
  3. tilstrekkelige hematologiske parametere inkludert hematokrit > 35 % for menn og 33 % for kvinner, antall hvite blodlegemer på > eller lik 3000 og blodplater > eller lik 80.000.
  4. Donorer med kjent allergi mot E. coli-avledede produkter er ikke kvalifisert for mobilisering med G-CSF.
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ beta-HCG-test i serum innen 1 uke etter oppstart av G-CSF.