Icke-myeloablativ Allo-stamcellstransplantation för svåra autoimmuna sjukdomar

Patientinkluderingskriterier:

• Prestandastatus måste vara CALGB PS 0, 1 eller 2 (eller Karnofsky 40-100%)
• Patienterna måste ha en 6/6 HLA-matchad relaterad donator som utvärderas och bedöms kunna tillhandahålla PBSCs och/eller märg av transplantationsteamet.

• Patienterna måste uppfylla följande laboratorieparametrar (såvida de inte beror på sjukdomsstatus som bestämts av den behandlande läkaren):

  • Hepatit A-, B- och C-status kommer att testas före behandling, men resultaten kommer inte att utesluta patienter från deltagande (om de är positiva kommer patienterna att få veta att de löper högre risk för biverkningar från allogen transplantation).
  • Bilirubin mindre än 6 gånger den övre normalgränsen
  • Levertransaminaser (ASAT, ALAT) och alkaliskt fosfatas mindre än 10 gånger den övre normalgränsen (såvida det inte beror på aktiv myosit)
  • Patienter med ett kreatininvärde som är större än 2,5 gånger den övre normalgränsen är berättigade, men kommer att få veta att de löper större risk för njurskador som möjligen kan resultera i tillfällig eller till och med permanent dialys.
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda någon form av adekvat preventivmedel under de perioder de får kemoterapi och eventuella mediciner efter kemoterapi relaterade till transplantationen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum B-HCG inom 1 vecka efter att behandlingen påbörjats.
• Patienter mellan 18 och 69 år, inklusive, är berättigade till denna prövning.
• Patienter måste också ha en vilande MUGA (föredraget) eller ECHO och PFT med DLCO utförd före transplantation och befunnits vara acceptabel enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Rekommenderade minimistandarder inkluderar en EF större än 35 % och korrigerad DLCO större än 35 % för denna mindre toxiska kur. Om det är lägre än detta kan dispens för enskild patient sökas.
• Patienter måste ha både en sjukdomsspecialist (reumatolog/immunolog eller neurolog) läkare och en benmärgstransplantationsläkare utvärdering vid behandlingscentret innan en patient anses vara behörig. Båda specialisterna måste vara överens om att patienten är en kandidat för transplantation och patienter med SLE måste ha misslyckade standardbehandlingar.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiv okontrollerad infektion
• Patienter som är serologiskt sann-positiva för HIV
• Patienter med andra allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar, som den behandlande läkaren anser, kan allvarligt äventyra toleransen mot detta protokoll
• Okontrollerad hypertoni (BP > 100 diastoliskt trots behandling med maximala doser på minst 3 samtidiga eller samtidiga antihypertensiva under en 2-månadersperiod)
• Okontrollerade maligna arytmier eller kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt (New York klass IV)

6/6 HLA-matchade relaterade PBSC-donatorinkluderings-/exkluderingskriterier:

• Vuxna donatorer måste kunna ge informerat samtycke; Potentiella donatorer under 18 år måste ha ett "enkelpatientundantag" som godkänts av IRB och givaren och en vårdnadshavare måste ge sitt samtycke.
• Donatorn måste vara 6/6 HLA-matchad och relaterad till patienten.

• Donator får inte ha något medicinskt tillstånd som skulle göra aferes och G-CSF administrering mer än en minimal risk och bör ha följande:

  1. Tillräcklig hjärtfunktion genom historia och fysisk undersökning. De med en historia av hjärtproblem bör genomgå en stressutvärdering eller utvärderas av en kardiolog och anses vara berättigade att donera.
  2. bilirubin och levertransaminaser < eller lika med 2,5 x ULN,
  3. adekvata hematologiska parametrar inklusive en hematokrit > 35 % för män och 33 % för kvinnor, antal vita blodkroppar på > eller lika med 3 000 och blodplättar > eller lika med 80 000.
  4. Donatorer med känd allergi mot E. coli-härledda produkter är inte kvalificerade för mobilisering med G-CSF.
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum beta-HCG-test inom 1 vecka efter påbörjad G-CSF.