Niemieloablacyjny allo przeszczep komórek macierzystych w ciężkich chorobach autoimmunologicznych

Kryteria włączenia pacjentów:

• Stan wydajności musi wynosić CALGB PS 0, 1 lub 2 (lub Karnofsky 40-100%)
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę z dopasowaniem HLA 6/6, który został oceniony i uznany przez zespół transplantacyjny za zdolnego do dostarczenia PBSC i/lub szpiku.

• Pacjenci muszą spełniać następujące parametry laboratoryjne (chyba że ze względu na stan chorobowy określony przez lekarza prowadzącego):

  • Status wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C zostanie przetestowany przed terapią, ale wyniki nie wykluczają pacjentów z udziału (jeśli wynik jest pozytywny, pacjenci zostaną poinformowani, że są bardziej narażeni na skutki uboczne przeszczepu allogenicznego).
  • Bilirubina mniejsza niż 6-krotność górnej granicy normy
  • Transaminazy wątrobowe (AST, ALT) i fosfataza zasadowa poniżej 10-krotności górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane aktywnym zapaleniem mięśni)
  • Pacjenci ze stężeniem kreatyniny przekraczającym 2,5-krotność górnej granicy normy kwalifikują się, ale zostaną poinformowani, że są bardziej narażeni na uszkodzenie nerek, które może skutkować tymczasową lub nawet stałą dializą.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jakiejś formy odpowiedniej kontroli urodzeń w okresach, w których otrzymują chemioterapię i wszelkie leki po chemioterapii związane z przeszczepem. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik B-HCG w surowicy w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia.
• Do badania kwalifikują się pacjenci w wieku od 18 do 69 lat włącznie.
• Pacjenci muszą również mieć spoczynkowe MUGA (preferowane) lub ECHO i PFT z DLCO wykonane przed przeszczepem i uznane za akceptowalne zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Zalecane minimalne standardy obejmują EF większy niż 35% i skorygowany DLCO większy niż 35% dla tego mniej toksycznego schematu. Jeśli jest niższa, można ubiegać się o zwolnienie jednego pacjenta.
• Zanim pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do leczenia, pacjenci muszą zostać poddani ocenie zarówno przez lekarza specjalisty chorób (reumatologa/immunologa lub neurologa), jak i przez lekarza zajmującego się przeszczepami szpiku kostnego w ośrodku leczniczym. Obaj specjaliści muszą zgodzić się, że pacjent jest kandydatem do przeszczepu, a pacjenci z SLE muszą mieć za sobą nieudane standardowe terapie.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywna niekontrolowana infekcja
• Pacjenci, którzy są serologicznie prawdziwie dodatni w kierunku HIV
• Pacjenci z innymi poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, które zdaniem lekarza prowadzącego mogą poważnie naruszyć tolerancję na ten protokół
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 100 pomimo leczenia maksymalnymi dawkami co najmniej 3 leków przeciwnadciśnieniowych jednoczesnych lub równoczesnych w okresie 2 miesięcy)
• Niekontrolowane złośliwe zaburzenia rytmu serca lub kliniczne objawy zastoinowej niewydolności serca (klasa IV wg Nowego Jorku)

6/6 Kryteria włączenia/wykluczenia powiązanego dawcy PBSC z dopasowaniem HLA:

• Dorośli dawcy muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody; Potencjalni dawcy w wieku poniżej 18 lat muszą mieć „zwolnienie dla jednego pacjenta” zatwierdzone przez IRB, a dawca i opiekun muszą wyrazić zgodę.
• Dawca musi mieć zgodność HLA 6/6 i być spokrewniony z pacjentem.

• Dawca nie może mieć żadnych schorzeń, które powodowałyby, że afereza i podanie G-CSF wiązałyby się z większym niż minimalne ryzykiem, i powinien mieć:

  1. Odpowiednia czynność serca na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Osoby z historią problemów z sercem powinny przejść ocenę stresu lub zostać ocenione przez kardiologa i uznane za kwalifikujące się do oddania.
  2. bilirubina i aminotransferaz wątrobowych < lub równe 2,5 x GGN,
  3. odpowiednie parametry hematologiczne, w tym hematokryt > 35% u mężczyzn i 33% u kobiet, liczba krwinek białych > lub równa 3000 i liczba płytek krwi > lub równa 80 000.
  4. Dawcy ze znaną alergią na produkty pochodzące z E. coli nie kwalifikują się do mobilizacji za pomocą G-CSF.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania G-CSF.