Nemyeloablativní allo transplantace kmenových buněk pro těžká autoimunitní onemocnění

Kritéria pro zařazení pacienta:

• Stav výkonu musí být CALGB PS 0, 1 nebo 2 (nebo Karnofsky 40–100 %)
• Pacienti musí mít 6/6 příbuzného dárce odpovídající HLA, který je hodnocen a transplantační tým považován za schopného poskytnout PBSC a/nebo dřeň.

• Pacienti musí splňovat následující laboratorní parametry (pokud není způsoben stavem onemocnění stanoveným ošetřujícím lékařem):

  • Před léčbou bude testován stav hepatitidy A, B a C, ale výsledky nevyloučí pacienty z účasti (pokud budou pozitivní, bude pacientům řečeno, že jsou vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků alogenní transplantace).
  • Bilirubin nižší než 6násobek horní hranice normálu
  • Jaterní transaminázy (AST, ALT) a alkalická fosfatáza méně než 10násobek horní hranice normálu (s výjimkou aktivní myositidy)
  • Pacienti s kreatininem vyšším než 2,5násobek horní hranice normálu jsou způsobilí, ale bude jim řečeno, že jsou vystaveni většímu riziku poškození ledvin, které by mohlo vést k dočasné nebo dokonce trvalé dialýze.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím určité formy adekvátní antikoncepce během období, kdy dostávají chemoterapii a jakékoli postchemoterapeutické léky související s transplantací. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérové ​​B-HCG do 1 týdne od zahájení léčby.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti ve věku od 18 do 69 let včetně.
• Pacientům musí být před transplantací také provedeno klidové vyšetření MUGA (preferováno) nebo ECHO a PFT s DLCO, které je podle pokynů ošetřujícího zařízení přijatelné. Doporučené minimální standardy zahrnují EF vyšší než 35 % a korigované DLCO vyšší než 35 % pro tento méně toxický režim. Pokud je nižší než tato, lze požádat o výjimku pro jednoho pacienta.
• Než bude pacient uznán za způsobilého, musí být v léčebném centru vyšetřen jak lékař specialista na onemocnění (revmatolog/imunolog nebo neurolog), tak lékař transplantace kostní dřeně. Oba specialisté se musí shodnout na tom, že pacient je kandidátem na transplantaci a že u pacientů se SLE musí selhat standardní terapie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Pacienti, kteří jsou sérologicky skutečně pozitivní na HIV
• Pacienti s jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými onemocněními, které ošetřující lékař pociťuje, by mohli vážně ohrozit toleranci k tomuto protokolu
• Nekontrolovaná hypertenze (TK > 100 diastolický navzdory léčbě maximálními dávkami alespoň 3 současných nebo souběžných antihypertenziv po dobu 2 měsíců)
• Nekontrolované maligní arytmie nebo klinické známky městnavého srdečního selhání (New York Class IV)

6/6 Kritéria zahrnutí/vyloučení dárců PBSC se shodou s HLA:

• Dospělí dárci musí být schopni poskytnout informovaný souhlas; Potenciální dárci mladší 18 let musí mít „výjimku pro jednoho pacienta“ schválenou IRB a dárce a opatrovník musí poskytnout souhlas.
• Dárce musí odpovídat 6/6 HLA a musí se vztahovat k pacientovi.

• Dárce nesmí mít žádný zdravotní stav, který by aferézu a aplikaci G-CSF činil více než minimálním rizikem, a měl by mít následující:

  1. Přiměřená srdeční funkce podle anamnézy a fyzikálního vyšetření. Osoby s anamnézou srdečních problémů by měly podstoupit zátěžové vyšetření nebo by měly být vyhodnoceny kardiologem a měly by být považovány za způsobilé k dárcovství.
  2. bilirubin a jaterní transaminázy < nebo rovné 2,5 x ULN,
  3. adekvátní hematologické parametry včetně hematokritu > 35 % pro muže a 33 % pro ženy, počet bílých krvinek > nebo rovný 3 000 a krevní destičky > nebo rovný 80 000.
  4. Dárci se známou alergií na produkty odvozené od E. coli nejsou způsobilí pro mobilizaci pomocí G-CSF.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérový beta-HCG test do 1 týdne od začátku G-CSF.