神経線維腫症1型の小児におけるロバスタチンのランダム化プラセボ対照研究 (STARS)
この研究の具体的な目的は、ロバスタチン ™ が NF1 の子供の視覚空間学習および/または持続的注意を有意に改善するかどうかを判断することです。
副次的な目的:
NF1および認知障害のある子供の実行機能、行動、および生活の質の測定に対するロバスタチン ™ の効果を評価すること。
NF1 および認知障害のある小児におけるロバスタチン ™ の毒性および忍容性をさらに評価すること。
仮説
ロバスタチン TM が NF1 の子供の視覚的空間記憶および/または注意欠陥を改善すると仮定されています。 これは、Lovastatin ™ が NF1 マウスモデルの視覚的空間記憶と注意の障害を大幅に改善したことを示す研究に基づいています。
さらに、ロバスタチン TM は 16 週間にわたって安全で忍容性が高いことが期待されます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン
これは、8 歳から 16 歳未満の NF1 の子供の視覚空間学習および/または注意能力に対するロバスタチン ™ の有効性を判断するための多施設無作為化プラセボ対照第 II 相前向き研究です。 さらに、実行機能、視覚空間スキル、行動および生活の質の二次測定に対するロバスタチン ™ の効果が評価されます。 参加者は、ロバスタチン ™ または対応するプラセボによる 16 週間の治療に無作為に割り付けられます。 有効性が確立されている標準的な治療法が保留されていないため、プラセボ群を採用することはもっともらしく、倫理的です。 可能なウォッシュアウト効果の長さに関するデータが不足しているため、この研究ではクロスオーバーはありません。 ロバスタチン TM の投与量は、20 mg の 1 日 1 回 / 連続投与で開始し、2 週間かけて 1 日 1 回 / 連続投与の 40 mg まで増加し、この投与量で 14 週間継続します。 参加者は、副作用について注意深く監視されます。 ロバスタチン ™ の安全性は、臨床検査、臨床徴候および副作用を使用して評価され、16 週間にわたって定期的に監視されます。 一次および二次結果の測定は、ベースライン、治療後16週間、追跡調査、治療停止後8週間で実施され、キャリーオーバー効果を決定します。 ロバスタチン ™ の安全性も評価され、試験中の副作用の定期的なモニタリングが行われます。
調査対象母集団
これは、認知障害の証拠がある NF1 の子供 (登録時に 8 歳から 15 歳 11 か月) を対象とした第 II 相研究であり、母集団平均より少なくとも 1 標準偏差以上低いスコアを持つと定義されています。視覚空間学習および/または注意の尺度。
8 歳から 15 歳 11 か月までの NF1 を持つ合計 142 人の参加者がこの研究に登録されます。 年齢制限は、ロバスタチン ™ が 8 ～ 17 歳の子供に安全であることが示されていることに基づいて選択されました。 さらに、主要なアウトカム指標の 1 つ (注意) には、最大 15 年 11 か月の標準データしかありません。 したがって、登録時の参加者の最大年齢制限は 15 歳 11 か月であるため、標準データを使用して参加者が障害があるかどうかを判断できます。 小児 NF1 集団は、ロバスタチン ™ の認知効果を研究するのに理想的なグループです。これは、認知障害に対する早期の薬理学的介入の機会となるためです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- The University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NIH
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children' Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - St. Louis
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Childrens Medical Center - Univ. of Texas SW Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -登録時に8歳から15歳11か月の男性または女性で、NF1のNIH診断基準を満たす（付録1）
- 参加者は、フルスケールの IQ が 70 以上である必要があります。 言語 IQ とパフォーマンス IQ の間に統計的に有意な差がある場合 (WASI マニュアルの表 B3 で決定される .05 レベル)、これらの商の少なくとも 1 つが 70 以上である場合、参加者は資格があります。
- 参加者は、1つまたは複数の主要な客観的結果測定で母平均よりも少なくとも1標準偏差以上低いスコアを持つと定義された認知障害を持っている必要があります（つまり、視覚空間学習および/または持続的注意の測定で障害が発生しています）。
- 参加者は医学的に安定している必要があります
- -メチルフェニデートおよび/またはデキストロアンフェタミンの安定した用量を服用している参加者 スクリーニング前の少なくとも1か月間、および研究期間中同じ用量を維持する人。
- 肝機能: 参加者はビリルビンが正常範囲内である必要があり、AST および ALT は施設の基準によって決定された正常上限の ± 2 倍です。
- -腎機能：参加者は、年齢調整された正常な血清クレアチニンまたは70 ml / m / 1.73m2を超えるクレアチニンクリアランスを持っている必要があります
- 血液学的機能: 参加者は、1,500 を超える絶対好中球数、9 gms/dl を超えるヘモグロビン、および研究登録時に 100,000 を超える血小板数を持っている必要があります。
- 参加者は、インフォームド コンセントや HIPAA 文書など、必要なすべての文書に署名する必要があります。
- 出産可能年齢の女性参加者は妊娠してはならず、治療開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、この研究に参加するには適切な避妊予防措置を講じる必要があります。
除外基準:
- フルスケールの IQ が 70 未満。これがパフォーマンス IQ と言語 IQ の統計的に有意な差 (.05 レベル) である場合、両方の商が 70 を下回る場合、患者は除外されます。
- 主要な客観的アウトカム指標の少なくとも 1 つで認知障害がない個人
- 評価を完了するのに十分な英語力がない個人
- -メチルフェニデートおよび/またはデキストロアンフェタミン以外の向精神薬を服用している参加者。 これらの患者は、臨床的に示されているように、スクリーニングの少なくとも30日前に投薬を中止し、研究期間中これらの投薬を中止した場合に適格です
- -てんかん、診断された頭部外傷、水頭症または進行性頭蓋内腫瘍などの頭蓋内病変のある参加者（無症候性または静的病変のある子供が対象となります）
- 妊娠中または授乳中の参加者; -研究開始から30日以内にシロリムス以外の治験薬を投与された参加者
- -最近ロバスタチンを服用した参加者。 これらの参加者は、少なくとも 3 か月のウォッシュアウト期間の後に適格となります。
- -以前に定義された重要な肝臓、腎臓、または血液機能を持つ参加者
- -NF1に関連すると考えられる筋緊張低下を除く、神経筋疾患の病歴を持つ参加者
- -臨床的に重要な無関係の病気を患っている参加者 プリンシパルまたはアソシエイト調査官の判断で、参加者の薬への耐性能力を損なうか、参加者の能力を妨げる可能性があります 必要なテストに参加する
- 低コレステロール（総コレステロール90mg/dlの下限）
- -登録から3か月以内に最近シロリムスを服用した参加者。 これらの参加者は、少なくとも 3 か月のウォッシュアウト期間の後に適格となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：2
これは、8 歳から 16 歳未満の NF1 の子供の視覚空間学習および/または注意能力に対するロバスタチン ™ の有効性を判断するための多施設無作為化プラセボ対照第 II 相前向き研究です。
さらに、実行機能、視覚空間スキル、行動および生活の質の二次測定に対するロバスタチン ™ の効果が評価されます。
参加者は、ロバスタチン ™ または対応するプラセボによる 16 週間の治療に無作為に割り付けられます。
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20mgで2週間開始し、さらに14週間で40mgに増やして、合計16週間の治療期間.
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実験的：1
これは、8 歳から 16 歳未満の NF1 の子供の視覚空間学習および/または注意能力に対するロバスタチン ™ の有効性を判断するための多施設無作為化プラセボ対照第 II 相前向き研究です。
さらに、実行機能、視覚空間スキル、行動および生活の質の二次測定に対するロバスタチン ™ の効果が評価されます。
参加者は、ロバスタチン ™ または対応するプラセボによる 16 週間の治療に無作為に割り付けられます。
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ロバスタチンは 20mg から開始して 2 週間、14 週間で 40mg に増やします。
トライアルの合計期間は 16 週間です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペア アソシエイト ラーニング (ケンブリッジ神経心理学的テスト自動バッテリー)。
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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視覚空間学習のコンピューター化されたテスト。
参加者は、画面上のさまざまな場所に関連付けられたパターンを覚えておく必要があり、テスト段階では、各パターンが表示されるときに適切な場所を指さしました。
テストは非常に簡単なレベルから始まり、徐々に難易度が上がります。
エラー数が多いほど、パフォーマンスが低下します。
スケールには最大範囲がありません。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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スコア！ （子どもの日常注意力試験）
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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スコア！持続的な注意の尺度です。
参加者は、一連の聴覚的に提示されたトーンを静かに数え、各試行の終わりにカウントされたトーンの総数を言う必要がありました.
トーンの数は 9 ～ 15 の範囲で、合計 10 回の試行 (範囲は 0 ～ 10) でした。
値が大きいほど、パフォーマンスが向上します。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空間作業記憶 (ケンブリッジ神経心理学的テスト自動バッテリー)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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空間作業記憶のコンピューター化された尺度。 このタスクでは、参加者が空間情報を保持し、作業記憶で記憶された項目を操作する能力を評価しました。 このテストでは、参加者はコンピューター画面に一連のボックスが表示され、ボックスを検索して隠されたトークンを見つける必要がありました。 青いトークンが中に見つかるまで、一度に 1 つのボックスに触れました。 その後、参加者は次のトークンの新しい検索を開始しました。 重要な指示は、トークンが見つかったら、そのボックスを別のトークンを隠すために再び使用しないことでした. 測定単位は、トークンが以前に見つかった参加者が再度開いたボックスの数によって決定される、検索エラー間のものでした。 スコアが高いほど、パフォーマンスが低いことを示します。 スケールには最大範囲がありません。 |
ベースラインと治療後 (16 週間)
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ケンブリッジのストッキング (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) Automated Battery)。
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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「ロンドン塔」テストに基づく空間計画のコンピュータ化された尺度。 参加者は、下のディスプレイでボールを動かして、上のディスプレイに表示されているパターンと一致するように特定の回数移動する必要がありました。 より具体的には、参加者は 3 つの色のボールを含む 2 つのディスプレイを見せられました。 ディスプレイは、ビームから吊り下げられた靴下に保持された色付きのボールのスタックとして認識できるように提示されました。 テスト管理者は最初に参加者に、下のディスプレイでボールを動かして上のディスプレイのパターンをコピーする方法を示し、1 つのデモンストレーション問題を完了しました。解決には 1 つの移動が必要でした。 その後、参加者は、1 つから 5 つの移動問題まで、難易度が上がる問題を完了しました。 測定単位は、5 手未満では完了できなかった問題を完了するのに必要な平均手数でした。 スコアが高いほど、パフォーマンスが低下します (範囲 5 ～ 12)。 |
ベースラインと治療後 (16 週間)
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停止信号タスク (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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抑制制御のコンピュータ化された測定。 参加者は、画面上で矢印が指している方向に応じて、2 つのボタン (左または右) のいずれかを押すことによって、矢印の刺激にすばやく応答しました。 音声トーンが存在する場合、被験者は応答を保留することになっていました。 タスクの難易度は、停止信号遅延として知られる停止信号 (聴覚トーン) が提示される前の遅延を変更することによって操作されました。 この測定の結果は停止信号反応時間 (テストの後半) であり、参加者が試行の 50% で停止できた平均停止信号遅延を移動試行の平均反応時間から差し引いて計算されました。 応答阻害の低下は、停止シグナル反応時間の増加によって反映されました。 スケールには最大範囲がありません。 |
ベースラインと治療後 (16 週間)
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スカイサーチ（子供の日常注意力テスト）
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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Sky Search は、選択的な視覚的注意の尺度です。
参加者には、ターゲット刺激 (同一のペアの宇宙船) がランダムに多くのディストラクター (同一でないペアの宇宙船) に分散された A3 シートが提示されました。
彼らは、できるだけ多くのターゲットをできるだけ早く一周する必要がありました。
結果の尺度 (注意スコア) は、見つかったターゲットごとにかかった平均時間を反映するタイミング スコアでした。
スコアが高いほど、パフォーマンスが低いことを表します。
生データが報告されます。
スケールには最大範囲がありません。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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スカイサーチDT（子供の日常注意力テスト）
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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Sky Search DT は、分割された注意のテストです。
子供たちはスカイ サーチ サブテストの並行バージョンを完了し、同時に、スコアと同様の方法でトーンの数を静かに数えました。
サブテスト。
スコアが高いほど、パフォーマンスが低いことを表します。
生データが報告されます。
スケールには最大範囲がありません。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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生き物の数え方 (子供たちの日常的な注意力のテスト)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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Creature Counting は、注意制御の尺度です。
参加者は、矢印を手がかりとしてカウントアップからカウントダウン (およびその逆) に切り替えることで、ページの上から下まで「生き物」を数える必要がありました。
テスト試行は 7 回行われました。
結果変数は、正しい試行の合計数 (範囲 0 ～ 7) でした。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを表します。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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コミッション エラー (Conners Continuous Performance Test、第 2 版、CPT-II)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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インパルス制御のコンピュータ化された測定。
文字は、ランダムな順序で画面に連続して表示されました。
非標的刺激である文字「X」を除いて、すべての文字は標的刺激と見なされました。
参加者は、非ターゲット刺激 (テストの 10%) への応答を差し控えながら、コンピューター キーボードのスペース バー (刺激の 90%) を押すことによって、ターゲット刺激に応答しました。
手数料エラーは、参加者が非ターゲット (文字「X」) に誤って応答した回数を表します。
テスト ソフトウェアによって生成された T スコアが報告されます。
スコアが高いほど、パフォーマンスが低いことを示します。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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省略エラー (Conners Continuous Performance Test、第 2 版、CPT-II)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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警戒心と集中力をコンピューターで測定する方法。
文字は、ランダムな順序で画面に連続して表示されました。
非標的刺激である文字「X」を除いて、すべての文字は標的刺激と見なされました。
参加者は、非ターゲット刺激 (テストの 10%) への応答を差し控えながら、コンピューター キーボードのスペース バー (刺激の 90%) を押すことによって、ターゲット刺激に応答しました。
欠落エラーは、参加者がターゲット文字 (「X」以外のすべて) に応答できなかった回数を表します。
テスト ソフトウェアによって生成された T スコアが報告されます。
スコアが高いほど、パフォーマンスが低いことを示します。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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ADHD 不注意スケール、コナーズ ADHD スケール
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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親は、精神障害の診断および統計マニュアルの基準、第 4 版に基づいて不注意な ADHD 症状を評価しました。
Tスコアが報告される。
スコアが高いほど、ADHD 関連の症状が増加していることを示します。
60 未満のスコアは正常と見なされ、61 ～ 65 は重大な問題の可能性があり、66+ は重大な問題と見なされます。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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ADHD 多動性/衝動性スケール、Conners ADHD スケール
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週間)
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親は、精神障害の診断および統計マニュアル基準、第 4 版に基づいて多動性/衝動性 ADHD 症状を評価しました。T スコアが報告されています。
スコアが高いほど、ADHD 関連の症状が増加していることを示します。
60 未満のスコアは正常と見なされ、61 ～ 65 は重大な問題の可能性があり、66+ は重大な問題と見なされます。
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ベースラインと治療後 (16 週間)
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制御された口語連想テスト
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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言語の流暢さの尺度。
参加者は、60 秒以内に指定された文字から始めて、できるだけ多くの単語を自発的に生成する必要がありました。
使用した文字は 3 文字です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを表します。
生データは、3 文字すべてに対して生成された合計単語を合計して報告されます。
スケールには最大範囲がありません。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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ラインオリエンテーションテストの判定
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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視空間判断のテスト。
このテストでは、空間内の線の角度と方向を一致させる参加者の能力を測定しました。
試行回数は全部で 30 回でした。
トライアルでの正解には 1 ポイント (範囲 0 ～ 30) が与えられました。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを表します。
生データが報告されます。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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行動評価 執行機能の目録 グローバル エグゼクティブ コンポジット
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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行動規制（抑制、シフト、感情制御）およびメタ認知（開始、作業記憶、計画/組織化、資料の組織化、自己監視）を評価するエグゼクティブ行動の親評価アンケート。
グローバル エグゼクティブ コンポジットの T スコア (全体的な要約スコア) が報告されます。
スコアが高いほど、経営者の行動が悪いことを示します。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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オブジェクト アセンブリ (WISC-III)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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視覚組織の尺度。
参加者は、分解されたピースに基づいてアイテム パズルを再構築する必要がありました。
母集団平均 10、標準偏差 3 (範囲 1 ～ 19) の年齢別スコアが報告されます。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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行動の内面化 子どもの行動評価システム 第2版
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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不安、抑うつ、身体化の内面化行動を評価する、親が報告したアンケート。
Tスコアが報告される。
より高いスコアは、内面化行動の増加を示します。
60 未満のスコアは正常と見なされ、61 ～ 65 は重大な問題の可能性があり、66+ は重大な問題と見なされます。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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行動の内面化 子どもの行動評価システム 第2版
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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不安や抑うつなどの内在化行動を評価する自己報告アンケート。
Tスコアが報告される。
より高いスコアは、内面化行動の増加を示します。
60 未満のスコアは正常と見なされ、61 ～ 65 は重大な問題の可能性があり、66+ は重大な問題と見なされます。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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生活の質 小児の生活の質のインベントリ (PedsQL)
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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心理社会的生活の質（感情的、社会的、学校機能を含む）に関する保護者評価のアンケート。
要約スコアが報告されます。
スコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します (範囲 0 ～ 100)。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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心理社会的生活の質 PedsQL
時間枠：ベースラインと治療後 (16 週)
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心理社会的生活の質（感情的、社会的、学校機能を含む）の自己評価アンケート。
要約スコアが報告されます。
スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します (範囲 0 ～ 100)。
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ベースラインと治療後 (16 週)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kathryn North, MD、University of Sydney - Westmead
- スタディディレクター：Maria Acosta, MD、Children's National Research Institute
- スタディディレクター：Jonathan Payne, MD、University of Sydney - Westmead
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- X080929007
- DOD: W81XWH-05-1 0615 (他の：Department of Defense)
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