糖尿病患者における血小板機能のPAR調節
調査の概要
状態
詳細な説明
凝固、炎症、痛み、治癒および保護におけるプロテアーゼおよびPARの既知の役割を考慮すると、血栓症、アテローム性動脈硬化症および炎症の治療薬としてのPARアンタゴニストの開発の必要性は十分に認識されている。 したがって、PAR-Gタンパク質界面を阻害することによってPAR作用をブロックすることは、トロンビン媒介細胞活性化の下流の結果をブロックするための代替の標的である。 ヒト血小板には PAR1 と PAR4 という 2 つの PAR が存在するため、PAR アンタゴニストが使用される可能性のあるいくつかの臨床現場では、両方の受容体の役割を定義することが重要です。 この提案では、PARシグナル伝達機構の根底にあるGタンパク質経路と、活性化血小板を特徴とする病態におけるGタンパク質経路の役割の両方が詳細に研究されます。 私たちは助成金の中で、血小板活性化と血栓形成の多段階プロセスにつながる事象の仲介における個々のPARの具体的な役割を調査することを提案しています。 これらの研究の長期的な目標は、新規の PAR 特異的抗血小板療法を決定することです。 DHHS の 2002 年の推定では、米国の人口の 6.3% (1,820 万人) が糖尿病を患っており、年間費用は 1,320 億ドルと推定されています (疾病管理予防センター)。 冠状動脈および脳血管疾患の合併症は、糖尿病患者の死亡の最大 65% を占めます。 糖尿病患者では、心血管疾患の有病率、複雑さ、合併症が増加します。 これは、糖尿病およびインスリン抵抗性とアテローム性動脈硬化の伝統的な危険因子との頻繁な関連に関連していると考えられます。 ハフナー氏と他の研究者らによる最近の研究は、糖尿病を冠状動脈リスクに相当するものとして概念を確立しました。これは、ADA、AHA、ACC によって設定された治療目標のガイドラインに反映されています。
血小板活性化の臨床的重要性は、糖尿病患者におけるアスピリン、クロピドグレルおよび GPIIbIIIa 阻害剤の利点に反映されています。 疫学データは、メタボリックシンドロームがアテローム性動脈硬化症の発生率の増加と関連していることを示しています。 2型糖尿病はメタボリックシンドロームと多くの共通点があり、前駆症状である可能性があるとスターン氏は「共通土壌仮説」でこれを説明した。 Hsueh と Law は最近、2 型糖尿病へのインスリン抵抗性の進行は、内皮機能不全からアテローム性動脈硬化への進行と平行していると提案しました。
これらの研究は、メタボリックシンドロームと糖尿病が連続した状況で、血小板活性化患者のPARシグナル伝達とGタンパク質活性化状態を研究するために設計されました。 血小板反応性のアッセイおよび血小板活性化マーカーの発現によって決定される血小板活性化の程度は、PARシグナル伝達の変化と相関します。 これらの研究は、メタボリックシンドロームの状況における血小板活性化の包括的な評価を提供し、この状況における活性化の程度を、同時に研究された糖尿病患者のグループにおける活性化の程度と比較することになる。 最後に、直接トロンビン阻害剤であるビバリルジンが血小板の活性化とシグナル伝達に及ぼす影響を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢：18歳以上、性別：男女。
- 臨床的に必要とされる冠動脈造影および/またはPCIを受ける患者。 グループ 1 (選択的 PCI) の患者には、安定狭心症 (安定狭心症の ACC の定義) を呈する患者が含まれます。
- 冠動脈造影により、PCI を必要とする重度の狭窄 (>70%) が明らかになります。
- グループ 2（糖尿病患者における選択的 PCI）の患者には、安定狭心症を呈する患者、または非侵襲的検査（核灌流イメージングまたはストレス心エコー検査によるイメージングを伴う運動または薬理学的刺激）の所見があり、冠動脈造影検査で重度の狭窄が明らかな患者が含まれます。 (>70%) これには PCI が必要です。
- グループ 2 (ACS) の患者には、不安定狭心症または非 ST 上昇心筋梗塞 (ACC によって定義される) を呈する患者が含まれます。
- 冠動脈造影により、PCI を必要とする重度の狭窄 (>70%) が明らかになります。
除外基準:
- 重大な左主冠動脈疾患。
- 左心室収縮機能が重度に障害されている（EF<35%）。
- -エノキサパリン、ビバリルジン（または他のトロンビン阻害剤）、ワルファリン、または血栓溶解剤による以前の治療が48時間未満である。 心筋梗塞の既往歴（6週間未満）。
- 脳卒中の既往歴（6週間未満）。
- 冠動脈インターベンションの既往歴（6週間未満）。
- HIV/エイズの歴史。
- 患者は次の方法で特定されます。
- すべての被験者は、ヴァンダービルト大学医療センターのヴァンダービルト・ペイジ・キャンベル心臓研究所から安定狭心症と糖尿病と診断された患者の中から選ばれ、完全な病歴と身体検査を受けることになる。 急性冠症候群の患者は、ヴァンダービルト大学医療センターの急性心臓病患者サービスから紹介されます。
- 血液障害、腎臓障害（クレアチニン＞2.0mg/dl）、肝臓障害、炎症障害、腫瘍性障害を有する被験者、および最近（1か月未満）心筋梗塞、ACS、または脳卒中を患った被験者は除外される。
- 非ステロイド性抗炎症薬、コルチコステロイド、またはホルモン補充療法を使用した患者も除外されます。
- 妊娠の可能性がある女性の妊娠は、尿中β-HCGの測定によって除外されます（選択的PCIの前に女性が妊娠しているかどうかを判断するのは標準的な治療であり、PHIの一部としてスクリーニングされます）。
- 健康なボランティアの場合、口頭報告により妊娠は除外されます。
- 身長と体重、腹囲、血圧、併存病状、中性脂肪、HDL、空腹時血糖、薬物使用（抗血栓薬、ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体遮断薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネルの処方を含む）などの患者の人口統計に関するデータが収集されます。アンタゴニストおよびHMG-CoA阻害剤）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Heidi E Hamm, Ph.D.、Vanderbilt University Medical Center, Pharmacology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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