再発性ミュラー管悪性腫瘍の治療のための逐次血管新生遮断
2018年8月10日 更新者：Ursula A. Matulonis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
再発性ミュラー管悪性腫瘍治療のための逐次血管新生遮断のパイロット研究
この研究の目的は、最初にベバシズマブを使用し、次にベバシズマブによる癌の進行に応じて経口シクロホスファミドを追加する、既知の抗血管新生機構を介して血管新生経路を連続的に遮断することの有効性と安全性を評価することでした。
この研究で使用された薬剤は、既知の抗血管新生特性、忍容性、および抗卵巣がん効果を理由に選択されました。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性卵巣がん患者における疾患進行時のベバシズマブ、その後シクロホスファミドとベバシズマブの連続抗血管新生阻害レジメンの有効性を、3か月（4サイクル）時点で試験を継続する患者の割合で測定して評価する
- 消化管穿孔に関する安全性プロファイルを評価する
二次
- このメトロノーム抗血管新生アプローチの他の毒性/安全性プロファイルを評価する
- 予備反応率と6か月時点での研究対象患者の割合を評価する
- 無増悪生存期間、無増悪期間、全生存期間を評価する
相関的
- 血管新生の生物学的相関関係が逐次治療の追加によって変化するかどうかを判定する
- 生物学的マーカーの変化ががんの臨床状態と相関しているかどうかを判定する
- 血管新生のバイオマーカーが反応を予測および測定できるかどうかを判断する
- 発がん性変異が反応を予測するかどうかを判断する
- 高血圧およびさまざまなレベルのアルブミン尿などの尿中バイオマーカーがベバシズマブへの反応を予測するかどうかを判定する
- ベバシズマブの毒性としての高血圧およびタンパク尿の患者の危険因子を特定する
統計的デザイン:
この研究では、ベバシズマブ、その後疾患の進行時にシクロホスファミドを追加するという一連の抗血管新生遮断の安全性と有効性を評価するために、2 段階のデザインを使用しました。 安全性は治療の最初の 3 か月間のグレード 3 ～ 5 の胃腸穿孔 (GIP) の発生率によって測定され、有効性は少なくとも 3 か月の治療の完了によって測定されました。 サンプルサイズは、無効治療完了率が 50%、代替治療完了率が 80% である有効性に基づいて決定されました。 ステージ 1 コホートに登録された 6 人以上の患者 (n=9 患者) が少なくとも 3 か月の治療を完了した場合、グレード 3 ～ 5 の GIP 症例が 2 人未満であれば、積算はステージ 2 (n=11 患者) に進みます。 。 真の治療完了率が 50% の場合、第 1 段階で試験を中止する確率は 0.75 でした。 ステージ 2 の終わりまでに少なくとも 3 か月間治療を続けた患者が 13 名以下の場合、このレジメンは効果がないとみなされます。 片側二項検定による帰無仮説の棄却力は、有意性 5% を仮定すると 87% でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの診断。
- がんが再発し、以前のプラチナベースの化学療法を受けて失敗したことがある。
- 再発環境での化学療法の過去の最大 2 ライン（プラチナベースまたは非プラチナレジメンのいずれか）。 生物学的療法は既往歴としてカウントされますが、ホルモン療法はカウントされません。
- プラチナ耐性またはプラチナ感受性の再発。
- 経口薬を服用でき、腸閉塞または部分的な腸閉塞の兆候がないこと。
- RECIST または Rustin 基準で測定可能な疾患
- 治療開始前の過去3週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法を受けていないこと
- ECOG スコアが 0 または 1
- 平均余命は12週間以上
- 18歳以上
- プロトコールに概説されている検査値
- 治療を受けた限局期の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または乳房または子宮頸部の上皮内癌を患っている患者が適格です。 治癒目的で治療され、再発の証拠がないステージ I または II のがん患者も対象となります。
- 既存の高血圧の証拠はありません。 患者に高血圧がある場合は、ベバシズマブの投与を開始する前に医学的に高血圧を管理する必要があります（150/90未満）。
- 正常な血液凝固パラメータ
- 他の抗血管新生剤またはシクロホスファミドによる事前の治療を受けていない
- 以前にドキソルビシンまたはペグ化ドキソルビシンの投与を受けた患者の場合、LVEF は 50% 以上でなければなりません。
除外基準:
- ジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究以外の治験薬研究に現在、最近（最初の研究注入から4週間以内）、または参加予定
- 過去5年以内の表層基底細胞および表層扁平上皮（皮膚）細胞以外の活動性悪性腫瘍、または子宮頸部上皮内癌
- 制御不能な下痢
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- NYHAグレードII以上のうっ血性心不全
- -1日目以前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -1日前から6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- 既知の中枢神経系疾患（治療済みの脳転移を除く）
- 治療された脳転移は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認され、治療後に進行または出血の証拠がなく、継続的なデキサメタゾンの必要性がないことと定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）の使用は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法（WBRT）、放射線手術（RS：ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの）、または治療医師が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。 1日前から3か月以内に脳神経外科切除または脳生検で治療されたCNS転移のある患者は除外される。
- 1日目以前の6か月以内に重篤な血管疾患がある
- 1日目から1か月以内に喀血の病歴がある
- 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固療法が行われていない場合）
- -1日前から28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
- 1日目の前7日以内に、血管アクセス装置の設置を除くコア生検またはその他の軽度の外科的処置
- -1日目以前の6か月以内に腹部瘻または胃腸穿孔の病歴がある
- 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
- スクリーニング時に1.0以上のUPC比によって証明されるタンパク尿
- ベバシズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
- 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。 妊娠の可能性のある対象者（男性および女性）に対する効果的な避妊手段の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブ、その後シクロホスファミドとベバシズマブ
患者には逐次抗血管新生遮断のレジメンが与えられ、2サイクル/6週間ごとに疾患が血清学的および放射線学的に評価された。
患者は、進行性疾患（PD）[RECIST 1.0またはRustin基準]または重大な毒性を経験するまで、3週間ごとにベバシズマブ15 mg/kg IV投与を開始した。
治療医師の評価により臨床的に安定している場合、患者はベバシズマブ治療とともに継続的にシクロホスファミド 50 mg を毎日経口 (PO) 投与されました。
2 回目の PD が発生した場合、患者は併用療法を中止しました。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療完了率
時間枠：血清学的および放射線学的疾患の評価は、治療中 2 サイクル/6 週間ごとに行われました。この研究コホートの治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7か月）でした。
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治療完了率は、少なくとも 3 か月/4 サイクルの治療を完了した参加者の割合として定義されます。
参加者は、併用療法による疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで治療を受けました。
臨床反応は、測定可能な疾患（MD）参加者についてはRECIST 1.0基準、非MD参加者については婦人科がんインターグループ（GCIG）CA-125（Rustin）基準に基づいて評価されました。
標的病変のRECIST 1.0によると、PDは、治療開始または新たな病変の出現以来記録された最小合計LDを基準として、標的病変の合計LDの少なくとも20%増加です。
非標的病変の場合、PD は 1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行です。
血清学的 PD は CA-125 の上昇、または以前は正常だった CA125 が >/=2xULN まで上昇することが記録されており、どちらも 2 回目の確認が必要です。
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血清学的および放射線学的疾患の評価は、治療中 2 サイクル/6 週間ごとに行われました。この研究コホートの治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7か月）でした。
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グレード 3 ～ 5 の消化管穿孔
時間枠：最初の投与時から治療後 30 日目までの治療を通して、各サイクル/3 週間を評価しました。この研究コホートの治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7か月）でした。
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症例報告書で報告されたCTCAEv3に基づくグレード3～5のすべての消化管穿孔イベント。
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最初の投与時から治療後 30 日目までの治療を通して、各サイクル/3 週間を評価しました。この研究コホートの治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7か月）でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益反応率
時間枠：放射線学的疾患の評価は、治療中 2 サイクル/6 週間ごとに行われました。この研究コホートの治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7か月）でした。
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臨床利益反応率は、RECIST 1.0 基準に基づく治療で確定病状安定 (SD) 以上を達成した参加者の割合として定義されます。
標的病変のRECIST 1.0によると、完全奏効（CR）はすべての標的病変の消失であり、部分奏効（PR）は、基準ベースライン合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少することです。 。
進行性疾患（PD）とは、治療開始以降に記録された最小合計 LD を基準として、標的病変の合計 LD が少なくとも 20% 増加したことを指します。
SDはPRでもPDでもありません。
非標的病変の場合、PD は 1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行です。
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放射線学的疾患の評価は、治療中 2 サイクル/6 週間ごとに行われました。この研究コホートの治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7か月）でした。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：放射線学的疾患の評価は、治療中は 2 サイクル/6 週間ごとに、追跡調査中は PD、死亡、または追跡不能になるまで 3 か月ごとに行われました。治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7）、生存追跡期間は23か月でした。
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カプランマイヤー法を使用して推定される PFS は、ベバシズマブ単独の投与開始から、研究からの除外または死亡が必要となる疾患進行 (PD) が記録されるまでの期間として定義されます。
参加者が最終的にベバシズマブとシクロホスファミドの両方を投与された場合、それは両方の薬剤のPDまでの時間でした。
標的病変のRECIST 1.0によると、PDは、治療開始または新たな病変の出現以来記録された最小合計LDを基準として、標的病変の合計LDの少なくとも20%増加です。
非標的病変の場合、PD は 1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行です。
血清学的 PD は CA-125 の上昇、または以前は正常であった CA-125 が >/=2xULN まで上昇することが記録されており、どちらも 2 回目の確認が必要です。
何もイベントがなかった参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されました。
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放射線学的疾患の評価は、治療中は 2 サイクル/6 週間ごとに、追跡調査中は PD、死亡、または追跡不能になるまで 3 か月ごとに行われました。治療期間の中央値は7.5か月（範囲0.7～20.7）、生存追跡期間は23か月でした。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：参加者は、治療終了から死亡するか追跡不能になるまで、3か月ごとに生存について長期追跡調査された。この研究コホートにおける追跡期間の中央値は23か月でした。
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カプラン・マイヤー法を使用して推定される OS は、研究参加から死亡または最後に生存が確認された日までの時間として定義されます。
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参加者は、治療終了から死亡するか追跡不能になるまで、3か月ごとに生存について長期追跡調査された。この研究コホートにおける追跡期間の中央値は23か月でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ursula Matulonis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2010年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月10日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-148
個々の参加者データ (IPD) の計画
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