Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательная ангиогенная блокада для лечения рецидивирующих мюллеровых злокачественных новообразований

10 августа 2018 г. обновлено: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Пилотное исследование последовательной ангиогенной блокады для лечения рецидивирующих мюллеровых злокачественных новообразований

Целью этого исследования было оценить эффективность и безопасность последовательного блокирования пути ангиогенеза с помощью известных антиангиогенных механизмов, сначала с помощью бевацизумаба, а затем с добавлением перорального циклофосфамида при прогрессировании рака с помощью бевацизумаба. Препараты, используемые в этом исследовании, были выбраны из-за их известных антиангиогенных свойств, переносимости и противоовариального действия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить эффективность схемы последовательной антиангиогенной блокады бевацизумаба, а затем циклофосфамида с бевацизумабом при прогрессировании заболевания у пациентов с рецидивирующим раком яичников, измеряемую по доле пациентов, которые остаются в исследовании через три месяца (4 цикла).
  • Оценить профиль безопасности в отношении перфораций желудочно-кишечного тракта.

Среднее

  • Оцените другие характеристики токсичности/безопасности этого метрономного антиангиогенного подхода.
  • Оцените предварительную частоту ответа и долю пациентов в исследовании через 6 месяцев.
  • Оценить выживаемость без прогрессирования, время до прогрессирования и общую выживаемость.

коррелят

  • Определите, изменяются ли биологические корреляты ангиогенеза при добавлении последовательной терапии
  • Определите, коррелируют ли изменения биологических маркеров с клиническим состоянием рака
  • Определите, могут ли биомаркеры ангиогенеза предсказывать и измерять ответ
  • Определите, предсказывают ли онкогенные мутации ответ
  • Определите, предсказывают ли гипертензия и биомаркеры мочи, такие как различные уровни альбуминурии, ответ на бевацизумаб
  • Определить факторы риска развития артериальной гипертензии и протеинурии у пациента, такие как токсичность бевацизумаба.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН:

В этом исследовании использовался двухэтапный дизайн для оценки безопасности и эффективности последовательной антиангиогенной блокады с применением схемы бевацизумаба, а затем циклофосфамида, добавляемого при прогрессировании заболевания. Безопасность оценивали по частоте перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖИП) 3-5 степени в течение первых 3 месяцев терапии, а эффективность - по завершении не менее 3 месяцев терапии. Размер выборки определялся на основе эффективности с нулевым и альтернативным уровнем завершения терапии 50% и 80%, соответственно. Если 6 или более пациентов, зарегистрированных в когорте первой стадии (n = 9 пациентов), завершили терапию не менее 3 месяцев, то набор будет продолжен до второй стадии (n = 11 пациентов), если было менее 2 случаев ГИП 3-5 степени. . Вероятность прекращения исследования на первом этапе составляла 0,75, если истинная частота завершения терапии составляла 50%. Если 13 или менее пациентов оставались на терапии в течение как минимум 3 месяцев к концу второго этапа, этот режим считался неэффективным. Вероятность отвергнуть нулевую гипотезу с помощью одностороннего биномиального теста составила 87 % при 5 % значимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или рака маточной трубы.
  • Рецидивирующий рак и ранее не пройденный курс химиотерапии на основе платины.
  • До 2 предшествующих линий химиотерапии в рецидивирующих условиях (схемы на основе или без платины). Биологическая терапия считается первой линией, но гормональная терапия не учитывается.
  • Платинорезистентный или платиночувствительный рецидив.
  • Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты и не иметь признаков кишечной непроходимости или частичной кишечной непроходимости.
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST или Rustin
  • Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии или биологической терапии в течение последних трех недель до начала терапии
  • Оценка ECOG 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель или больше
  • 18 лет и старше
  • Лабораторные значения, как указано в протоколе
  • Пациенты с пролеченной ограниченной стадией базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ молочной железы или шейки матки имеют право на участие. Субъекты со стадией рака I или II, пролеченные с лечебной целью, и без признаков рецидива заболевания, также имеют право на участие.
  • Нет признаков существовавшей ранее артериальной гипертензии. Если у пациента артериальная гипертензия, ее необходимо контролировать медикаментозно (менее 150/90) до начала лечения бевацизумабом.
  • Нормальные показатели свертывания крови
  • Отсутствие предварительного лечения какими-либо другими антиангиогенными агентами или циклофосфамидом.
  • Для пациентов, ранее получавших доксорубицин или пегилированный доксорубицин, ФВ ЛЖ должна быть 50% или выше.

Критерий исключения:

  • Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.
  • Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожных) клеток, или карциномы in situ шейки матки в течение последних пяти лет
  • Неконтролируемая диарея
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA
  • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг после лечения
  • Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS: Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
  • Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • Кровохарканье в анамнезе в течение 1 месяца до 1-го дня
  • Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  • Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
  • Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
  • Протеинурия, о чем свидетельствует коэффициент UPC 1,0 или выше при скрининге.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
  • Беременность (положительный тест на беременность) или лактация. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бевацизумаб, затем циклофосфамид с бевацизумабом
Пациентам был назначен режим последовательной антиангиогенной блокады, и заболевание оценивалось серологически и рентгенологически каждые 2 цикла/6 недель. Пациенты начинали с бевацизумаба в дозе 15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели до тех пор, пока у них не развивалось прогрессирование заболевания (PD) [RECIST 1.0 или критерии Rustin] или выраженная токсичность. В случае клинической стабильности по оценке лечащего врача пациенты получали циклофосфамид в дозе 50 мг перорально (перорально) ежедневно непрерывно с лечением бевацизумабом. При возникновении второго БП пациенты прекращали комбинированное лечение.
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • цитоксан
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость завершения терапии
Временное ограничение: Серологические и рентгенологические оценки заболевания проводились каждые 2 цикла/6 недель лечения. Средняя продолжительность лечения для этой когорты исследования составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7).
Уровень завершения терапии определяется как доля участников, завершивших как минимум 3 месяца/4 цикла терапии. Участников лечили до прогрессирования заболевания по комбинированной схеме или до неприемлемой токсичности. Клинический ответ оценивали на основе критериев RECIST 1.0 для участников с измеримым заболеванием (MD) и критериев гинекологического рака Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) для участников без MD. Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней PD представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммарной LD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую суммарную LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления новых поражений. Для нецелевых поражений БП представляет собой появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Серологический PD - это повышение в CA-125 или ранее нормальном CA125, которое повышается до>/= 2xULN, задокументировано, оба требуют второго подтверждения.
Серологические и рентгенологические оценки заболевания проводились каждые 2 цикла/6 недель лечения. Средняя продолжительность лечения для этой когорты исследования составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7).
Желудочно-кишечная перфорация 3-5 степени
Временное ограничение: Оценивали каждый цикл/3 недели на протяжении всего лечения с момента введения первой дозы и до 30-го дня после лечения. Средняя продолжительность лечения для этой когорты исследования составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7).
Все случаи перфорации желудочно-кишечного тракта 3-5 степени на основе CTCAEv3, как указано в формах истории болезни.
Оценивали каждый цикл/3 недели на протяжении всего лечения с момента введения первой дозы и до 30-го дня после лечения. Средняя продолжительность лечения для этой когорты исследования составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая польза Частота ответа
Временное ограничение: Рентгенологические оценки заболевания проводились каждые 2 цикла/6 недель лечения. Средняя продолжительность лечения для этой когорты исследования составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7).
Частота клинического положительного ответа определяется как доля участников, достигших подтвержденной стабильной болезни (SD) или более высоких результатов при лечении на основе критериев RECIST 1.0. В соответствии с RECIST 1.0 для целевых поражений полный ответ (CR) — это исчезновение всех целевых поражений, а частичный ответ (PR) — уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве контрольной исходной суммы LD. . Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммарной LD поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую суммарную LD, зарегистрированную с момента начала лечения. SD не является ни PR, ни PD. Для нецелевых поражений БП представляет собой появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Рентгенологические оценки заболевания проводились каждые 2 цикла/6 недель лечения. Средняя продолжительность лечения для этой когорты исследования составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7).
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Рентгенологические оценки заболевания проводились каждые 2 цикла/6 недель при лечении и каждые 3 месяца при последующем наблюдении до БП, смерти или потери для наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7), а выживаемость – 23 месяца.
ВБП, оцениваемая с использованием методов Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени от начала приема только бевацизумаба до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD), требующего исключения из исследования или смерти. Если участник в конечном итоге получил и бевацизумаб, и циклофосфамид, то это было время до PD для обоих агентов. Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней PD представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммарной LD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую суммарную LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления новых поражений. Для нецелевых поражений БП представляет собой появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Серологический PD - это повышение CA-125 или ранее нормального CA-125, которое повышается до>/= 2xULN, задокументировано, оба требуют второго подтверждения. Участники, у которых не было событий, подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
Рентгенологические оценки заболевания проводились каждые 2 цикла/6 недель при лечении и каждые 3 месяца при последующем наблюдении до БП, смерти или потери для наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 7,5 месяцев (диапазон 0,7–20,7), а выживаемость – 23 месяца.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца с момента окончания лечения до смерти или выпадения из-под наблюдения за участниками в течение длительного времени наблюдали за выживаемостью. Медиана наблюдения в этой когорте составила 23 месяца.
Общая выживаемость, оцениваемая с использованием методов Каплана-Мейера, определяется как время от начала исследования до смерти или даты, когда в последний раз было известно о выживании.
Каждые 3 месяца с момента окончания лечения до смерти или выпадения из-под наблюдения за участниками в течение длительного времени наблюдали за выживаемостью. Медиана наблюдения в этой когорте составила 23 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 08-148

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться