Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekventiel angiogen blokade til behandling af tilbagevendende mullerian maligniteter

10. august 2018 opdateret af: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilotundersøgelse af sekventiel angiogen blokade til behandling af tilbagevendende mullerian maligniteter

Målene for denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved sekventiel blokering af angiogenesevejen via kendte antiangiogene mekanismer, først med bevacizumab og derefter tilsætning af oral cyclophosphamid ved progression af cancer gennem bevacizumab. Lægemidlerne, der blev brugt i denne undersøgelse, blev valgt på grund af deres kendte antiangiogene egenskaber, tolerabilitet og anti-ovariecancer-effekter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Vurder effektiviteten af ​​en sekventiel antiangiogene blokadebehandling af bevacizumab og derefter cyclophosphamid med bevacizumab ved sygdomsprogression hos patienter med tilbagevendende ovariecancer målt ved andelen af ​​patienter, der forbliver i studiet efter tre måneder (4 cyklusser)
  • Vurder sikkerhedsprofilen med hensyn til gastrointestinale perforationer

Sekundær

  • Vurder anden toksicitet/sikkerhedsprofil af denne metronomiske antiangiogene tilgang
  • Vurder den foreløbige responsrate og andelen af ​​patienter i undersøgelsen efter 6 måneder
  • Vurder progressionsfri overlevelse, tid til progression og samlet overlevelse

Korrelerende

  • Bestem, om biologiske korrelater af angiogenese ændres ved tilføjelse af sekventiel terapi
  • Bestem, om ændringer i biologiske markører er korreleret med den kliniske tilstand af cancer
  • Bestem, om biomarkører for angiogenese kan forudsige og måle respons
  • Bestem, om onkogene mutationer forudsiger respons
  • Bestem, om hypertension og urinbiomarkører såsom varierende niveauer af albuminuri forudsiger respons på bevacizumab
  • Bestem patientrisikofaktorer for hypertension og proteinuri som toksicitet af bevacizumab

STATISTISK DESIGN:

Denne undersøgelse brugte et to-trins design til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sekventiel antiangiogene blokade med et regime af bevacizumab og derefter cyclophosphamid tilsat ved sygdomsprogression. Sikkerheden blev målt ved forekomsten af ​​grad 3-5 gastrointestinal perforation (GIP) i løbet af de første 3 måneder af behandlingen og effekt ved afslutning af mindst 3 måneders behandling. Prøvestørrelsen blev bestemt baseret på effektivitet med nul- og alternativ behandlingsfuldførelsesrate på henholdsvis 50 % og 80 %. Hvis 6 eller flere patienter inkluderet i fase 1-kohorten (n=9 patienter) fuldførte mindst 3 måneders behandling, ville optjeningen fortsætte til fase to (n=11 patienter), hvis der var færre end 2 tilfælde af grad 3-5 GIP . Der var 0,75 sandsynlighed for at stoppe forsøget på trin et, hvis den sande behandlingsfuldførelsesrate var 50 %. Hvis 13 eller færre patienter forblev i behandling i mindst 3 måneder ved afslutningen af ​​fase to, ville dette regime blive anset for at være ineffektivt. Kraften til at forkaste nulhypotesen med en ensidig binomial test var 87 % under antagelse af 5 % signifikans.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer.
  • Tilbagevendende cancer og har modtaget og svigtet et tidligere platinbaseret kemoterapiregime.
  • Op til 2 tidligere linier af kemoterapi i den tilbagevendende indstilling (enten platin-baserede eller ikke-platin-regimer). Biologiske terapier tæller som en forudgående linje, men hormonelle terapier tæller ikke.
  • Platin-resistent eller platin-følsomt tilbagefald.
  • Skal kunne tage oral medicin og ikke have tegn på tarmobstruktion eller delvis tarmobstruktion
  • Målbar sygdom ved enten RECIST- eller Rustin-kriterier
  • Ingen kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for de sidste tre uger før påbegyndelse af behandlingen
  • ECOG-score på 0 eller 1
  • Forventet levetid på 12 uger eller mere
  • 18 år eller ældre
  • Laboratorieværdier som beskrevet i protokollen
  • Patienter med behandlet begrænset stadium af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen er kvalificerede. Forsøgspersoner med stadium I eller II cancer behandlet med helbredende hensigt og ingen tegn på tilbagevendende sygdom er også kvalificerede.
  • Ingen tegn på allerede eksisterende hypertension. Hvis patienten har hypertension, skal den kontrolleres medicinsk (mindre end 150/90) før start med bevacizumab
  • Normale blodkoagulationsparametre
  • Ingen forudgående behandling med andre antiangiogene midler eller cyclophosphamid
  • For patienter, der tidligere har fået doxorubicin eller pegyleret doxorubicin, skal LVEF være 50 % eller højere.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første undersøgelsesinfusion) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
  • Aktiv malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud)celle, eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de seneste fem år
  • Ukontrolleret diarré
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • NYHA Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
  • Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser
  • Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS: Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
  • Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før dag 1
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri som vist ved et UPC-forhold på 1,0 eller derover ved screening
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
  • Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab derefter Cyclophosphamid med Bevacizumab
Patienterne fik et regime med sekventiel antiangiogene blokade og sygdom vurderet serologisk og radiologisk hver 2. cyklus/6 uge. Patienter startede med bevacizumab 15 mg/kg IV hver 3. uge, indtil de oplevede progressiv sygdom (PD) [RECIST 1.0 eller Rustin-kriterier] eller signifikant toksicitet. Hvis de var klinisk stabile som vurderet af deres behandlende læge, fik patienterne derefter cyclophosphamid 50 mg oralt (PO) dagligt kontinuerligt med bevacizumab-behandling. Hvis anden PD opstod, afbrød patienterne kombinationsbehandlingen.
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • cytoxan
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsgennemførelsesrate
Tidsramme: Serologiske og radiologiske sygdomsvurderinger fandt sted hver 2. cyklus/6 uger under behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7).
Behandlingsfuldførelsesraten er defineret som andelen af ​​deltagere, der gennemførte mindst 3 måneder/4 cyklusser af terapi. Deltagerne blev behandlet indtil sygdomsprogression på kombinationsregimet eller uacceptabel toksicitet. Klinisk respons blev evalueret baseret på RECIST 1.0-kriterier for deltagere i målbar sygdom (MD) og Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) kriterier for ikke-MD-deltagere. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er PD mindst en stigning på 20 % i sum LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​nye læsioner. For ikke-mål-læsioner er PD udseendet af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Serologisk PD er stigning i CA-125 eller tidligere normal CA125, der stiger til >/=2xULN dokumenteret, begge kræver anden bekræftelse.
Serologiske og radiologiske sygdomsvurderinger fandt sted hver 2. cyklus/6 uger under behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7).
Grad 3-5 Gastrointestinal Perforation
Tidsramme: Vurderet hver cyklus/3 uger gennem hele behandlingen fra tidspunktet for første dosis og op til dag 30 efter behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7).
Alle grad 3-5 gastrointestinale perforationshændelser baseret på CTCAEv3 som rapporteret på case-rapportskemaer.
Vurderet hver cyklus/3 uger gennem hele behandlingen fra tidspunktet for første dosis og op til dag 30 efter behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for kliniske fordele
Tidsramme: Radiologiske sygdomsvurderinger forekom hver 2. cyklus/6 uge under behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7).
Klinisk fordel-responsrate er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår bekræftet stabil sygdom (SD) eller bedre ved behandling baseret på RECIST 1.0-kriterier. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er fuldstændig respons (CR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, og delvis respons (PR) er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som reference baseline sum LD . Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i sum LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede. SD er hverken PR eller PD. For ikke-mål-læsioner er PD udseendet af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Radiologiske sygdomsvurderinger forekom hver 2. cyklus/6 uge under behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7).
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Radiologiske sygdomsvurderinger forekom hver 2. cyklus/6 uge på behandling og hver 3. måned i opfølgning indtil PD, død eller mistet til opfølgning. Median behandlingsvarighed var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7) og overlevelsesopfølgning 23 måneder.
PFS estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder er defineret som varigheden af ​​tiden fra starten af ​​bevacizumab alene til dokumenteret sygdomsprogression (PD), der kræver fjernelse fra undersøgelsen eller død. Hvis deltageren i sidste ende fik både bevacizumab og cyclophosphamid, var det tiden indtil PD på begge midler. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er PD mindst en stigning på 20 % i sum LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​nye læsioner. For ikke-mål-læsioner er PD udseendet af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Serologisk PD er stigning i CA-125 eller tidligere normal CA-125, der stiger til >/=2xULN dokumenteret, begge kræver anden bekræftelse. Deltagere, der var begivenhedsfri, blev censureret på datoen for deres sidste sygdomsevaluering.
Radiologiske sygdomsvurderinger forekom hver 2. cyklus/6 uge på behandling og hver 3. måned i opfølgning indtil PD, død eller mistet til opfølgning. Median behandlingsvarighed var 7,5 måneder (interval 0,7-20,7) og overlevelsesopfølgning 23 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt langsigtet for overlevelse hver 3. måned fra afslutningen af ​​behandlingen til døden eller mistede til opfølgning. Median opfølgning var 23 måneder i denne studiekohorte.
OS estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder er defineret som tiden fra studiestart til død eller dato sidst kendt i live.
Deltagerne blev fulgt langsigtet for overlevelse hver 3. måned fra afslutningen af ​​behandlingen til døden eller mistede til opfølgning. Median opfølgning var 23 måneder i denne studiekohorte.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2009

Først opslået (Skøn)

5. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-148

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner