Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencyjna blokada angiogenna w leczeniu nawracających nowotworów Mullera

10 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie pilotażowe sekwencyjnej blokady angiogennej w leczeniu nawracających nowotworów Mullera

Celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa sekwencyjnego blokowania szlaku angiogenezy za pomocą znanych mechanizmów antyangiogennych, najpierw za pomocą bewacyzumabu, a następnie dodania doustnego cyklofosfamidu po progresji raka przez bewacyzumab. Leki stosowane w tym badaniu zostały wybrane ze względu na ich znane właściwości antyangiogenne, tolerancję i działanie przeciwnowotworowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena skuteczności schematu sekwencyjnej blokady antyangiogennej bewacyzumabu, a następnie cyklofosfamidu z bewacyzumabem w progresji choroby u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, mierzona odsetkiem pacjentek, które pozostają w badaniu przez trzy miesiące (4 cykle)
  • Ocenić profil bezpieczeństwa w odniesieniu do perforacji przewodu pokarmowego

Wtórny

  • Oceń inny profil toksyczności/bezpieczeństwa tego antyangiogennego podejścia metronomicznego
  • Ocena wstępnego wskaźnika odpowiedzi i odsetka pacjentów biorących udział w badaniu po 6 miesiącach
  • Oceń przeżycie wolne od progresji, czas do progresji i całkowite przeżycie

Współzależny

  • Określ, czy biologiczne korelaty angiogenezy są zmienione przez dodanie terapii sekwencyjnej
  • Określenie, czy zmiany markerów biologicznych są skorelowane ze stanem klinicznym nowotworu
  • Ustalenie, czy biomarkery angiogenezy mogą przewidywać i mierzyć odpowiedź
  • Ustal, czy mutacje onkogenne przewidują odpowiedź
  • Ustal, czy nadciśnienie i biomarkery moczu, takie jak różne poziomy albuminurii, przewidują odpowiedź na bewacyzumab
  • Określenie czynników ryzyka nadciśnienia tętniczego i białkomoczu u pacjenta jako toksyczności bewacyzumabu

PROJEKT STATYSTYCZNY:

W tym badaniu wykorzystano dwuetapowy projekt do oceny bezpieczeństwa i skuteczności sekwencyjnej blokady antyangiogennej ze schematem bewacyzumabu, a następnie cyklofosfamidu dodawanego w miarę postępu choroby. Bezpieczeństwo mierzono na podstawie częstości występowania perforacji przewodu pokarmowego (GIP) stopnia 3-5 w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii, a skuteczność po ukończeniu co najmniej 3 miesięcy terapii. Wielkość próby określono na podstawie skuteczności, przy wskaźniku zakończenia terapii zerowej i alternatywnej wynoszącym odpowiednio 50% i 80%. Jeśli 6 lub więcej pacjentów włączonych do kohorty pierwszego stopnia (n=9 pacjentów) ukończyło co najmniej 3-miesięczną terapię, wówczas naliczanie przejdzie do drugiego etapu (n=11 pacjentów), jeśli będzie mniej niż 2 przypadki GIP stopnia 3-5 . Prawdopodobieństwo przerwania badania na pierwszym etapie wynosiło 0,75, jeśli rzeczywisty wskaźnik ukończenia terapii wynosił 50%. Jeśli 13 lub mniej pacjentów pozostało na terapii przez co najmniej 3 miesiące do końca drugiego etapu, ten schemat zostałby uznany za nieskuteczny. Zdolność do odrzucenia hipotezy zerowej za pomocą jednostronnego testu dwumianowego wyniosła 87% przy założeniu 5% istotności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu.
  • Nawracający rak i poprzedni schemat chemioterapii oparty na platynie, który zakończył się niepowodzeniem.
  • Do 2 wcześniejszych linii chemioterapii w przypadku nawrotów (schematy oparte na pochodnych platyny lub bez platyny). Terapie biologiczne liczą się jako linia wstępna, ale terapie hormonalne się nie liczą.
  • Nawrót oporny na platynę lub wrażliwy na platynę.
  • Musi być w stanie przyjmować leki doustne i nie mieć dowodów na niedrożność jelit lub częściową niedrożność jelit
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST lub Rustin
  • Brak chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej w ciągu ostatnich trzech tygodni przed rozpoczęciem terapii
  • Wynik ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
  • 18 lat lub więcej
  • Wartości laboratoryjne zgodnie z protokołem
  • Kwalifikują się pacjentki z leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w ograniczonym stadium lub rakiem in situ piersi lub szyjki macicy. Kwalifikują się również pacjenci z rakiem w stadium I lub II leczeni z zamiarem wyleczenia i bez objawów nawrotu choroby.
  • Brak dowodów na istniejące wcześniej nadciśnienie. Jeśli pacjent ma nadciśnienie, przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem musi być ono kontrolowane medycznie (poniżej 150/90).
  • Normalne parametry krzepnięcia krwi
  • Brak wcześniejszego leczenia innymi lekami antyangiogennymi lub cyklofosfamidem
  • U pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej doksorubicynę lub pegylowaną doksorubicynę, LVEF musi wynosić 50% lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w ramach badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu
  • Aktywny nowotwór inny niż powierzchowne komórki podstawne i powierzchowne komórki płaskonabłonkowe (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat
  • Niekontrolowana biegunka
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu
  • Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i bez stałego zapotrzebowania na deksametazon, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS: Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
  • Znacząca choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Historia krwioplucia w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1
  • Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
  • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Białkomocz wykazany przez stosunek UPC wynoszący 1,0 lub więcej podczas badania przesiewowego
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab, a następnie cyklofosfamid z bewacyzumabem
Pacjenci otrzymywali schemat sekwencyjnej blokady antyangiogennej i oceniali chorobę serologicznie i radiologicznie co 2 cykle/6 tygodni. Pacjenci rozpoczynali od bewacizumabu w dawce 15 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie, aż do wystąpienia progresji choroby (PD) [RECIST 1.0 lub kryteria Rustina] lub znacznej toksyczności. Jeśli klinicznie stabilni w ocenie lekarza prowadzącego, pacjenci otrzymywali cyklofosfamid w dawce 50 mg doustnie (PO) codziennie w sposób ciągły z leczeniem bewacyzumabem. Jeśli wystąpiła druga PD, pacjenci przerywali leczenie skojarzone.
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • cytoksan
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ukończenia terapii
Ramy czasowe: Serologiczne i radiologiczne oceny choroby przeprowadzano co 2 cykle/6 tygodni leczenia. Mediana czasu trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7).
Wskaźnik ukończenia terapii definiuje się jako odsetek uczestników, którzy ukończyli co najmniej 3 miesiące/4 cykle terapii. Uczestnicy byli leczeni do progresji choroby w schemacie skojarzonym lub niedopuszczalnej toksyczności. Odpowiedź kliniczną oceniono na podstawie kryteriów RECIST 1.0 dla uczestniczek z mierzalną chorobą (MD) oraz kryteriów Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) dla uczestniczek bez MD. Zgodnie z RECIST 1.0 dla zmian docelowych, PD to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się nowych zmian. W przypadku zmian niedocelowych PD oznacza pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych. Serologiczne PD to udokumentowany wzrost CA-125 lub wcześniej normalnego CA125 do >/=2xGGN, oba wymagają drugiego potwierdzenia.
Serologiczne i radiologiczne oceny choroby przeprowadzano co 2 cykle/6 tygodni leczenia. Mediana czasu trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7).
Perforacja przewodu pokarmowego stopnia 3-5
Ramy czasowe: Oceniano każdy cykl/3 tygodnie w trakcie leczenia od czasu podania pierwszej dawki do 30 dnia po leczeniu. Mediana czasu trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7).
Wszystkie zdarzenia związane z perforacją przewodu pokarmowego stopnia 3-5 na podstawie CTCAEv3, jak podano w formularzach opisów przypadków.
Oceniano każdy cykl/3 tygodnie w trakcie leczenia od czasu podania pierwszej dawki do 30 dnia po leczeniu. Mediana czasu trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi na korzyść kliniczną
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne choroby przeprowadzano co 2 cykle/6 tygodni leczenia. Mediana czasu trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7).
Wskaźnik odpowiedzi na korzyść kliniczną definiuje się jako odsetek uczestników, u których potwierdzono stabilizację choroby (SD) lub lepszą w wyniku leczenia w oparciu o kryteria RECIST 1.0. Zgodnie z RECIST 1.0 dla docelowych zmian, odpowiedź całkowita (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, a odpowiedź częściowa (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD . Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. SD nie jest ani PR, ani PD. W przypadku zmian niedocelowych PD oznacza pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych.
Oceny radiologiczne choroby przeprowadzano co 2 cykle/6 tygodni leczenia. Mediana czasu trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7).
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne choroby przeprowadzano co 2 cykle/6 tygodni leczenia i co 3 miesiące w okresie obserwacji aż do PD, zgonu lub utraty obserwacji. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7), a okres przeżycia 23 miesiące.
PFS oszacowany metodą Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia stosowania samego bewacyzumabu do udokumentowanej progresji choroby (PD) wymagającej usunięcia z badania lub zgonu. Jeśli uczestnik ostatecznie otrzymał zarówno bewacyzumab, jak i cyklofosfamid, był to czas do PD po obu lekach. Zgodnie z RECIST 1.0 dla zmian docelowych, PD to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się nowych zmian. W przypadku zmian niedocelowych PD oznacza pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych. Serologiczne PD to udokumentowany wzrost CA-125 lub wcześniej normalnego CA-125 do >/=2xGGN, oba wymagają drugiego potwierdzenia. Uczestnicy, którzy byli wolni od zdarzeń, zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny choroby.
Oceny radiologiczne choroby przeprowadzano co 2 cykle/6 tygodni leczenia i co 3 miesiące w okresie obserwacji aż do PD, zgonu lub utraty obserwacji. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 7,5 miesiąca (zakres 0,7-20,7), a okres przeżycia 23 miesiące.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Uczestnicy byli obserwowani długoterminowo pod kątem przeżycia co 3 miesiące od zakończenia leczenia do śmierci lub utraty obserwacji. Mediana okresu obserwacji wyniosła 23 miesiące w tej kohorcie badawczej.
OS oszacowane metodą Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do zgonu lub daty ostatniego znanego życia.
Uczestnicy byli obserwowani długoterminowo pod kątem przeżycia co 3 miesiące od zakończenia leczenia do śmierci lub utraty obserwacji. Mediana okresu obserwacji wyniosła 23 miesiące w tej kohorcie badawczej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-148

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj