Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell angiogen blokade for behandling av tilbakevendende mullerian maligniteter

10. august 2018 oppdatert av: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilotstudie av sekvensiell angiogen blokade for behandling av tilbakevendende mullerian maligniteter

Målet med denne studien var å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved sekvensiell blokkering av angiogeneseveien via kjente antiangiogene mekanismer, først med bevacizumab og deretter tilsetning av oral cyklofosfamid ved progresjon av kreft gjennom bevacizumab. Legemidlene som ble brukt i denne studien ble valgt på grunn av deres kjente antiangiogene egenskaper, tolerabilitet og anti-ovariekrefteffekter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Vurder effekten av et sekvensielt antiangiogent blokkaderegime av bevacizumab, deretter cyklofosfamid med bevacizumab ved sykdomsprogresjon hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft, målt ved andelen pasienter som forblir i studien etter tre måneder (4 sykluser)
  • Vurder sikkerhetsprofilen med hensyn til gastrointestinale perforeringer

Sekundær

  • Vurder annen toksisitet/sikkerhetsprofil for denne metronomiske antiangiogene tilnærmingen
  • Vurder foreløpig responsrate og andel pasienter i studien etter 6 måneder
  • Vurder progresjonsfri overlevelse, tid til progresjon og total overlevelse

Korrelativ

  • Bestem om biologiske korrelater av angiogenese endres ved tillegg av sekvensiell terapi
  • Bestem om endringer i biologiske markører er korrelert med den kliniske tilstanden til kreft
  • Bestem om biomarkører for angiogenese kan forutsi og måle respons
  • Bestem om onkogene mutasjoner forutsier respons
  • Bestem om hypertensjon og urinbiomarkører som varierende nivåer av albuminuri forutsier respons på bevacizumab
  • Bestem pasientrisikofaktorer for hypertensjon og proteinuri som toksisitet av bevacizumab

STATISTISK DESIGN:

Denne studien brukte et to-trinns design for å evaluere sikkerhet og effekt av sekvensiell antiangiogene blokade med et regime med bevacizumab og deretter cyklofosfamid tilsatt ved sykdomsprogresjon. Sikkerhet ble målt ved forekomst av grad 3-5 gastrointestinal perforasjon (GIP) i løpet av de første 3 månedene av behandlingen og effekt ved fullføring av minst 3 måneders behandling. Prøvestørrelsen ble bestemt basert på effekt med null og alternativ behandlingsgrad på henholdsvis 50 % og 80 %. Hvis 6 eller flere pasienter som ble registrert i fase 1-kohorten (n=9 pasienter) fullførte minst 3 måneders behandling, vil opptjeningen fortsette til trinn to (n=11 pasienter) hvis det var færre enn 2 tilfeller av grad 3-5 GIP . Det var 0,75 sannsynlighet for å stoppe studien på trinn én hvis den sanne terapifullføringsraten var 50 %. Hvis 13 eller færre pasienter forblir på behandling i minst 3 måneder ved slutten av stadium to, vil dette regimet bli ansett som ineffektivt. Kraften til å forkaste nullhypotesen med en ensidig binomial test var 87 % forutsatt 5 % signifikans.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft.
  • Tilbakevendende kreft og har mottatt og mislyktes i et tidligere platinabasert kjemoterapiregime.
  • Opptil 2 tidligere linjer med kjemoterapi i tilbakevendende setting (enten platinabaserte eller ikke-platinaregimer). Biologiske terapier teller som en tidligere linje, men hormonelle terapier teller ikke.
  • Platina-resistent eller platina-sensitivt tilbakefall.
  • Må kunne ta orale medisiner og har ingen tegn på tarmobstruksjon eller delvis tarmobstruksjon
  • Målbar sykdom ved enten RECIST- eller Rustin-kriterier
  • Ingen kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi de siste tre ukene før behandlingsstart
  • ECOG-score på 0 eller 1
  • Forventet levealder på 12 uker eller mer
  • 18 år eller eldre
  • Laboratorieverdier som skissert i protokollen
  • Pasienter med behandlet begrenset stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen er kvalifisert. Personer med stadium I eller II kreft behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på tilbakevendende sykdom er også kvalifisert.
  • Ingen tegn på eksisterende hypertensjon. Hvis pasienten har hypertensjon, må den kontrolleres medisinsk (mindre enn 150/90) før oppstart med bevacizumab
  • Normale blodkoagulasjonsparametere
  • Ingen tidligere behandling med andre antiangiogene midler eller cyklofosfamid
  • For pasienter som tidligere har fått doksorubicin eller pegylert doksorubicin, må LVEF være 50 % eller høyere.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående, nylig (innen 4 uker etter den første studieinfusjonen), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
  • Aktiv malignitet, annet enn overfladisk basalcelle og overfladisk plateepitel (hud)celle, eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste fem årene
  • Ukontrollert diaré
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1
  • Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser
  • Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS: Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
  • Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før dag 1
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
  • Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Proteinuri som demonstrert ved et UPC-forhold på 1,0 eller høyere ved screening
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
  • Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bevacizumab deretter Cyclofosfamid med Bevacizumab
Pasientene ble gitt et regime med sekvensiell antiangiogene blokade og sykdom vurdert serologisk og radiologisk hver 2. syklus/6 uke. Pasienter startet med bevacizumab 15 mg/kg IV hver 3. uke inntil de opplevde progressiv sykdom (PD) [RECIST 1.0 eller Rustin-kriterier] eller signifikant toksisitet. Hvis de var klinisk stabile som vurdert av deres behandlende lege, fikk pasientene 50 mg cyklofosfamid oralt daglig kontinuerlig med bevacizumab-behandling. Hvis andre PD oppstod, avbrøt pasientene kombinasjonsbehandlingen.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • cytoxan
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsgjennomføringsrate
Tidsramme: Serologiske og radiologiske sykdomsvurderinger forekom hver 2. syklus/6 uke under behandling. Median behandlingsvarighet for denne studiekohorten var 7,5 måneder (spredning 0,7-20,7).
Behandlingsfullføringsraten er definert som andelen deltakere som fullførte minst 3 måneder/4 sykluser med terapi. Deltakerne ble behandlet inntil sykdomsprogresjon på kombinasjonsregimet eller uakseptabel toksisitet. Klinisk respons ble evaluert basert på RECIST 1.0-kriterier for deltakere med målbar sykdom (MD) og Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) kriterier for ikke-MD-deltakere. Per RECIST 1.0 for mållesjoner er PD en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller nye lesjoner. For ikke-mållesjoner er PD utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Serologisk PD er økning i CA-125 eller tidligere normal CA125 som stiger til >/=2xULN dokumentert, begge krever bekreftelse nummer to.
Serologiske og radiologiske sykdomsvurderinger forekom hver 2. syklus/6 uke under behandling. Median behandlingsvarighet for denne studiekohorten var 7,5 måneder (spredning 0,7-20,7).
Grad 3-5 Gastrointestinal perforering
Tidsramme: Vurdert hver syklus/3 uker gjennom hele behandlingen fra tidspunktet for første dose og opp til dag 30 etter behandling. Median behandlingsvarighet for denne studiekohorten var 7,5 måneder (spredning 0,7-20,7).
Alle grad 3-5 gastrointestinale perforasjonshendelser basert på CTCAEv3 som rapportert på saksrapportskjemaer.
Vurdert hver syklus/3 uker gjennom hele behandlingen fra tidspunktet for første dose og opp til dag 30 etter behandling. Median behandlingsvarighet for denne studiekohorten var 7,5 måneder (spredning 0,7-20,7).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for klinisk nytte
Tidsramme: Radiologiske sykdomsvurderinger forekom hver 2. syklus/6 uke under behandling. Median behandlingsvarighet for denne studiekohorten var 7,5 måneder (spredning 0,7-20,7).
Klinisk nytteresponsrate er definert som andelen deltakere som oppnår bekreftet stabil sykdom (SD) eller bedre ved behandling basert på RECIST 1.0-kriterier. Per RECIST 1.0 for mållesjoner er fullstendig respons (CR) forsvinning av alle mållesjoner, og partiell respons (PR) er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD . Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste sum LD registrert siden behandlingen startet. SD er verken PR eller PD. For ikke-mållesjoner er PD utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Radiologiske sykdomsvurderinger forekom hver 2. syklus/6 uke under behandling. Median behandlingsvarighet for denne studiekohorten var 7,5 måneder (spredning 0,7-20,7).
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Radiologiske sykdomsvurderinger forekom hver 2. syklus/6 uke ved behandling og hver 3. måned i oppfølging frem til PD, død eller tapt for oppfølging. Median behandlingsvarighet var 7,5 måneder (område 0,7-20,7) og overlevelsesoppfølging 23 måneder.
PFS estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder er definert som varigheten av tiden fra starten av bevacizumab alene til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) som krever fjerning fra studien eller død. Hvis deltakeren til slutt fikk både bevacizumab og cyklofosfamid, var det tiden før PD på begge midlene. Per RECIST 1.0 for mållesjoner er PD en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller nye lesjoner. For ikke-mållesjoner er PD utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Serologisk PD er økning i CA-125 eller tidligere normal CA-125 som stiger til >/=2xULN dokumentert, begge krever andre bekreftelse. Deltakere som var begivenhetsfrie ble sensurert på datoen for sin siste sykdomsevaluering.
Radiologiske sykdomsvurderinger forekom hver 2. syklus/6 uke ved behandling og hver 3. måned i oppfølging frem til PD, død eller tapt for oppfølging. Median behandlingsvarighet var 7,5 måneder (område 0,7-20,7) og overlevelsesoppfølging 23 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt langsiktig for overlevelse hver 3. måned fra avsluttet behandling til død eller tapt for oppfølging. Median oppfølging var 23 måneder i denne studiekohorten.
OS estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder er definert som tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live.
Deltakerne ble fulgt langsiktig for overlevelse hver 3. måned fra avsluttet behandling til død eller tapt for oppfølging. Median oppfølging var 23 måneder i denne studiekohorten.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08-148

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere