Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Bloqueio Angiogênico Sequencial para o Tratamento de Malignidades Müllerianas Recorrentes

10 de agosto de 2018 atualizado por: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Estudo Piloto de Bloqueio Angiogênico Sequencial para o Tratamento de Malignidades Müllerianas Recorrentes

Os objetivos deste estudo foram avaliar a eficácia e a segurança do bloqueio sequencial da via da angiogênese por meio de mecanismos antiangiogênicos conhecidos, primeiro com bevacizumabe e depois com a adição de ciclofosfamida oral após a progressão do câncer por meio do bevacizumabe. As drogas utilizadas neste estudo foram escolhidas por causa de suas conhecidas propriedades antiangiogênicas, tolerabilidade e efeitos anti-câncer ovariano.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a eficácia de um regime de bloqueio antiangiogênico sequencial de bevacizumabe seguido de ciclofosfamida com bevacizumabe na progressão da doença em pacientes com câncer de ovário recorrente, conforme medido pela proporção de pacientes que permanecem no estudo em três meses (4 ciclos)
  • Avalie o perfil de segurança em relação a perfurações gastrointestinais

Secundário

  • Avaliar outro perfil de toxicidade/segurança desta abordagem antiangiogênica metronômica
  • Avalie a taxa de resposta preliminar e a proporção de pacientes no estudo em 6 meses
  • Avalie a sobrevida livre de progressão, o tempo até a progressão e a sobrevida geral

Correlativo

  • Determinar se os correlatos biológicos da angiogênese são alterados pela adição de terapia sequencial
  • Determinar se as alterações nos marcadores biológicos estão correlacionadas com o estado clínico do câncer
  • Determinar se os biomarcadores da angiogênese podem prever e medir a resposta
  • Determinar se as mutações oncogênicas predizem a resposta
  • Determinar se a hipertensão e os biomarcadores urinários, como níveis variados de albuminúria, preveem a resposta ao bevacizumabe
  • Determinar os fatores de risco do paciente para hipertensão e proteinúria como toxicidades de bevacizumabe

PROJETO ESTATÍSTICO:

Este estudo utilizou um desenho de dois estágios para avaliar a segurança e a eficácia do bloqueio antiangiogênico sequencial com um regime de bevacizumabe seguido de ciclofosfamida adicionado na progressão da doença. A segurança foi medida pela incidência de perfuração gastrointestinal de grau 3-5 (GIP) durante os primeiros 3 meses de terapia e a eficácia após a conclusão de pelo menos 3 meses de terapia. O tamanho da amostra foi determinado com base na eficácia com a taxa de conclusão da terapia nula e alternativa de 50% e 80%, respectivamente. Se 6 ou mais pacientes inscritos na coorte de estágio um (n=9 pacientes) completaram pelo menos 3 meses de terapia, então o acúmulo prosseguiria para o estágio dois (n=11 pacientes) se houvesse menos de 2 casos de GIP de grau 3-5 . Houve 0,75 probabilidade de interromper o estudo no estágio um se a verdadeira taxa de conclusão da terapia fosse de 50%. Se 13 ou menos pacientes permanecerem em terapia por pelo menos 3 meses até o final do estágio dois, esse regime será considerado ineficaz. O poder de rejeitar a hipótese nula com um teste binomial unilateral foi de 87% assumindo 5% de significância.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio.
  • Câncer recorrente e receberam e falharam um regime anterior de quimioterapia à base de platina.
  • Até 2 linhas anteriores de quimioterapia no cenário recorrente (regimes baseados em platina ou não platina). As terapias biológicas contam como uma linha prévia, mas as terapias hormonais não contam.
  • Recorrência resistente à platina ou sensível à platina.
  • Deve ser capaz de tomar medicamentos orais e não ter evidência de obstrução intestinal ou obstrução intestinal parcial
  • Doença mensurável pelos critérios RECIST ou Rustin
  • Sem quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica nas últimas três semanas antes de iniciar a terapia
  • Pontuação ECOG de 0 ou 1
  • Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
  • 18 anos de idade ou mais
  • Valores laboratoriais conforme descrito no protocolo
  • Pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular de estágio limitado tratado da pele ou carcinoma in situ da mama ou colo do útero são elegíveis. Indivíduos com câncer em estágio I ou II tratados com intenção curativa e sem evidência de doença recorrente também são elegíveis.
  • Sem evidência de hipertensão preexistente. Se o paciente tiver hipertensão, ela deve ser controlada clinicamente (menos de 150/90) antes de iniciar o bevacizumabe
  • Parâmetros normais de coagulação sanguínea
  • Sem tratamento prévio com quaisquer outros agentes antiangiogênicos ou ciclofosfamida
  • Para pacientes que receberam previamente doxorrubicina ou doxorrubicina peguilada, a FEVE deve ser de 50% ou mais.

Critério de exclusão:

  • Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão do estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech
  • Malignidade ativa, exceto células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos cinco anos
  • Diarréia descontrolada
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • NYHA Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao dia 1
  • Doença conhecida do SNC, exceto para metástase cerebral tratada
  • As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS: Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada nos 3 meses anteriores ao dia 1 serão excluídos.
  • Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do dia 1
  • História de hemoptise dentro de 1 mês antes do dia 1
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
  • Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
  • História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
  • Proteinúria demonstrada por uma relação UPC de 1,0 ou superior na triagem
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
  • Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bevacizumabe seguido de Ciclofosfamida com Bevacizumabe
Os pacientes receberam um esquema de bloqueio antiangiogênico sequencial e a doença foi avaliada sorologicamente e radiologicamente a cada 2 ciclos/6 semanas. Os pacientes começaram com bevacizumabe 15 mg/kg IV a cada 3 semanas até apresentarem doença progressiva (DP) [RECIST 1.0 ou critérios de Rustin] ou toxicidade significativa. Se clinicamente estáveis, conforme avaliado pelo médico assistente, os pacientes receberam ciclofosfamida 50 mg por via oral (PO) diariamente continuamente com tratamento com bevacizumabe. Se ocorresse uma segunda DP, os pacientes descontinuavam o tratamento combinado.
Medicamento: Ciclofosfamida
Outros nomes:
  • citoxano
Medicamento: Bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de conclusão da terapia
Prazo: Avaliações sorológicas e radiológicas da doença ocorreram a cada 2 ciclos/6 semanas de tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7).
A taxa de conclusão da terapia é definida como a proporção de participantes que completaram pelo menos 3 meses/4 ciclos de terapia. Os participantes foram tratados até a progressão da doença no regime de combinação ou toxicidade inaceitável. A resposta clínica foi avaliada com base nos critérios RECIST 1.0 para participantes com doença mensurável (MD) e critérios do Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) CA-125 (Rustin) para participantes sem DM. De acordo com o RECIST 1.0 para lesões-alvo, PD é pelo menos um aumento de 20% na soma LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de novas lesões. Para lesões não-alvo, DP é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. A DP sorológica é o aumento de CA-125 ou CA125 previamente normal que sobe para >/=2xULN documentado, ambos exigindo a 2ª confirmação.
Avaliações sorológicas e radiológicas da doença ocorreram a cada 2 ciclos/6 semanas de tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7).
Perfuração gastrointestinal de grau 3-5
Prazo: Avaliado a cada ciclo/3 semanas durante o tratamento desde o momento da primeira dose até o dia 30 após o tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7).
Todos os eventos de perfuração gastrointestinal de grau 3-5 com base em CTCAEv3, conforme relatado nos formulários de relato de caso.
Avaliado a cada ciclo/3 semanas durante o tratamento desde o momento da primeira dose até o dia 30 após o tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta de Benefício Clínico
Prazo: As avaliações radiológicas da doença ocorreram a cada 2 ciclos/6 semanas de tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7).
A taxa de resposta de benefício clínico é definida como a proporção de participantes que atingem doença estável confirmada (SD) ou melhor no tratamento com base nos critérios RECIST 1.0. De acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo, a resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e a resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD . Doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% no somatório LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório LD registrado desde o início do tratamento. SD não é PR nem PD. Para lesões não-alvo, DP é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
As avaliações radiológicas da doença ocorreram a cada 2 ciclos/6 semanas de tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7).
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: As avaliações radiológicas da doença ocorreram a cada 2 ciclos/6 semanas no tratamento e a cada 3 meses no acompanhamento até DP, morte ou perda de seguimento. A duração mediana do tratamento foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7) e o acompanhamento da sobrevida foi de 23 meses.
A PFS estimada usando os métodos de Kaplan-Meier é definida como a duração do tempo desde o início do bevacizumabe sozinho até a progressão documentada da doença (DP) que requer a remoção do estudo ou morte. Se o participante finalmente recebeu bevacizumabe e ciclofosfamida, então era o tempo até a DP em ambos os agentes. De acordo com o RECIST 1.0 para lesões-alvo, PD é pelo menos um aumento de 20% na soma LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de novas lesões. Para lesões não-alvo, DP é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. A DP sorológica é o aumento de CA-125 ou CA-125 previamente normal que sobe para >/=2xULN documentado, ambos exigindo a 2ª confirmação. Os participantes que estavam livres de eventos foram censurados na data de sua última avaliação da doença.
As avaliações radiológicas da doença ocorreram a cada 2 ciclos/6 semanas no tratamento e a cada 3 meses no acompanhamento até DP, morte ou perda de seguimento. A duração mediana do tratamento foi de 7,5 meses (intervalo de 0,7-20,7) e o acompanhamento da sobrevida foi de 23 meses.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Os participantes foram acompanhados a longo prazo para sobrevivência a cada 3 meses desde o final do tratamento até a morte ou perda de acompanhamento. O acompanhamento médio foi de 23 meses nesta coorte de estudo.
A OS estimada usando os métodos de Kaplan-Meier é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou a última data conhecida com vida.
Os participantes foram acompanhados a longo prazo para sobrevivência a cada 3 meses desde o final do tratamento até a morte ou perda de acompanhamento. O acompanhamento médio foi de 23 meses nesta coorte de estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

5 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 08-148

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever