Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële angiogene blokkade voor de behandeling van recidiverende maligniteiten van Muller

10 augustus 2018 bijgewerkt door: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilotstudie van sequentiële angiogene blokkade voor de behandeling van recidiverende Mulleriaanse maligniteiten

De doelen van deze studie waren het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van het achtereenvolgens blokkeren van de angiogenese-route via bekende anti-angiogene mechanismen, eerst met bevacizumab en daarna toevoeging van oraal cyclofosfamide na progressie van kanker door bevacizumab. De geneesmiddelen die in deze studie werden gebruikt, werden gekozen vanwege hun bekende anti-angiogene eigenschappen, verdraagbaarheid en effecten tegen eierstokkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Beoordeel de werkzaamheid van een opeenvolgend antiangiogene blokkaderegime van bevacizumab en vervolgens cyclofosfamide met bevacizumab bij ziekteprogressie bij patiënten met recidiverende eierstokkanker, gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat na drie maanden (4 cycli) in studie blijft
  • Beoordeel het veiligheidsprofiel met betrekking tot gastro-intestinale perforaties

Ondergeschikt

  • Beoordeel ander toxiciteits-/veiligheidsprofiel van deze metronomische antiangiogene benadering
  • Beoordeel het voorlopige responspercentage en het percentage patiënten dat na 6 maanden wordt onderzocht
  • Beoordeel progressievrije overleving, tijd tot progressie en algehele overleving

Correlatief

  • Bepaal of biologische correlaten van angiogenese worden gewijzigd door toevoeging van sequentiële therapie
  • Bepaal of veranderingen in biologische markers verband houden met de klinische toestand van kanker
  • Bepaal of biomarkers van angiogenese de respons kunnen voorspellen en meten
  • Bepaal of oncogene mutaties respons voorspellen
  • Bepaal of hypertensie en urinaire biomarkers, zoals variërende niveaus van albuminurie, de respons op bevacizumab voorspellen
  • Bepaal patiëntrisicofactoren voor hypertensie en proteïnurie als toxiciteiten van bevacizumab

STATISTISCH ONTWERP:

Deze studie gebruikte een opzet in twee fasen om de veiligheid en werkzaamheid van sequentiële antiangiogene blokkade te evalueren met een regime van bevacizumab en vervolgens cyclofosfamide toegevoegd bij ziekteprogressie. De veiligheid werd gemeten aan de hand van de incidentie van graad 3-5 gastro-intestinale perforatie (GIP) gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling en de werkzaamheid na voltooiing van ten minste 3 maanden van de behandeling. De steekproefomvang werd bepaald op basis van werkzaamheid met een voltooiingspercentage van nul en alternatieve therapie van respectievelijk 50% en 80%. Als 6 of meer patiënten die deelnamen aan het stadium één cohort (n=9 patiënten) ten minste 3 maanden therapie voltooiden, zou de opbouw doorgaan naar stadium twee (n=11 patiënten) als er minder dan 2 gevallen van graad 3-5 GIP waren . Er was een kans van 0,75 om de studie in fase één te stoppen als het werkelijke voltooiingspercentage van de therapie 50% was. Als 13 of minder patiënten aan het einde van fase twee gedurende ten minste 3 maanden in therapie bleven, zou dit regime als ineffectief worden beschouwd. Het vermogen om de nulhypothese te verwerpen met een eenzijdige binominale toets was 87% uitgaande van 5% significantie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker.
  • Terugkerende kanker en een eerder op platina gebaseerd chemotherapieregime hebben gekregen en gefaald.
  • Maximaal 2 eerdere lijnen chemotherapie in de recidiverende setting (op platina gebaseerde of niet-platina-regimes). Biologische therapieën tellen als een eerdere lijn, maar hormonale therapieën tellen niet mee.
  • Platina-resistent of platina-gevoelig recidief.
  • Moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen en geen tekenen van darmobstructie of gedeeltelijke darmobstructie hebben
  • Meetbare ziekte volgens RECIST- of Rustin-criteria
  • Geen chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie in de laatste drie weken voorafgaand aan het starten van de therapie
  • ECOG-score van 0 of 1
  • Levensverwachting van 12 weken of langer
  • 18 jaar of ouder
  • Laboratoriumwaarden zoals beschreven in het protocol
  • Patiënten met behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid in een beperkt stadium of carcinoom in situ van de borst of de baarmoederhals komen in aanmerking. Proefpersonen met kanker in stadium I of II die met curatieve intentie worden behandeld en geen bewijs van recidiverende ziekte komen ook in aanmerking.
  • Geen bewijs van reeds bestaande hypertensie. Als de patiënt hypertensie heeft, moet deze medisch worden gecontroleerd (minder dan 150/90) voordat met bevacizumab wordt begonnen
  • Normale bloedstollingsparameters
  • Geen eerdere behandeling met andere anti-angiogene middelen of cyclofosfamide
  • Voor patiënten die eerder doxorubicine of gepegyleerd doxorubicine hebben gekregen, moet de LVEF 50% of hoger zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste studie-infusie) of geplande deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek dan een door Genentech gesponsord bevacizumab-kankeronderzoek
  • Actieve maligniteit, anders dan oppervlakkige basaalcel en oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoma in situ van de baarmoederhals in de afgelopen vijf jaar
  • Ongecontroleerde diarree
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • NYHA Graad II of hoger congestief hartfalen
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen
  • Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS: Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts geschikt wordt geacht. Patiënten met CZS-metastasen die zijn behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie die binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 is uitgevoerd, worden uitgesloten.
  • Significante vaatziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Proteïnurie zoals aangetoond door een UPC-ratio van 1,0 of hoger bij screening
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
  • Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bevacizumab en vervolgens Cyclofosfamide met Bevacizumab
Patiënten kregen een regime van sequentiële antiangiogene blokkade en de ziekte werd elke 2 cycli/6 weken serologisch en radiologisch beoordeeld. Patiënten begonnen met bevacizumab 15 mg/kg IV om de 3 weken totdat ze progressieve ziekte (PD) [RECIST 1.0 of Rustin-criteria] of significante toxiciteit ervoeren. Als de patiënten klinisch stabiel waren zoals beoordeeld door hun behandelend arts, kregen de patiënten vervolgens dagelijks 50 mg cyclofosfamide oraal (PO) continu met bevacizumab-behandeling. Als er een tweede PD optrad, stopten de patiënten met de combinatiebehandeling.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Andere namen:
  • cytoxan
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voltooiingspercentage therapie
Tijdsspanne: Serologische en radiologische ziektebeoordelingen vonden tijdens de behandeling elke 2 cycli/6 weken plaats. De mediane behandelingsduur voor dit studiecohort was 7,5 maanden (bereik 0,7-20,7).
Het voltooiingspercentage van de therapie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ten minste 3 maanden/4 therapiecycli heeft voltooid. Deelnemers werden behandeld tot ziekteprogressie op het combinatieregime of onaanvaardbare toxiciteit. De klinische respons werd geëvalueerd op basis van RECIST 1.0-criteria voor meetbare ziekte (MD)-deelnemers en Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin)-criteria voor niet-MD-deelnemers. Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is PD een toename van ten minste 20% in de som van de LD van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies is PD het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Serologische PD is stijging in CA-125 of voorheen normale CA125 die stijgt tot >/=2xULN gedocumenteerd, beide vereisen 2e bevestiging.
Serologische en radiologische ziektebeoordelingen vonden tijdens de behandeling elke 2 cycli/6 weken plaats. De mediane behandelingsduur voor dit studiecohort was 7,5 maanden (bereik 0,7-20,7).
Graad 3-5 gastro-intestinale perforatie
Tijdsspanne: Elke cyclus/3 weken beoordeeld tijdens de behandeling vanaf het moment van de eerste dosis tot dag 30 na de behandeling. De mediane behandelingsduur voor dit studiecohort was 7,5 maanden (bereik 0,7-20,7).
Alle graad 3-5 gastro-intestinale perforatiegebeurtenissen op basis van CTCAEv3 zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren.
Elke cyclus/3 weken beoordeeld tijdens de behandeling vanaf het moment van de eerste dosis tot dag 30 na de behandeling. De mediane behandelingsduur voor dit studiecohort was 7,5 maanden (bereik 0,7-20,7).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage klinisch voordeel
Tijdsspanne: Beoordeling van de radiologische ziekte vond elke 2 cycli/6 weken van de behandeling plaats. De mediane behandelingsduur voor dit studiecohort was 7,5 maanden (bereik 0,7-20,7).
Het responspercentage voor klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat bevestigde stabiele ziekte (SD) of beter bereikt met behandeling op basis van RECIST 1.0-criteria. Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is volledige respons (CR) het verdwijnen van alle doellaesies en is gedeeltelijke respons (PR) een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijn som LD . Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling. SD is PR noch PD. Voor niet-doellaesies is PD het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Beoordeling van de radiologische ziekte vond elke 2 cycli/6 weken van de behandeling plaats. De mediane behandelingsduur voor dit studiecohort was 7,5 maanden (bereik 0,7-20,7).
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Beoordeling van de radiologische ziekte vond elke 2 cycli/6 weken plaats tijdens de behandeling en elke 3 maanden in de follow-up tot PD, overlijden of lost to follow-up. De mediane behandelingsduur was 7,5 maanden (spreiding 0,7-20,7) en follow-up voor overleving 23 maanden.
PFS geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van alleen bevacizumab tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) die verwijdering uit het onderzoek of overlijden vereist. Als de deelnemer uiteindelijk zowel bevacizumab als cyclofosfamide kreeg, was het tijd tot PD op beide middelen. Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is PD een toename van ten minste 20% in de som van de LD van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies is PD het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Serologische PD is stijging in CA-125 of voorheen normale CA-125 die stijgt tot >/=2xULN gedocumenteerd, beide vereisen 2e bevestiging. Deelnemers die evenementvrij waren, werden gecensureerd op de datum van hun laatste ziekte-evaluatie.
Beoordeling van de radiologische ziekte vond elke 2 cycli/6 weken plaats tijdens de behandeling en elke 3 maanden in de follow-up tot PD, overlijden of lost to follow-up. De mediane behandelingsduur was 7,5 maanden (spreiding 0,7-20,7) en follow-up voor overleving 23 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Deelnemers werden elke 3 maanden langdurig gevolgd om te overleven vanaf het einde van de behandeling tot overlijden of verloren tot follow-up. De mediane follow-up was 23 maanden in dit studiecohort.
OS geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend.
Deelnemers werden elke 3 maanden langdurig gevolgd om te overleven vanaf het einde van de behandeling tot overlijden of verloren tot follow-up. De mediane follow-up was 23 maanden in dit studiecohort.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-148

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren