Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sequentielle angiogene Blockade zur Behandlung wiederkehrender Muller-Malignome

10. August 2018 aktualisiert von: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilotstudie zur sequentiellen angiogenen Blockade zur Behandlung wiederkehrender Muller-Malignome

Die Ziele dieser Studie bestanden darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der sequenziellen Blockierung des Angiogenesewegs über bekannte antiangiogene Mechanismen zu bewerten, zunächst mit Bevacizumab und dann durch die Zugabe von oralem Cyclophosphamid bei Fortschreiten des Krebses durch Bevacizumab. Die in dieser Studie verwendeten Arzneimittel wurden aufgrund ihrer bekannten antiangiogenen Eigenschaften, Verträglichkeit und Wirkung gegen Eierstockkrebs ausgewählt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewerten Sie die Wirksamkeit eines sequentiellen antiangiogenen Blockadeschemas aus Bevacizumab, dann Cyclophosphamid mit Bevacizumab bei Krankheitsprogression bei Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs, gemessen am Anteil der Patienten, die nach drei Monaten (4 Zyklen) in der Studie bleiben.
  • Bewerten Sie das Sicherheitsprofil im Hinblick auf Magen-Darm-Perforationen

Sekundär

  • Bewerten Sie andere Toxizitäts-/Sicherheitsprofile dieses metronomischen antiangiogenen Ansatzes
  • Bewerten Sie die vorläufige Rücklaufquote und den Anteil der Patienten in der Studie nach 6 Monaten
  • Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben, die Zeit bis zur Progression und das Gesamtüberleben

Korrelat

  • Stellen Sie fest, ob biologische Korrelate der Angiogenese durch die Hinzufügung einer sequentiellen Therapie verändert werden
  • Stellen Sie fest, ob Veränderungen der biologischen Marker mit dem klinischen Krebszustand korrelieren
  • Bestimmen Sie, ob Biomarker der Angiogenese die Reaktion vorhersagen und messen können
  • Bestimmen Sie, ob onkogene Mutationen eine Reaktion vorhersagen
  • Bestimmen Sie, ob Bluthochdruck und Urinbiomarker wie unterschiedliche Albuminurie-Grade eine Reaktion auf Bevacizumab vorhersagen
  • Bestimmen Sie die Risikofaktoren des Patienten für Bluthochdruck und Proteinurie als Toxizitäten von Bevacizumab

STATISTISCHES DESIGN:

In dieser Studie wurde ein zweistufiges Design verwendet, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer sequentiellen antiangiogenen Blockade mit einem Behandlungsschema aus Bevacizumab und anschließender Zugabe von Cyclophosphamid bei Krankheitsprogression zu bewerten. Die Sicherheit wurde anhand der Inzidenz von gastrointestinalen Perforationen (GIP) Grad 3–5 während der ersten drei Monate der Therapie und der Wirksamkeit nach Abschluss von mindestens drei Monaten der Therapie gemessen. Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage der Wirksamkeit bestimmt, wobei die Abschlussrate der Null- und Alternativtherapie 50 % bzw. 80 % betrug. Wenn 6 oder mehr Patienten in der Kohorte der ersten Stufe (n = 9 Patienten) mindestens drei Monate lang die Therapie abgeschlossen haben, erfolgt die Rekrutierung mit der zweiten Stufe (n = 11 Patienten), wenn weniger als zwei Fälle von GIP Grad 3–5 vorliegen . Die Wahrscheinlichkeit, die Studie im ersten Stadium abzubrechen, betrug 0,75, wenn die tatsächliche Abschlussrate der Therapie 50 % betrug. Wenn bis zum Ende des zweiten Stadiums 13 oder weniger Patienten mindestens drei Monate lang die Therapie erhielten, würde dieses Regime als unwirksam angesehen. Die Wahrscheinlichkeit, die Nullhypothese mit einem einseitigen Binomialtest abzulehnen, betrug 87 % unter der Annahme einer Signifikanz von 5 %.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von epithelialem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs.
  • Wiederkehrender Krebs und eine vorherige Chemotherapie auf Platinbasis, deren Behandlung erfolglos war.
  • Bis zu 2 vorherige Chemotherapielinien im wiederkehrenden Zustand (entweder platinbasierte oder nicht-platinhaltige Therapien). Biologische Therapien gelten als Vorbehandlung, Hormontherapien zählen jedoch nicht.
  • Platinresistentes oder platinsensitives Rezidiv.
  • Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und darf keine Anzeichen eines Darmverschlusses oder eines teilweisen Darmverschlusses aufweisen
  • Messbare Krankheit entweder nach RECIST- oder Rustin-Kriterien
  • Keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb der letzten drei Wochen vor Beginn der Therapie
  • ECOG-Score von 0 oder 1
  • Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
  • 18 Jahre oder älter
  • Laborwerte wie im Protokoll angegeben
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im begrenzten Stadium oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses. Teilnahmeberechtigt sind auch Patienten mit Krebs im Stadium I oder II, die mit kurativer Absicht behandelt werden und keine Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung aufweisen.
  • Keine Hinweise auf eine bereits bestehende Hypertonie. Wenn der Patient an Bluthochdruck leidet, muss dieser vor der Behandlung mit Bevacizumab medizinisch kontrolliert werden (weniger als 150/90).
  • Normale Blutgerinnungsparameter
  • Keine vorherige Behandlung mit anderen antiangiogenen Wirkstoffen oder Cyclophosphamid
  • Bei Patienten, die zuvor Doxorubicin oder pegyliertes Doxorubicin erhalten haben, muss die LVEF 50 % oder mehr betragen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studieninfusion) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie, bei der es sich nicht um eine von Genentech gesponserte Bevacizumab-Krebsstudie handelt
  • Aktive Malignität, außer oberflächlichen Basalzellen und oberflächlichen Plattenepithelkarzinomen (Hautzellen), oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten fünf Jahre
  • Unkontrollierter Durchfall
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Bekannte ZNS-Erkrankung, außer behandelte Hirnmetastasen
  • Unter behandelten Hirnmetastasen versteht man, dass nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression oder Blutung vorliegen und dass kein anhaltender Bedarf an Dexamethason besteht, was durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (RS: Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination umfassen. Patienten mit ZNS-Metastasen, die durch eine neurochirurgische Resektion oder eine Gehirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführt wurde, werden ausgeschlossen.
  • Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Hämoptyse in der Anamnese innerhalb eines Monats vor Tag 1
  • Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
  • Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
  • Proteinurie, nachgewiesen durch ein UPC-Verhältnis von 1,0 oder mehr beim Screening
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab
  • Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit. Einsatz wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab, dann Cyclophosphamid mit Bevacizumab
Den Patienten wurde ein Schema mit sequenzieller antiangiogener Blockade verabreicht und die Erkrankung alle 2 Zyklen/6 Wochen serologisch und radiologisch beurteilt. Die Patienten begannen mit Bevacizumab 15 mg/kg i.v. alle 3 Wochen, bis bei ihnen eine fortschreitende Erkrankung (PD) [RECIST 1.0 oder Rustin-Kriterien] oder eine signifikante Toxizität auftrat. Wenn die Patienten nach Einschätzung ihres behandelnden Arztes klinisch stabil waren, erhielten sie anschließend kontinuierlich 50 mg Cyclophosphamid oral (PO) täglich zusammen mit der Bevacizumab-Behandlung. Wenn eine zweite PD auftrat, brachen die Patienten die Kombinationsbehandlung ab.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapieabschlussrate
Zeitfenster: Serologische und radiologische Beurteilungen der Erkrankung erfolgten während der Behandlung alle 2 Zyklen/6 Wochen. Die mittlere Behandlungsdauer für diese Studienkohorte betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7).
Die Therapieabschlussrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die mindestens 3 Monate/4 Zyklen Therapie abgeschlossen haben. Die Teilnehmer wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit mit dem Kombinationsschema oder bis zu inakzeptablen Toxizitäten behandelt. Das klinische Ansprechen wurde anhand der RECIST 1.0-Kriterien für Teilnehmer mit messbarer Krankheit (MD) und der Kriterien der Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) für Nicht-MD-Teilnehmer bewertet. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist PD eine mindestens 20-prozentige Erhöhung der Gesamt-LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten neuer Läsionen aufgezeichnet wurde. Bei Nichtzielläsionen ist PD das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Serologische PD ist ein Anstieg von CA-125 oder zuvor normalem CA125, der auf >/=2xULN ansteigt, dokumentiert, wobei beide eine zweite Bestätigung erfordern.
Serologische und radiologische Beurteilungen der Erkrankung erfolgten während der Behandlung alle 2 Zyklen/6 Wochen. Die mittlere Behandlungsdauer für diese Studienkohorte betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7).
Gastrointestinale Perforation Grad 3–5
Zeitfenster: Bewertet wird jeder Zyklus/3 Wochen während der gesamten Behandlung vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum 30. Tag nach der Behandlung. Die mittlere Behandlungsdauer für diese Studienkohorte betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7).
Alle gastrointestinalen Perforationsereignisse Grad 3–5 basierend auf CTCAEv3, wie in den Fallberichtsformularen angegeben.
Bewertet wird jeder Zyklus/3 Wochen während der gesamten Behandlung vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum 30. Tag nach der Behandlung. Die mittlere Behandlungsdauer für diese Studienkohorte betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate des klinischen Nutzens
Zeitfenster: Während der Behandlung erfolgten alle 2 Zyklen/6 Wochen radiologische Beurteilungen der Erkrankung. Die mittlere Behandlungsdauer für diese Studienkohorte betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7).
Die Ansprechrate für den klinischen Nutzen ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die durch eine Behandlung auf der Grundlage der RECIST 1.0-Kriterien eine bestätigte stabile Erkrankung (SD) oder besser erreichen. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist die vollständige Reaktion (CR) das Verschwinden aller Zielläsionen und die teilweise Reaktion (PR) eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird . Progressive Erkrankung (PD) bedeutet einen mindestens 20-prozentigen Anstieg der Gesamt-LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Gesamt-LD herangezogen wird. SD ist weder PR noch PD. Bei Nichtzielläsionen ist PD das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Während der Behandlung erfolgten alle 2 Zyklen/6 Wochen radiologische Beurteilungen der Erkrankung. Die mittlere Behandlungsdauer für diese Studienkohorte betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7).
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Beurteilung der radiologischen Erkrankung erfolgte alle 2 Zyklen/6 Wochen unter der Behandlung und alle 3 Monate im Follow-up bis zum PD, Tod oder „Lost to Follow-up“. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7) und die Nachbeobachtungszeit betrug 23 Monate.
Das mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzte PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der alleinigen Behandlung mit Bevacizumab bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD), das einen Ausschluss aus der Studie oder den Tod erfordert. Wenn der Teilnehmer letztendlich sowohl Bevacizumab als auch Cyclophosphamid erhielt, dauerte es bis zur Parkinson-Krankheit bei beiden Wirkstoffen. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist PD eine mindestens 20-prozentige Erhöhung der Gesamt-LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten neuer Läsionen aufgezeichnet wurde. Bei Nichtzielläsionen ist PD das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Serologische PD ist ein Anstieg von CA-125 oder ein zuvor normaler CA-125-Wert, der auf >/=2xULN ansteigt, dokumentiert, wobei beide eine zweite Bestätigung erfordern. Teilnehmer, die ereignisfrei waren, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Die Beurteilung der radiologischen Erkrankung erfolgte alle 2 Zyklen/6 Wochen unter der Behandlung und alle 3 Monate im Follow-up bis zum PD, Tod oder „Lost to Follow-up“. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 7,5 Monate (Bereich 0,7–20,7) und die Nachbeobachtungszeit betrug 23 Monate.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Ende der Behandlung bis zum Tod oder Verlust der Nachbeobachtung wurden die Teilnehmer alle drei Monate langfristig auf ihr Überleben hin beobachtet. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in dieser Studienkohorte 23 Monate.
Das mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzte OS ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod oder dem Datum des letzten bekannten Lebens.
Vom Ende der Behandlung bis zum Tod oder Verlust der Nachbeobachtung wurden die Teilnehmer alle drei Monate langfristig auf ihr Überleben hin beobachtet. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in dieser Studienkohorte 23 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-148

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Cyclophosphamid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren