Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell angiogen blockad för behandling av återkommande Mullerian maligniteter

10 augusti 2018 uppdaterad av: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilotstudie av sekventiell angiogen blockad för behandling av återkommande Mullerian maligniteter

Målen med denna studie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av att sekventiellt blockera angiogenesvägen via kända antiangiogene mekanismer, först med bevacizumab och sedan tillsats av oral cyklofosfamid vid progression av cancer genom bevacizumab. Läkemedlen som användes i denna studie valdes på grund av deras kända antiangiogena egenskaper, tolerabilitet och anti-äggstockscancereffekter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bedöm effekten av en sekventiell antiangiogen blockadregim av bevacizumab och sedan cyklofosfamid med bevacizumab vid sjukdomsprogression hos patienter med återkommande äggstockscancer mätt med andelen patienter som är kvar i studien efter tre månader (4 cykler)
  • Bedöm säkerhetsprofilen med avseende på gastrointestinala perforationer

Sekundär

  • Bedöm annan toxicitet/säkerhetsprofil för denna metronomiska antiangiogena metod
  • Bedöm preliminär svarsfrekvens och andel patienter i studien efter 6 månader
  • Bedöm progressionsfri överlevnad, tid till progression och total överlevnad

Korrelativ

  • Bestäm om biologiska korrelat av angiogenes förändras genom tillägg av sekventiell terapi
  • Bestäm om förändringar i biologiska markörer är korrelerade med det kliniska tillståndet av cancer
  • Bestäm om biomarkörer för angiogenes kan förutsäga och mäta respons
  • Bestäm om onkogena mutationer förutsäger respons
  • Bestäm om hypertoni och urinbiomarkörer som varierande nivåer av albuminuri förutsäger svar på bevacizumab
  • Bestäm patientriskfaktorer för hypertoni och proteinuri som toxicitet av bevacizumab

STATISTISK DESIGN:

Denna studie använde en tvåstegsdesign för att utvärdera säkerhet och effekt av sekventiell antiangiogen blockad med en regim av bevacizumab sedan cyklofosfamid tillsatt vid sjukdomsprogression. Säkerheten mättes genom incidensen av grad 3-5 gastrointestinal perforation (GIP) under de första 3 månaderna av behandlingen och effekt genom att avsluta minst 3 månaders behandling. Provstorleken bestämdes baserat på effektivitet med noll- och alternativ behandlingsgrad på 50 % respektive 80 %. Om 6 eller fler patienter inskrivna i steg ett-kohorten (n=9 patienter) fullföljde minst 3 månaders terapi skulle ackumuleringen fortsätta till steg två (n=11 patienter) om det fanns färre än 2 fall av grad 3-5 GIP . Det var 0,75 sannolikhet att avbryta prövningen i steg ett om den verkliga terapiavslutandegraden var 50 %. Om 13 eller färre patienter förblev på terapi i minst 3 månader vid slutet av steg två, skulle denna regim anses vara ineffektiv. Förmågan att förkasta nollhypotesen med ett ensidigt binomialtest var 87 % under antagande av 5 % signifikans.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarecancer.
  • Återkommande cancer och har fått och misslyckats med en tidigare platinabaserad kemoterapibehandling.
  • Upp till 2 tidigare rader av kemoterapi vid återkommande behandlingar (antingen platinabaserade eller icke-platinakurer). Biologiska terapier räknas som en tidigare linje men hormonella terapier räknas inte.
  • Platinaresistent eller platinakänsligt återfall.
  • Måste kunna ta orala mediciner och inte ha några tecken på tarmobstruktion eller partiell tarmobstruktion
  • Mätbar sjukdom enligt antingen RECIST- eller Rustin-kriterier
  • Ingen kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi under de senaste tre veckorna innan behandlingen påbörjas
  • ECOG-poäng på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer
  • 18 år eller äldre
  • Laboratorievärden som beskrivs i protokollet
  • Patienter med behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i begränsat stadium i huden eller karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen är berättigade. Försökspersoner med cancer i stadium I eller II som behandlats med kurativ avsikt och inga tecken på återkommande sjukdom är också berättigade.
  • Inga tecken på redan existerande hypertoni. Om patienten har hypertoni måste den kontrolleras medicinskt (mindre än 150/90) innan bevacizumab påbörjas
  • Normala blodkoagulationsparametrar
  • Ingen tidigare behandling med andra antiangiogena medel eller cyklofosfamid
  • För patienter som tidigare har fått doxorubicin eller pegylerat doxorubicin måste LVEF vara 50 % eller högre.

Exklusions kriterier:

  • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första studieinfusionen), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad bevacizumab-cancerstudie
  • Aktiv malignitet, annan än ytliga basalceller och ytliga skivepitelceller (hud) eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de senaste fem åren
  • Okontrollerad diarré
  • Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
  • NYHA grad II eller högre kronisk hjärtsvikt
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
  • Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
  • Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser
  • Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS: Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
  • Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före dag 1
  • Historik av hemoptys inom 1 månad före dag 1
  • Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
  • Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
  • Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  • Proteinuri som visas av ett UPC-förhållande på 1,0 eller högre vid screening
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
  • Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bevacizumab sedan cyklofosfamid med Bevacizumab
Patienterna fick en kur med sekventiell antiangiogen blockad och sjukdomen utvärderades serologiskt och radiologiskt varannan cykel/6 vecka. Patienter började med bevacizumab 15 mg/kg IV var tredje vecka tills de upplevde progressiv sjukdom (PD) [RECIST 1.0 eller Rustin-kriterier] eller signifikant toxicitet. Om de var kliniskt stabila enligt bedömning av sin behandlande läkare, fick patienterna sedan cyklofosfamid 50 mg oralt (PO) dagligen kontinuerligt med bevacizumabbehandling. Om andra PD inträffade, avbröt patienterna kombinationsbehandlingen.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • cytoxan
Läkemedel: Bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av slutförande av terapi
Tidsram: Serologiska och röntgenologiska sjukdomsbedömningar gjordes varannan cykel/6 vecka under behandling. Medianbehandlingslängden för denna studiekohort var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7).
Behandlingsgraden definieras som andelen deltagare som fullföljt minst 3 månader/4 cykler av terapi. Deltagarna behandlades tills sjukdomsprogression på kombinationsregimen eller oacceptabel toxicitet. Kliniskt svar utvärderades baserat på RECIST 1.0-kriterier för deltagare med mätbar sjukdom (MD) och Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) kriterier för icke-MD-deltagare. Per RECIST 1.0 för mållesioner är PD minst en 20 % ökning av summan av LD av mållesioner, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av nya lesioner som referens. För icke-målskador är PD uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Serologisk PD är en ökning av CA-125 eller tidigare normal CA125 som stiger till >/=2xULN dokumenterat, båda kräver andra bekräftelse.
Serologiska och röntgenologiska sjukdomsbedömningar gjordes varannan cykel/6 vecka under behandling. Medianbehandlingslängden för denna studiekohort var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7).
Grad 3-5 Gastrointestinal perforering
Tidsram: Bedömdes varje cykel/3 veckor under hela behandlingen från tidpunkten för första dosen och upp till dag 30 efter behandling. Medianbehandlingslängden för denna studiekohort var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7).
Alla grad 3-5 gastrointestinala perforationshändelser baserade på CTCAEv3 som rapporterats på fallrapportformulär.
Bedömdes varje cykel/3 veckor under hela behandlingen från tidpunkten för första dosen och upp till dag 30 efter behandling. Medianbehandlingslängden för denna studiekohort var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens för klinisk nytta
Tidsram: Radiologiska sjukdomsbedömningar gjordes varannan cykel/6 vecka under behandling. Medianbehandlingslängden för denna studiekohort var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7).
Klinisk nytta svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår bekräftad stabil sjukdom (SD) eller bättre på behandling baserat på RECIST 1.0-kriterier. Per RECIST 1.0 för mållesioner är fullständig respons (CR) försvinnande av alla mållesioner och partiell respons (PR) är minst en 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter (LD) som referenssumma LD. . Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade som referens. SD är varken PR eller PD. För icke-målskador är PD uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Radiologiska sjukdomsbedömningar gjordes varannan cykel/6 vecka under behandling. Medianbehandlingslängden för denna studiekohort var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7).
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Radiologiska sjukdomsbedömningar inträffade varannan cykel/6 vecka under behandling och var tredje månad vid uppföljning tills PD, dödsfall eller förlorade till uppföljning. Medianbehandlingslängden var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7) och överlevnadsuppföljning 23 månader.
PFS uppskattad med Kaplan-Meier-metoder definieras som tiden från början av enbart bevacizumab till dokumenterad sjukdomsprogression (PD) som kräver avlägsnande från studien eller dödsfall. Om deltagaren till slut fick både bevacizumab och cyklofosfamid var det tiden till PD på båda medlen. Per RECIST 1.0 för mållesioner är PD minst en 20 % ökning av summan av LD av mållesioner, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av nya lesioner som referens. För icke-målskador är PD uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Serologisk PD är en ökning av CA-125 eller tidigare normal CA-125 som stiger till >/=2xULN dokumenterat, båda kräver andra bekräftelse. Deltagare som var händelsefria censurerades vid datumet för sin senaste sjukdomsutvärdering.
Radiologiska sjukdomsbedömningar inträffade varannan cykel/6 vecka under behandling och var tredje månad vid uppföljning tills PD, dödsfall eller förlorade till uppföljning. Medianbehandlingslängden var 7,5 månader (intervall 0,7-20,7) och överlevnadsuppföljning 23 månader.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Deltagarna följdes långsiktigt för överlevnad var tredje månad från slutet av behandlingen tills döden eller förlorade till uppföljning. Medianuppföljningen var 23 månader i denna studiekohort.
OS uppskattat med Kaplan-Meier-metoder definieras som tiden från studiestart till dödsdatum eller senast känt vid liv.
Deltagarna följdes långsiktigt för överlevnad var tredje månad från slutet av behandlingen tills döden eller förlorade till uppföljning. Medianuppföljningen var 23 månader i denna studiekohort.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

5 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-148

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera