序贯血管生成阻断治疗复发性苗勒管恶性肿瘤
2018年8月10日 更新者：Ursula A. Matulonis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
序贯血管生成阻断治疗复发性苗勒管恶性肿瘤的初步研究
本研究的目的是评估通过已知的抗血管生成机制依次阻断血管生成途径的有效性和安全性，首先使用贝伐单抗，然后在癌症进展时通过贝伐单抗添加口服环磷酰胺。
选择本研究中使用的药物是因为它们具有已知的抗血管生成特性、耐受性和抗卵巢癌作用。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估贝伐珠单抗、环磷酰胺和贝伐珠单抗的序贯抗血管生成阻断方案对复发性卵巢癌患者疾病进展的疗效，以三个月（4 个周期）时仍在研究中的患者比例衡量
- 评估胃肠道穿孔的安全性
中学
- 评估这种节律性抗血管生成方法的其他毒性/安全性
- 评估初步反应率和 6 个月时参与研究的患者比例
- 评估无进展生存期、进展时间和总生存期
相关的
- 确定血管生成的生物学相关性是否因添加序贯疗法而改变
- 确定生物标志物的变化是否与癌症的临床状态相关
- 确定血管生成的生物标志物是否可以预测和测量反应
- 确定致癌突变是否预测反应
- 确定高血压和尿液生物标志物（例如不同水平的蛋白尿）是否可以预测对贝伐珠单抗的反应
- 确定患者高血压和蛋白尿的危险因素作为贝伐珠单抗的毒性
统计设计：
本研究使用两阶段设计来评估顺序抗血管生成阻断的安全性和有效性，在疾病进展时先加入贝伐珠单抗，然后加入环磷酰胺。 安全性通过治疗前 3 个月期间 3-5 级胃肠道穿孔 (GIP) 的发生率和疗效通过至少 3 个月治疗的完成来衡量。 样本量是根据疗效确定的，无效疗法和替代疗法的完成率分别为 50% 和 80%。 如果第一阶段队列中有 6 名或更多患者（n=9 患者）完成至少 3 个月的治疗，则如果 3-5 级 GIP 少于 2 例，则应计入第二阶段（n=11 患者） . 如果真正的治疗完成率为 50%，则在第一阶段停止试验的可能性为 0.75。 如果在第二阶段结束时有 13 名或更少的患者继续接受治疗至少 3 个月，则该方案将被视为无效。 假设显着性为 5%，则使用单侧二项式检验拒绝零假设的能力为 87%。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
- 复发性癌症并且接受过先前的铂类化疗方案但失败。
- 复发情况下最多 2 个既往化疗方案（铂类或非铂类方案）。 生物疗法算作前线，但激素疗法不算在内。
- 铂耐药或铂敏感复发。
- 必须能够口服药物并且没有肠梗阻或部分肠梗阻的证据
- 通过 RECIST 或 Rustin 标准可测量的疾病
- 在开始治疗前的最后三周内没有进行化学疗法、放射疗法或生物疗法
- ECOG 评分为 0 或 1
- 12周或更长的预期寿命
- 18岁或以上
- 方案中概述的实验室值
- 接受过治疗的局限期基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或乳房或子宫颈原位癌的患者符合条件。 患有 I 期或 II 期癌症并以治愈为目的进行治疗且没有疾病复发证据的受试者也符合条件。
- 没有先前存在高血压的证据。 如果患者患有高血压，则在开始贝伐珠单抗之前必须通过药物控制（低于 150/90）
- 正常凝血参数
- 事先未使用任何其他抗血管生成剂或环磷酰胺进行治疗
- 对于先前接受过多柔比星或聚乙二醇化多柔比星治疗的患者，LVEF 必须为 50% 或更高。
排除标准：
- 当前、近期（首次研究输注后 4 周内）或计划参与基因泰克赞助的贝伐珠单抗癌症研究以外的实验性药物研究
- 活动性恶性肿瘤，除浅表基底细胞和浅表鳞状（皮肤）细胞外，或过去五年内的宫颈原位癌
- 无法控制的腹泻
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 已知的中枢神经系统疾病，已治疗的脑转移除外
- 经治疗的脑转移被定义为在治疗后没有进展或出血的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS：伽玛刀、直线加速器或等效手术）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。
- 第 1 天前 6 个月内有显着血管疾病
- 第 1 天前 1 个月内有咯血史
- 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 筛选时 UPC 比率为 1.0 或更高所证明的蛋白尿
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗然后环磷酰胺与贝伐珠单抗
患者接受连续抗血管生成阻断治疗，每 2 个周期/6 周进行一次血清学和放射学评估。
患者开始每 3 周静脉注射贝伐珠单抗 15 mg/kg，直至出现疾病进展 (PD) [RECIST 1.0 或 Rustin 标准] 或显着毒性。
如果经治疗医师评估临床稳定，则患者每天连续接受环磷酰胺 50 mg 口服 (PO) 和贝伐珠单抗治疗。
如果发生第二次 PD，则患者停止联合治疗。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗完成率
大体时间：治疗期间每 2 个周期/6 周进行一次血清学和放射学疾病评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7）。
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治疗完成率定义为完成至少 3 个月/4 周期治疗的参与者比例。
参与者接受治疗，直至联合方案出现疾病进展或出现不可接受的毒性。
根据可测量疾病 (MD) 参与者的 RECIST 1.0 标准和非 MD 参与者的妇科癌症组间 (GCIG) CA-125 (Rustin) 标准评估临床反应。
根据针对目标病灶的 RECIST 1.0，PD 是指目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始或新病灶出现以来记录的最小 LD 总和作为参考。
对于非目标病变，PD 是一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。
血清学 PD 是 CA-125 升高或之前正常的 CA125 升高到 >/=2xULN 记录，两者都需要第二次确认。
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治疗期间每 2 个周期/6 周进行一次血清学和放射学疾病评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7）。
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3-5 级胃肠穿孔
大体时间：从第一次给药到治疗后第 30 天，在整个治疗过程中评估每个周期/3 周。该研究队列的中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7）。
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所有基于 CTCAEv3 的 3-5 级胃肠道穿孔事件均在病例报告表中报告。
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从第一次给药到治疗后第 30 天，在整个治疗过程中评估每个周期/3 周。该研究队列的中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床效益反应率
大体时间：治疗期间每 2 个周期/6 周进行一次放射学疾病评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7）。
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临床获益反应率定义为根据 RECIST 1.0 标准，在治疗中达到确诊疾病稳定 (SD) 或更好的参与者比例。
根据 RECIST 1.0 对于目标病灶，完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失，部分反应 (PR) 是目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以参考基线总和 LD .
进行性疾病 (PD) 是目标病灶的总 LD 至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总 LD 作为参考。
SD 既不是 PR 也不是 PD。
对于非目标病变，PD 是一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。
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治疗期间每 2 个周期/6 周进行一次放射学疾病评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7）。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗期间每 2 个周期/6 周进行一次放射学疾病评估，随访期间每 3 个月进行一次，直至 PD、死亡或失访。中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7），生存随访期为 23 个月。
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的 PFS 定义为从单独使用贝伐珠单抗开始到记录到需要从研究中移除或死亡的疾病进展 (PD) 的持续时间。
如果参与者最终同时接受了贝伐珠单抗和环磷酰胺，那么这两种药物均处于 PD 之前。
根据针对目标病灶的 RECIST 1.0，PD 是指目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始或新病灶出现以来记录的最小 LD 总和作为参考。
对于非目标病变，PD 是一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。
血清学 PD 是 CA-125 升高或之前正常的 CA-125 升高到 >/=2xULN 记录，两者都需要第二次确认。
无事件的参与者在他们最后一次疾病评估的日期被删失。
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治疗期间每 2 个周期/6 周进行一次放射学疾病评估，随访期间每 3 个月进行一次，直至 PD、死亡或失访。中位治疗持续时间为 7.5 个月（范围 0.7-20.7），生存随访期为 23 个月。
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗结束后每 3 个月对参与者进行一次长期生存随访，直至死亡或失访。该研究队列的中位随访时间为 23 个月。
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使用 Kaplan-Meier 方法估算的 OS 定义为从研究开始到死亡或已知最后存活日期的时间。
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从治疗结束后每 3 个月对参与者进行一次长期生存随访，直至死亡或失访。该研究队列的中位随访时间为 23 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ursula Matulonis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月4日
首次发布 (估计)
2009年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月10日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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