Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenční angiogenní blokáda pro léčbu recidivujících mullerovských malignit

10. srpna 2018 aktualizováno: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilotní studie sekvenční angiogenní blokády pro léčbu recidivujících mullerovských malignit

Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost sekvenčního blokování angiogenezní dráhy prostřednictvím známých antiangiogenních mechanismů, nejprve bevacizumabem a poté přidáním perorálního cyklofosfamidu při progresi rakoviny prostřednictvím bevacizumabu. Léky použité v této studii byly vybrány kvůli jejich známým antiangiogenním vlastnostem, snášenlivosti a účinkům proti rakovině vaječníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Posoudit účinnost sekvenčního antiangiogenního blokovacího režimu bevacizumabu a poté cyklofosfamidu s bevacizumabem při progresi onemocnění u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků, měřeno podílem pacientek, které zůstávají ve studii po třech měsících (4 cykly)
  • Posuďte bezpečnostní profil s ohledem na gastrointestinální perforace

Sekundární

  • Posuďte další profil toxicity/bezpečnosti tohoto metronomického antiangiogenního přístupu
  • Posuďte předběžnou míru odpovědi a podíl pacientů ve studii po 6 měsících
  • Zhodnoťte přežití bez progrese, dobu do progrese a celkové přežití

Korelativní

  • Určete, zda jsou biologické koreláty angiogeneze změněny přidáním sekvenční terapie
  • Určete, zda změny biologických markerů korelují s klinickým stavem rakoviny
  • Určete, zda biomarkery angiogeneze mohou předpovídat a měřit odpověď
  • Určete, zda onkogenní mutace předpovídají odpověď
  • Zjistěte, zda hypertenze a močové biomarkery, jako jsou různé úrovně albuminurie, předpovídají odpověď na bevacizumab
  • Určit rizikové faktory pacienta pro hypertenzi a proteinurii jako toxicitu bevacizumabu

STATISTICKÝ NÁVRH:

Tato studie použila dvoustupňový design k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti sekvenční antiangiogenní blokády s režimem bevacizumab a poté cyklofosfamidem přidaným při progresi onemocnění. Bezpečnost byla měřena incidencí gastrointestinální perforace stupně 3-5 (GIP) během prvních 3 měsíců léčby a účinnost po dokončení alespoň 3 měsíců léčby. Velikost vzorku byla stanovena na základě účinnosti s mírou dokončení nulové a alternativní terapie 50 %, respektive 80 %. Pokud by 6 nebo více pacientů zařazených do kohorty prvního stupně (n=9 pacientů) dokončilo alespoň 3 měsíce terapie, pak by přírůstek pokračoval do druhého stupně (n=11 pacientů), pokud by byly méně než 2 případy GIP stupně 3-5 . Pravděpodobnost zastavení studie v první fázi byla 0,75, pokud byla skutečná míra dokončení terapie 50 %. Pokud by 13 nebo méně pacientů zůstalo na terapii po dobu alespoň 3 měsíců do konce druhé fáze, tento režim by byl považován za neúčinný. Schopnost zamítnout nulovou hypotézu pomocí jednostranného binomického testu byla 87 % za předpokladu 5% významnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu.
  • Recidivující rakovina a podstoupili předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny a selhali.
  • Až 2 předchozí řady chemoterapie v rekurentním nastavení (buď režimy na bázi platiny nebo bez platiny). Biologické terapie se počítají jako předchozí linie, ale hormonální terapie se nepočítají.
  • Recidiva rezistentní na platinu nebo citlivá na platinu.
  • Musí být schopen užívat perorální léky a mít žádné známky obstrukce střev nebo částečné střevní obstrukce
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST nebo Rustina
  • Žádná chemoterapie, radiační terapie ani biologická terapie během posledních tří týdnů před zahájením terapie
  • ECOG skóre 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
  • 18 let nebo starší
  • Laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
  • Vhodné jsou pacientky s léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ karcinomem prsu nebo děložního čípku. Subjekty s rakovinou stadia I nebo II léčené s léčebným záměrem a bez známek rekurentního onemocnění jsou také způsobilé.
  • Žádný důkaz preexistující hypertenze. Pokud má pacient hypertenzi, musí být před zahájením léčby bevacizumabem lékařsky kontrolována (méně než 150/90).
  • Normální parametry koagulace krve
  • Žádná předchozí léčba jinými antiangiogenními látkami nebo cyklofosfamidem
  • U pacientů, kteří dříve dostávali doxorubicin nebo pegylovaný doxorubicin, musí být LVEF 50 % nebo vyšší.

Kritéria vyloučení:

  • Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než studie rakoviny bevacizumabu sponzorované společností Genentech
  • Aktivní malignita jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních pěti let
  • Nekontrolovaný průjem
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • NYHA II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
  • Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz
  • Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS: Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
  • Významné cévní onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před dnem 1
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Proteinurie prokázaná poměrem UPC 1,0 nebo vyšším při screeningu
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab poté Cyklofosfamid s Bevacizumabem
Pacientům byl podáván režim sekvenční antiangiogenní blokády a onemocnění bylo hodnoceno sérologicky a radiologicky každé 2 cykly/6 týdnů. Pacienti začali s bevacizumabem 15 mg/kg IV každé 3 týdny, dokud se u nich nevyskytla progresivní choroba (PD) [RECIST 1,0 nebo Rustinova kritéria] nebo signifikantní toxicita. Pokud byli podle posouzení jejich ošetřujícího lékaře klinicky stabilní, pacienti pak dostávali cyklofosfamid 50 mg perorálně (PO) denně nepřetržitě s léčbou bevacizumabem. Pokud se objevila druhá PD, pacienti kombinovanou léčbu přerušili.
Lék: Cyklofosfamid
Ostatní jména:
  • cytoxan
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra dokončení terapie
Časové okno: Sérologické a radiologické hodnocení onemocnění probíhalo každé 2 cykly/6 týdnů léčby. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7).
Míra dokončení terapie je definována jako podíl účastníků, kteří dokončili alespoň 3 měsíce/4 cykly terapie. Účastníci byli léčeni až do progrese onemocnění v kombinovaném režimu nebo do nepřijatelné toxicity. Klinická odpověď byla hodnocena na základě kritérií RECIST 1.0 pro účastníky s měřitelnou chorobou (MD) a kritérií Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) pro účastníky bez MD. Na RECIST 1,0 pro cílové léze je PD alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se nových lézí. U necílových lézí je PD výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Sérologická PD je vzestup CA-125 nebo dříve normální CA125, který stoupá na >/=2xULN dokumentovaný, oba vyžadují 2. potvrzení.
Sérologické a radiologické hodnocení onemocnění probíhalo každé 2 cykly/6 týdnů léčby. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7).
Gastrointestinální perforace stupně 3-5
Časové okno: Hodnoceno každý cyklus/3 týdny během léčby od doby první dávky až do 30. dne po léčbě. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7).
Všechny příhody gastrointestinální perforace stupně 3-5 na základě CTCAEv3, jak je uvedeno na formulářích kazuistik.
Hodnoceno každý cyklus/3 týdny během léčby od doby první dávky až do 30. dne po léčbě. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy klinického přínosu
Časové okno: Radiologické hodnocení onemocnění se provádělo každé 2 cykly/6 týdnů léčby. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7).
Míra klinického přínosu odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli potvrzeného stabilního onemocnění (SD) nebo lepšího při léčbě na základě kritérií RECIST 1.0. Na RECIST 1,0 pro cílové léze je úplná odpověď (CR) vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere . Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby. SD není ani PR ani PD. U necílových lézí je PD výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Radiologické hodnocení onemocnění se provádělo každé 2 cykly/6 týdnů léčby. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7).
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: K radiologickému hodnocení onemocnění docházelo každé 2 cykly/6 týdnů léčby a každé 3 měsíce při sledování až do PD, smrti nebo ztráty při sledování. Medián trvání léčby byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7) a doba sledování 23 měsíců.
PFS odhadnuté pomocí Kaplanových-Meierových metod je definováno jako doba trvání od zahájení podávání samotného bevacizumabu do dokumentované progrese onemocnění (PD), která vyžaduje vyřazení ze studie nebo úmrtí. Pokud účastník nakonec dostal jak bevacizumab, tak cyklofosfamid, pak byla doba do PD u obou látek. Na RECIST 1,0 pro cílové léze je PD alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se nových lézí. U necílových lézí je PD výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Sérologická PD je vzestup CA-125 nebo dříve normální CA-125, který stoupá na >/=2xULN dokumentovaný, oba vyžadují 2. potvrzení. Účastníci, kteří byli bez událostí, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.
K radiologickému hodnocení onemocnění docházelo každé 2 cykly/6 týdnů léčby a každé 3 měsíce při sledování až do PD, smrti nebo ztráty při sledování. Medián trvání léčby byl 7,5 měsíce (rozmezí 0,7-20,7) a doba sledování 23 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Účastníci byli dlouhodobě sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce od ukončení léčby až do smrti nebo ztraceni při sledování. Medián sledování byl v této kohortě studie 23 měsíců.
OS odhadovaný pomocí Kaplan-Meierových metod je definován jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života.
Účastníci byli dlouhodobě sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce od ukončení léčby až do smrti nebo ztraceni při sledování. Medián sledování byl v této kohortě studie 23 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-148

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit