재발성 뮬러관 악성종양 치료를 위한 순차적 혈관신생 차단
2018년 8월 10일 업데이트: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute
재발성 뮬러관 악성종양 치료를 위한 순차적 혈관신생 차단의 파일럿 연구
이 연구의 목표는 베바시주맙을 통한 암 진행 시 먼저 베바시주맙을 사용한 후 경구용 시클로포스파미드를 추가하여 공지된 항혈관신생 기전을 통해 혈관신생 경로를 순차적으로 차단하는 효능 및 안전성을 평가하는 것이었습니다.
이 연구에 사용된 약물은 알려진 항혈관신생 특성, 내약성 및 항난소암 효과 때문에 선택되었습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 3개월(4주기)에 연구에 남아 있는 환자의 비율로 측정하여 재발성 난소암 환자의 질병 진행에서 베바시주맙 이후 시클로포스파미드와 베바시주맙의 순차적인 항혈관신생 차단 요법의 효능을 평가합니다.
- 위장관 천공에 대한 안전성 프로필 평가
중고등 학년
- 이 규칙적인 항혈관신생 접근법의 다른 독성/안전성 프로필을 평가합니다.
- 6개월 시점에서 예비 반응률 및 연구 대상 환자 비율 평가
- 무진행 생존, 진행 시간 및 전체 생존 평가
유사한
- 순차 요법의 추가에 의해 혈관신생의 생물학적 상관관계가 변경되는지 확인
- 생물학적 마커의 변화가 암의 임상 상태와 상관관계가 있는지 확인
- 혈관신생의 바이오마커가 반응을 예측하고 측정할 수 있는지 확인
- 발암성 돌연변이가 반응을 예측하는지 확인
- 고혈압 및 다양한 수준의 알부민뇨와 같은 요로 바이오마커가 베바시주맙에 대한 반응을 예측하는지 확인
- 베바시주맙의 독성으로 고혈압 및 단백뇨에 대한 환자 위험 인자 결정
통계적 설계:
이 연구는 2단계 디자인을 사용하여 베바시주맙과 질병 진행 시 시클로포스파미드를 추가하는 요법으로 순차적 항혈관신생 차단의 안전성과 효능을 평가했습니다. 안전성은 치료 첫 3개월 동안 3-5등급 위장관 천공(GIP)의 발생률로, 효능은 최소 3개월 치료 완료로 측정했습니다. 표본 크기는 무효 및 대체 요법 완료율이 각각 50% 및 80%인 효능을 기준으로 결정되었습니다. 1기 코호트에 등록된 6명 이상의 환자(n=9 환자)가 최소 3개월의 치료를 완료한 경우 누적은 3-5 등급 GIP 사례가 2건 미만인 경우 2기(n=11 환자)로 진행됩니다. . 실제 치료 완료율이 50%인 경우 1단계에서 시험을 중단할 확률은 0.75였습니다. 13명 이하의 환자가 2단계가 끝날 때까지 최소 3개월 동안 치료를 받으면 이 요법은 효과가 없는 것으로 간주됩니다. 단측 이항 검정으로 귀무가설을 기각할 수 있는 검정력은 5% 유의성을 가정하여 87%였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암의 조직학적으로 확진된 진단.
- 재발성 암이며 이전 백금 기반 화학 요법을 받았으나 실패한 적이 있습니다.
- 재발 설정에서 최대 2개의 이전 화학요법 라인(백금 기반 또는 비백금 요법). 생물학적 요법은 이전 라인으로 간주되지만 호르몬 요법은 포함되지 않습니다.
- 백금 내성 또는 백금에 민감한 재발.
- 경구 약물을 복용할 수 있어야 하며 장 폐쇄 또는 부분 장 폐쇄의 증거가 없어야 합니다.
- RECIST 또는 Rustin 기준으로 측정 가능한 질병
- 치료를 시작하기 전 마지막 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법이 없음
- ECOG 점수 0 또는 1
- 기대 수명 12주 이상
- 18세 이상
- 프로토콜에 설명된 실험실 값
- 피부의 제한기 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다. 치료 목적으로 치료를 받고 재발성 질병의 증거가 없는 1기 또는 2기 암을 가진 피험자도 자격이 있습니다.
- 기존 고혈압의 증거 없음. 환자에게 고혈압이 있는 경우 베바시주맙을 시작하기 전에 의학적으로(150/90 미만) 조절해야 합니다.
- 정상 혈액 응고 파라미터
- 다른 항혈관신생제 또는 시클로포스파미드를 사용한 사전 치료 없음
- 이전에 독소루비신 또는 페길화된 독소루비신을 투여받은 환자의 경우 LVEF는 50% 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- Genentech가 후원하는 베바시주맙 암 연구 이외의 실험 약물 연구에 현재, 최근(첫 번째 연구 주입 후 4주 이내) 또는 계획된 참여
- 지난 5년 이내에 표재성 기저 세포 및 표재 편평(피부) 세포 이외의 활동성 악성 종양 또는 자궁경부 상피내암종
- 조절되지 않는 설사
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- NYHA 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 CNS 질환
- 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화(MRI 또는 CT)에 의해 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손에 대한 지속적인 요구가 없는 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS: Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 제외됩니다.
- 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환
- 1일 전 1개월 이내의 객혈 병력
- 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
- 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 1일 이전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
- 1일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
- 스크리닝 시 UPC 비율이 1.0 이상으로 입증되는 단백뇨
- 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
- 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유. 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단(남성 및 여성) 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베바시주맙 이후 시클로포스파미드와 베바시주맙
환자들은 순차적인 항혈관신생 차단 요법을 받았고 2주기/6주마다 혈청학적 및 방사선학적으로 질병을 평가했습니다.
환자들은 진행성 질환(PD)[RECIST 1.0 또는 Rustin 기준] 또는 상당한 독성을 경험할 때까지 3주마다 베바시주맙 15mg/kg IV를 투여하기 시작했습니다.
치료 의사가 평가한 임상적으로 안정한 경우, 환자는 베바시주맙 치료와 함께 매일 지속적으로 시클로포스파미드 50mg을 경구(PO) 투여 받았습니다.
두 번째 PD가 발생한 경우 환자는 병용 치료를 중단했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 완료율
기간: 혈청학적 및 방사선학적 질환 평가는 치료 시 매 2주기/6주마다 발생했습니다. 이 연구 코호트의 평균 치료 기간은 7.5개월(범위 0.7-20.7)입니다.
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치료 완료율은 최소 3개월/4주기의 치료를 완료한 참가자의 비율로 정의됩니다.
참가자들은 병용 요법에서 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다.
임상 반응은 측정 가능한 질병(MD) 참가자에 대한 RECIST 1.0 기준과 비 MD 참가자에 대한 Gynecologic Cancer Intergroup(GCIG) CA-125(Rustin) 기준에 따라 평가되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.0에 따라 PD는 표적 병변의 총 LD에서 최소 20% 증가이며, 치료 시작 또는 새로운 병변 출현 이후 기록된 최소 총 LD를 기준으로 합니다.
비표적 병변의 경우 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
혈청학적 PD는 문서화된 >/=2xULN으로 상승한 CA-125 또는 이전에 정상 CA125의 상승이며, 둘 다 2차 확인이 필요합니다.
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혈청학적 및 방사선학적 질환 평가는 치료 시 매 2주기/6주마다 발생했습니다. 이 연구 코호트의 평균 치료 기간은 7.5개월(범위 0.7-20.7)입니다.
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3~5등급 위장관 천공
기간: 첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기/3주를 평가했습니다. 이 연구 코호트의 평균 치료 기간은 7.5개월(범위 0.7-20.7)입니다.
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사례 보고서 양식에 보고된 CTCAEv3에 기반한 모든 등급 3-5 위장관 천공 사건.
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첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기/3주를 평가했습니다. 이 연구 코호트의 평균 치료 기간은 7.5개월(범위 0.7-20.7)입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 혜택 반응률
기간: 방사선학적 질병 평가는 치료 시 매 2주기/6주마다 발생했습니다. 이 연구 코호트의 평균 치료 기간은 7.5개월(범위 0.7-20.7)입니다.
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임상적 혜택 반응률은 RECIST 1.0 기준에 따른 치료에서 확인된 안정적인 질병(SD) 이상을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.0에 따라 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지고 부분 반응(PR)은 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계에서 최소 30% 감소이며 기준 기준선 합계 LD로 간주합니다. .
진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 총 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 총 LD가 20% 이상 증가한 것입니다.
SD는 PR도 PD도 아닙니다.
비표적 병변의 경우 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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방사선학적 질병 평가는 치료 시 매 2주기/6주마다 발생했습니다. 이 연구 코호트의 평균 치료 기간은 7.5개월(범위 0.7-20.7)입니다.
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무진행 생존(PFS)
기간: 방사선학적 질환 평가는 치료 시 매 2주기/6주마다, 그리고 파킨슨병, 사망 또는 추적 소실될 때까지 후속 조치에서 3개월마다 발생했습니다. 치료 기간 중앙값은 7.5개월(범위 0.7-20.7)이었고 생존 추적 기간은 23개월이었습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정된 PFS는 베바시주맙 단독 투여 시작부터 연구에서 제외하거나 사망해야 하는 문서화된 질병 진행(PD)까지의 기간으로 정의됩니다.
참가자가 궁극적으로 베바시주맙과 시클로포스파미드를 모두 받았다면 두 약제 모두에서 PD가 될 때까지의 시간이었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.0에 따라 PD는 표적 병변의 총 LD에서 최소 20% 증가이며, 치료 시작 또는 새로운 병변 출현 이후 기록된 최소 총 LD를 기준으로 합니다.
비표적 병변의 경우 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
혈청학적 PD는 문서화된 >/=2xULN으로 상승한 CA-125 또는 이전에 정상인 CA-125의 상승이며, 둘 다 2차 확인이 필요합니다.
사건이 없는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
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방사선학적 질환 평가는 치료 시 매 2주기/6주마다, 그리고 파킨슨병, 사망 또는 추적 소실될 때까지 후속 조치에서 3개월마다 발생했습니다. 치료 기간 중앙값은 7.5개월(범위 0.7-20.7)이었고 생존 추적 기간은 23개월이었습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 참가자들은 치료가 끝난 후부터 사망하거나 추적 관찰을 잃을 때까지 3개월마다 생존을 위해 장기간 추적되었습니다. 이 연구 코호트에서 평균 추적 기간은 23개월이었습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정된 OS는 연구 시작부터 사망까지의 시간 또는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜로 정의됩니다.
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참가자들은 치료가 끝난 후부터 사망하거나 추적 관찰을 잃을 때까지 3개월마다 생존을 위해 장기간 추적되었습니다. 이 연구 코호트에서 평균 추적 기간은 23개월이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 3월 4일
처음 게시됨 (추정)
2009년 3월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 08-148
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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