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Blocco angiogenico sequenziale per il trattamento delle neoplasie mulleriane ricorrenti

10 agosto 2018 aggiornato da: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio pilota sul blocco angiogenico sequenziale per il trattamento delle neoplasie mulleriane ricorrenti

Gli obiettivi di questo studio erano valutare l'efficacia e la sicurezza del blocco sequenziale della via dell'angiogenesi attraverso noti meccanismi antiangiogenici, prima con bevacizumab e poi l'aggiunta di ciclofosfamide orale alla progressione del cancro attraverso bevacizumab. I farmaci utilizzati in questo studio sono stati scelti per le loro note proprietà antiangiogeniche, tollerabilità ed effetti antitumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare l'efficacia di un regime di blocco antiangiogenico sequenziale di bevacizumab seguito da ciclofosfamide con bevacizumab alla progressione della malattia in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente come misurato dalla percentuale di pazienti che rimangono nello studio a tre mesi (4 cicli)
  • Valutare il profilo di sicurezza rispetto alle perforazioni gastrointestinali

Secondario

  • Valutare altri profili di tossicità/sicurezza di questo approccio metronomico antiangiogenico
  • Valutare il tasso di risposta preliminare e la percentuale di pazienti in studio a 6 mesi
  • Valutare la sopravvivenza libera da progressione, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale

Correlativo

  • Determinare se i correlati biologici dell'angiogenesi sono alterati dall'aggiunta della terapia sequenziale
  • Determinare se i cambiamenti nei marcatori biologici sono correlati allo stato clinico del cancro
  • Determinare se i biomarcatori dell'angiogenesi possono prevedere e misurare la risposta
  • Determinare se le mutazioni oncogeniche predicono la risposta
  • Determinare se l'ipertensione e i biomarcatori urinari come i vari livelli di albuminuria predicono la risposta al bevacizumab
  • Determinare i fattori di rischio del paziente per ipertensione e proteinuria come tossicità del bevacizumab

DISEGNO STATISTICO:

Questo studio ha utilizzato un disegno a due stadi per valutare la sicurezza e l'efficacia del blocco antiangiogenico sequenziale con un regime di bevacizumab seguito da ciclofosfamide aggiunto alla progressione della malattia. La sicurezza è stata misurata dall'incidenza di perforazione gastrointestinale (GIP) di grado 3-5 durante i primi 3 mesi di terapia e l'efficacia al completamento di almeno 3 mesi di terapia. La dimensione del campione è stata determinata in base all'efficacia con il tasso di completamento della terapia nulla e alternativa rispettivamente del 50% e dell'80%. Se 6 o più pazienti arruolati nella coorte di stadio uno (n=9 pazienti) hanno completato almeno 3 mesi di terapia, l'arruolamento procederebbe allo stadio due (n=11 pazienti) se ci fossero meno di 2 casi di GIP di grado 3-5 . C'era una probabilità di 0,75 di interrompere lo studio nella prima fase se il tasso di completamento della terapia reale era del 50%. Se 13 o meno pazienti rimanessero in terapia per almeno 3 mesi entro la fine della seconda fase, questo regime sarebbe considerato inefficace. Il potere di rifiutare l'ipotesi nulla con un test binomiale unilaterale era dell'87% assumendo una significatività del 5%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.
  • Cancro ricorrente e hanno ricevuto e fallito un precedente regime chemioterapico a base di platino.
  • Fino a 2 precedenti linee di chemioterapia nel contesto ricorrente (regimi a base di platino o non platino). Le terapie biologiche contano come linea precedente ma le terapie ormonali non contano.
  • Recidiva platino-resistente o platino-sensibile.
  • Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale e non avere segni di ostruzione intestinale o parziale occlusione intestinale
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST o Rustin
  • Nessuna chemioterapia, radioterapia o terapia biologica nelle ultime tre settimane prima dell'inizio della terapia
  • Punteggio ECOG di 0 o 1
  • Aspettativa di vita di 12 settimane o superiore
  • 18 anni o più
  • Valori di laboratorio come indicato nel protocollo
  • Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio limitato trattato o carcinoma in situ della mammella o della cervice. Sono ammissibili anche i soggetti con cancro in stadio I o II trattati con intento curativo e nessuna evidenza di malattia ricorrente.
  • Nessuna evidenza di ipertensione preesistente. Se il paziente ha ipertensione, deve essere controllata dal punto di vista medico (meno di 150/90) prima di iniziare bevacizumab
  • Normali parametri di coagulazione del sangue
  • Nessun precedente trattamento con altri agenti antiangiogenici o ciclofosfamide
  • Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza doxorubicina o doxorubicina pegilata, la LVEF deve essere pari o superiore al 50%.

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione in corso, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione dello studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro del bevacizumab sponsorizzato da Genentech
  • Malignità attiva, diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle) o carcinoma in situ della cervice negli ultimi cinque anni
  • Diarrea incontrollata
  • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore
  • Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del giorno 1
  • Malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate
  • Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS: Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1.
  • Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima del giorno 1
  • Storia di emottisi entro 1 mese prima del giorno 1
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1
  • Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
  • Proteinuria come dimostrato da un rapporto UPC di 1,0 o superiore allo screening
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
  • Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bevacizumab poi Ciclofosfamide con Bevacizumab
Ai pazienti è stato somministrato un regime di blocco antiangiogenico sequenziale e malattia valutata sierologicamente e radiologicamente ogni 2 cicli/6 settimane. I pazienti hanno iniziato con bevacizumab 15 mg/kg EV ogni 3 settimane fino a quando non hanno manifestato malattia progressiva (PD) [RECIST 1.0 o criteri di Rustin] o tossicità significativa. Se clinicamente stabili come valutato dal loro medico curante, i pazienti hanno quindi ricevuto ciclofosfamide 50 mg per via orale (PO) al giorno in modo continuo con il trattamento con bevacizumab. Se si è verificata una seconda PD, i pazienti hanno interrotto il trattamento di combinazione.
Droga: Ciclofosfamide
Altri nomi:
  • cytoxan
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di completamento della terapia
Lasso di tempo: Le valutazioni sierologiche e radiologiche della malattia si sono verificate ogni 2 cicli/6 settimane durante il trattamento. La durata mediana del trattamento per questa coorte di studio è stata di 7,5 mesi (intervallo 0,7-20,7).
Il tasso di completamento della terapia è definito come la percentuale di partecipanti che hanno completato almeno 3 mesi/4 cicli di terapia. I partecipanti sono stati trattati fino alla progressione della malattia con il regime di combinazione o tossicità inaccettabile. La risposta clinica è stata valutata in base ai criteri RECIST 1.0 per i partecipanti con malattia misurabile (MD) e ai criteri CA-125 (Rustin) dell'intergruppo per il cancro ginecologico (GCIG) per i partecipanti non-MD. Secondo RECIST 1.0 per le lesioni target, PD è almeno un aumento del 20% della somma LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di nuove lesioni. Per le lesioni non bersaglio, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. La PD sierologica è un aumento di CA-125 o CA125 precedentemente normale che sale a >/=2xULN documentato, entrambi richiedono una seconda conferma.
Le valutazioni sierologiche e radiologiche della malattia si sono verificate ogni 2 cicli/6 settimane durante il trattamento. La durata mediana del trattamento per questa coorte di studio è stata di 7,5 mesi (intervallo 0,7-20,7).
Perforazione gastrointestinale di grado 3-5
Lasso di tempo: Valutato ogni ciclo/3 settimane durante il trattamento dal momento della prima dose e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata mediana del trattamento per questa coorte di studio è stata di 7,5 mesi (intervallo 0,7-20,7).
Tutti gli eventi di perforazione gastrointestinale di grado 3-5 basati su CTCAEv3 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi.
Valutato ogni ciclo/3 settimane durante il trattamento dal momento della prima dose e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata mediana del trattamento per questa coorte di studio è stata di 7,5 mesi (intervallo 0,7-20,7).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta al beneficio clinico
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche della malattia si sono verificate ogni 2 cicli/6 settimane durante il trattamento. La durata mediana del trattamento per questa coorte di studio è stata di 7,5 mesi (intervallo 0,7-20,7).
Il tasso di risposta al beneficio clinico è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una malattia stabile confermata (SD) o migliore con il trattamento in base ai criteri RECIST 1.0. Secondo RECIST 1.0 per le lesioni bersaglio, la risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale . La malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento. SD non è né PR né PD. Per le lesioni non bersaglio, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti.
Le valutazioni radiologiche della malattia si sono verificate ogni 2 cicli/6 settimane durante il trattamento. La durata mediana del trattamento per questa coorte di studio è stata di 7,5 mesi (intervallo 0,7-20,7).
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche della malattia si sono verificate ogni 2 cicli/6 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi durante il follow-up fino a PD, morte o perdita al follow-up. La durata mediana del trattamento è stata di 7,5 mesi (range 0,7-20,7) e il follow-up di sopravvivenza di 23 mesi.
La PFS stimata utilizzando i metodi Kaplan-Meier è definita come il periodo di tempo dall'inizio del solo bevacizumab alla progressione documentata della malattia (PD) che richiede l'esclusione dallo studio o il decesso. Se alla fine il partecipante ha ricevuto sia bevacizumab che ciclofosfamide, allora era il momento fino al PD su entrambi gli agenti. Secondo RECIST 1.0 per le lesioni target, PD è almeno un aumento del 20% della somma LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di nuove lesioni. Per le lesioni non bersaglio, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. La PD sierologica è un aumento di CA-125 o CA-125 precedentemente normale che sale a >/=2xULN documentato, entrambi richiedono una seconda conferma. I partecipanti che erano liberi da eventi sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della malattia.
Le valutazioni radiologiche della malattia si sono verificate ogni 2 cicli/6 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi durante il follow-up fino a PD, morte o perdita al follow-up. La durata mediana del trattamento è stata di 7,5 mesi (range 0,7-20,7) e il follow-up di sopravvivenza di 23 mesi.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti a lungo termine per la sopravvivenza ogni 3 mesi dalla fine del trattamento fino alla morte o persi al follow-up. Il follow-up mediano è stato di 23 mesi in questa coorte di studio.
La OS stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o la data dell'ultima vita conosciuta.
I partecipanti sono stati seguiti a lungo termine per la sopravvivenza ogni 3 mesi dalla fine del trattamento fino alla morte o persi al follow-up. Il follow-up mediano è stato di 23 mesi in questa coorte di studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-148

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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