Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peräkkäinen angiogeeninen esto toistuvien Mullerin pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

perjantai 10. elokuuta 2018 päivittänyt: Ursula A. Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pilottitutkimus peräkkäisestä angiogeenisestä estämisestä toistuvien Mullerin pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida angiogeneesireitin peräkkäisen salpauksen tehokkuutta ja turvallisuutta tunnetuilla antiangiogeenisilla mekanismeilla, ensin bevasitsumabilla ja sitten oraalisen syklofosfamidin lisäämisellä syövän etenemisen yhteydessä bevasitsumabin kautta. Tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet valittiin niiden tunnettujen antiangiogeenisten ominaisuuksien, siedettävyyden ja munasarjasyövän vastaisten vaikutusten vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Arvioi bevasitsumabin ja sitten syklofosfamidin ja bevasitsumabin peräkkäisen antiangiogeenisen salpaushoidon tehokkuus taudin etenemisen yhteydessä potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, mitattuna niiden potilaiden osuudella, jotka jatkavat tutkimuksessa kolmen kuukauden kuluttua (4 sykliä)
  • Arvioi turvallisuusprofiili ruoansulatuskanavan perforaatioiden suhteen

Toissijainen

  • Arvioi tämän metronomisen antiangiogeenisen lähestymistavan muu toksisuus/turvallisuusprofiili
  • Arvioi alustava vasteprosentti ja tutkimuksessa olevien potilaiden osuus kuuden kuukauden kohdalla
  • Arvioi etenemisvapaata eloonjäämistä, etenemiseen kuluvaa aikaa ja kokonaiseloonjäämistä

Korrelatiivista

  • Selvitä, muuttuvatko angiogeneesin biologiset korrelaatit lisäämällä peräkkäinen hoito
  • Selvitä, korreloivatko muutokset biologisissa markkereissa syövän kliinisen tilan kanssa
  • Selvitä, voivatko angiogeneesin biomarkkerit ennustaa ja mitata vastetta
  • Selvitä, ennustavatko onkogeeniset mutaatiot vastetta
  • Selvitä, ennustavatko verenpainetauti ja virtsan biomarkkerit, kuten vaihtelevat albuminuriatasot, vastetta bevasitsumabille
  • Määritä potilaan verenpaineen ja proteinurian riskitekijät bevasitsumabin toksisuuksina

TILASTOINEN SUUNNITTELU:

Tässä tutkimuksessa käytettiin kaksivaiheista suunnittelua peräkkäisen antiangiogeenisen salpauksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi käyttämällä bevasitsumabia ja sitten syklofosfamidia lisättynä taudin edetessä. Turvallisuutta mitattiin asteen 3-5 gastrointestinaalisen perforaation (GIP) ilmaantuvuuden perusteella hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja tehokkuuden perusteella, kun hoito oli kestänyt vähintään 3 kuukautta. Otoskoko määritettiin tehon perusteella siten, että nollahoidon loppuunsaattamisaste oli 50 % ja vaihtoehtoisen hoidon 80 %. Jos vähintään 6 potilasta oli otettu ensimmäisen vaiheen kohorttiin (n = 9 potilasta) suoritti vähintään 3 kuukauden hoidon, kertymä etenee vaiheeseen 2 (n = 11 potilasta), jos asteen 3-5 GIP-tapauksia oli vähemmän kuin 2 . Kokeen keskeyttämisen todennäköisyys ensimmäisessä vaiheessa oli 0,75, jos todellinen hoidon päättymisaste oli 50 %. Jos 13 tai vähemmän potilasta jatkaisi hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan toisen vaiheen loppuun mennessä, tätä hoitoa pidettäisiin tehottomana. Valta hylätä nollahypoteesi yksipuolisella binomitestillä oli 87 % olettaen 5 %:n merkitsevyys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu epiteelisyövän, primaarisen peritoneaalisyövän tai munanjohdinsyövän diagnoosi.
  • Toistuva syöpä ja he ovat saaneet aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian ja epäonnistuneet.
  • Jopa 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa toistuvassa ympäristössä (joko platinapohjaiset tai ei-platinahoito-ohjelmat). Biologiset hoidot lasketaan edeltäväksi riviksi, mutta hormonaalisia hoitoja ei lasketa.
  • Platinaresistentti tai platinaherkkä uusiutuminen.
  • Hänen on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole merkkejä suolen tukkeutumisesta tai osittaisesta suolen tukkeutumisesta
  • Mitattavissa oleva sairaus joko RECIST- tai Rustin-kriteereillä
  • Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa viimeisen kolmen viikon aikana ennen hoidon aloittamista
  • ECOG-pisteet 0 tai 1
  • Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Laboratorioarvot protokollan mukaisesti
  • Potilaat, joilla on hoidettu rajoitetun vaiheen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ovat kelvollisia. Myös potilaat, joilla on vaiheen I tai II syöpä, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole näyttöä uusiutuvista taudista, ovat kelvollisia.
  • Ei näyttöä olemassa olevasta verenpaineesta. Jos potilaalla on verenpainetauti, se on saatava lääketieteellisesti hallintaan (alle 150/90) ennen bevasitsumabin käytön aloittamista
  • Normaalit veren hyytymisparametrit
  • Ei aikaisempaa hoitoa millään muilla antiangiogeenisilla aineilla tai syklofosfamidilla
  • Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin doksorubisiinia tai pegyloitua doksorubisiinia, LVEF:n on oltava 50 % tai suurempi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusinfuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin Genentechin tukemaan bevasitsumabisyöpätutkimukseen
  • Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin pinnallinen tyvisolu ja pinnallinen okasolusolu (ihosolu), tai kohdunkaulan in situ -syöpä viimeisen viiden vuoden aikana
  • Hallitsematon ripuli
  • Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • NYHA:n asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja
  • Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS: Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
  • Merkittävä verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Anamneesi hemoptysis 1 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
  • Proteinuria, joka on osoitettu UPC-suhteella 1,0 tai suurempi seulonnassa
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
  • Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bevasitsumabi ja sitten syklofosfamidi bevasitsumabin kanssa
Potilaille annettiin peräkkäinen antiangiogeeninen salpaus ja sairaus arvioitiin serologisesti ja radiologisesti 2 syklin/6 viikon välein. Potilaat aloittivat bevasitsumabilla 15 mg/kg IV joka 3. viikko, kunnes he havaitsivat etenevän taudin (RECIST 1.0 tai Rustin-kriteerit) tai merkittävän toksisuuden. Jos potilaat olivat kliinisesti stabiileja hoitavan lääkärinsä arvioiden, he saivat syklofosfamidia 50 mg suun kautta (PO) päivittäin jatkuvasti bevasitsumabihoidon kanssa. Jos toinen PD ilmeni, potilaat keskeyttivät yhdistelmähoidon.
Lääke: Syklofosfamidi
Muut nimet:
  • sytoksaani
Lääke: Bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon valmistumisaste
Aikaikkuna: Serologiset ja radiologiset sairaudet arvioitiin 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani tässä tutkimuskohortissa oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7).
Hoidon loppuunsaattamisaste määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka suorittivat vähintään 3 kuukautta/4 hoitojaksoa. Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen saakka yhdistelmähoito-ohjelmalla tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen. Kliininen vaste arvioitiin RECIST 1.0 -kriteerien perusteella mitattavissa olevien sairauksien (MD) osallistujille ja Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (Rustin) -kriteerien perusteella ei-MD-osallistujille. Kohdeleesioiden RECIST 1.0:aa kohden PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD-summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen tai uusien leesioiden ilmaantumisen jälkeen. Ei-kohdeleesioissa PD tarkoittaa yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä. Serologinen PD on CA-125:n tai aiemmin normaalin CA125:n nousu, joka nousee >/=2 x ULN dokumentoituun, molemmat vaativat toisen vahvistuksen.
Serologiset ja radiologiset sairaudet arvioitiin 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani tässä tutkimuskohortissa oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7).
Asteen 3-5 maha-suolikanavan perforaatio
Aikaikkuna: Arvioitu jokainen sykli/3 viikkoa hoidon ajan ensimmäisestä annoksesta 30. päivään hoidon jälkeen. Hoidon keston mediaani tässä tutkimuskohortissa oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7).
Kaikki asteen 3–5 maha-suolikanavan perforaatiotapahtumat, jotka perustuvat CTCAEv3:een, kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu.
Arvioitu jokainen sykli/3 viikkoa hoidon ajan ensimmäisestä annoksesta 30. päivään hoidon jälkeen. Hoidon keston mediaani tässä tutkimuskohortissa oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen hyödyn vasteprosentti
Aikaikkuna: Radiologiset sairaudet arvioitiin 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani tässä tutkimuskohortissa oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7).
Kliinisen hyödyn vasteaste määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat vahvistetun stabiilin sairauden (SD) tai paremman RECIST 1.0 -kriteerien mukaisella hoidolla. Kohdeleesioiden RECIST 1.0:aa kohden täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuarvoksi otetaan LD. . Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD-summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen. SD ei ole PR eikä PD. Ei-kohdeleesioissa PD tarkoittaa yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä.
Radiologiset sairaudet arvioitiin 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon keston mediaani tässä tutkimuskohortissa oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7).
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Radiologiset sairaudet arvioitiin 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana ja 3 kuukauden välein seurannassa PD:n, kuoleman tai seurannan jälkeen. Hoidon keston mediaani oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7) ja eloonjäämisseuranta 23 kuukautta.
Kaplan-Meier-menetelmillä arvioitu PFS määritellään ajalla, joka kuluu pelkän bevasitsumabin käytön aloittamisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD), joka vaatii poistumista tutkimuksesta tai kuoleman. Jos osallistuja sai lopulta sekä bevasitsumabia että syklofosfamidia, se oli aika PD:n saavuttamiseen molemmilla aineilla. Kohdeleesioiden RECIST 1.0:aa kohden PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD-summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen tai uusien leesioiden ilmaantumisen jälkeen. Ei-kohdeleesioissa PD tarkoittaa yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä. Serologinen PD on CA-125:n tai aiemmin normaalin CA-125:n nousu, joka nousee >/=2 x ULN dokumentoituun, molemmat vaativat toisen vahvistuksen. Osallistujat, jotka olivat ilman tapahtumia, sensuroitiin heidän viimeisimmän sairauden arvioinnin päivämääränä.
Radiologiset sairaudet arvioitiin 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana ja 3 kuukauden välein seurannassa PD:n, kuoleman tai seurannan jälkeen. Hoidon keston mediaani oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli 0,7-20,7) ja eloonjäämisseuranta 23 kuukautta.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin pitkäkestoisesti eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan saakka tai seurannan jälkeen. Mediaaniseuranta oli 23 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
Kaplan-Meier-menetelmillä arvioitu käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Osallistujia seurattiin pitkäkestoisesti eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan saakka tai seurannan jälkeen. Mediaaniseuranta oli 23 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-148

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa