再発または難治性白血病患者の治療のための JVRS-100
2019年4月3日 更新者：David F. Claxton, MD、Milton S. Hershey Medical Center
再発または難治性白血病患者の治療を目的とした免疫賦活剤 JVRS-100 の第 I 相試験
これは、JVRS-100 の第 1 相非盲検用量漸増研究です。
この研究は、第2相の推奨用量を大幅に下回る用量で治療を受ける患者の数を最小限に抑えるために、2段階で進められる。
ステージ 1 では、各用量レベルで 1 人の患者を対象に加速漸増スキーマが実行されます。
ステージ 2 は、ステージ 1 で用量制限毒性が観察された後、またはステージ 1 の最大用量に達した後に開始されます。
ステージ 2 では、推奨されるフェーズ 2 用量が決定されるまで、各用量レベルで 3 ～ 6 人の被験者を対象とした修正フィボナッチ スキーマに従います。
その後、コホートは最大 12 人の患者に拡大され、推奨される第 2 相用量をより完全に評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、JVRS-100 の第 1 相非盲検用量漸増研究です。
この研究は、第2相の推奨用量を大幅に下回る用量で治療を受ける患者の数を最小限に抑えるために、2段階で進められる。
ステージ 1 では、3 人のコホートが各用量レベルで治療されますが、用量はレベルごとに 2 倍になります。
ステージ 2 は、ステージ 1 で用量制限毒性が観察された後、またはステージ 1 の最大用量に達した後に開始されます。
ステージ 2 では、推奨されるフェーズ 2 用量が決定されるまで、各用量レベルで 3 ～ 6 人の被験者を対象とした修正フィボナッチ スキーマに従います。
その後、コホートは最大 12 人の患者に拡大され、推奨される第 2 相用量をより完全に評価します。
主任研究者は、すべての患者に投与する用量レベルを割り当てます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳
- 組織学的または細胞学的に再発または難治性の急性白血病が証明されている
- 研究者の意見では、標準治療から利益が得られる可能性が低い、または標準治療を拒否する可能性がある
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 適切な腎機能と肝機能
- WBC、Hbg、または血小板に関する血液学的基準がない
- HIV、B型肝炎表面抗原およびC型肝炎に対する陰性ウイルス学スクリーニング
- 妊娠の可能性のある女性患者は血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 男性および女性の患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間、医学的に許容されるバリアおよび/または化学的避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 血液または骨髄移植後の患者は、循環CD8数が少なくとも200細胞/μlであることを証明する必要があります。
除外基準:
- 活動性中枢神経系白血病
- 現在併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている
- -JVRS-100の初回投与から28日以内に治験薬を受領した場合
- 以前の抗がん剤治療による臨床的に重大な毒性が持続しており、グレード 2 (NCI CTCAE v3.0)
- JVRS-100の初回投与前の3か月以内に骨髄または幹細胞移植を受けた患者
- -JVRS-100の初回投与後14日以内の免疫抑制剤の慢性投与。 吸入ステロイド、点鼻薬、点眼薬、体の小さな領域への局所クリームの使用は許可されています。
- 妊娠中または授乳中
- -過去5年以内の白血病以外の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がコントロールされていない患者
- 研究者が患者の安全性やコンプライアンスを損なう、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる可能性があると判断したあらゆる状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズI
3 人の患者が用量レベル 1 で登録されます。
患者が毒性以外の理由でサイクル 1 中に JVRS-100 の 3 回の注入を完了しなかった場合、別の患者に同じ用量レベルが追加されます。
|
レベル 1: 0.5 μg/Kg D1、8、15;レベル 2: 1.0 μg/Kg D1、8、15;レベル 3:2.0 μg/Kg 1,15;レベル 4: 2.0 μg/Kg D1、8、15;レベル 5: 4.0 μg/Kg D1,15
他の名前：
レベル 5 までに毒性レベルがない場合は、開始用量 4.0 μg/Kg D1、8、15 でステージ 2 に変更します。
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ II
3 人の患者が所定の用量レベルで登録されます。
これらの患者の 1 人が用量制限毒性を経験した場合、さらに 3 人の患者が所定の用量レベルで登録されます。
最初の 2 人の被験者が登録され、所定の用量で治療された場合、用量制限毒性を経験した場合、その用量では追加の被験者は登録されません。
所定の用量レベルで 6 人中 2 人未満の患者が LDT を経験した場合、用量漸増を進めることができます。
2/6 人以上の患者が所定の用量レベルで DLT を経験した場合、次に低い用量レベルが RP2D と見なされます。
患者が毒性以外の理由でサイクル 1 中に JVRS-100 の 3 回の注入を完了しなかった場合、別の患者が同じ用量レベルで追加されます。
RP2D が確立されたら、コホートは合計 12 人の患者に拡大されます。
|
レベル 1: 0.5 μg/Kg D1、8、15;レベル 2: 1.0 μg/Kg D1、8、15;レベル 3:2.0 μg/Kg 1,15;レベル 4: 2.0 μg/Kg D1、8、15;レベル 5: 4.0 μg/Kg D1,15
他の名前：
レベル 5 までに毒性レベルがない場合は、開始用量 4.0 μg/Kg D1、8、15 でステージ 2 に変更します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
JVRS-100の忍容性
時間枠：サイクル #1 の 30 日目
|
毒性はサイクル 1 の 30 日目に評価されます。
用量制限毒性と推奨される最大耐用量のフェーズ 2 用量を確立します。
|
サイクル #1 の 30 日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
JVRS-100 療法後の免疫活性化のパラメーターを定義します。
時間枠：サイクル #1 の 30 日目
|
T 細胞サブセット、CD4+ および CD8+ 細胞、B 細胞、NK 細胞を含む末梢血細胞の活性化を、細胞表面表現型の変化や細胞内サイトカインの発現などの活性化マーカーについて研究します。
循環サイトカイン濃度の変化は、循環免疫エフェクターおよび活性化細胞の機能特性と同様に研究されます。
|
サイクル #1 の 30 日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David F Claxton, MD、Milton S. Hershey Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2014年10月31日
研究の完了 (実際)
2017年2月20日
試験登録日
最初に提出
2009年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月3日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。