JVRS-100 para o tratamento de pacientes com leucemia recidivante ou refratária
3 de abril de 2019 atualizado por: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Um teste de fase I do imunoestimulante JVRS-100 para o tratamento de pacientes com leucemia recidivante ou refratária
Este é um estudo de escalonamento de dose de Fase 1, aberto, de JVRS-100.
O estudo prosseguirá em 2 etapas para minimizar o número de pacientes tratados com doses substancialmente abaixo da dose recomendada da fase 2.
No estágio 1, um esquema de titulação acelerada será seguido com um paciente em cada nível de dose.
O estágio 2 começará depois que uma toxicidade limitante da dose for observada no estágio 1 ou após a dose máxima para o estágio 1 ser atingida.
O estágio 2 seguirá um esquema de Fibonacci modificado com 3-6 indivíduos em cada nível de dose até que uma dose recomendada de fase 2 seja determinada.
A coorte será então expandida para um máximo de 12 pacientes para avaliar mais completamente a dose recomendada da fase 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose de Fase 1, aberto, de JVRS-100.
O estudo prosseguirá em 2 etapas para minimizar o número de pacientes tratados com doses substancialmente abaixo da dose recomendada da fase 2.
No estágio 1, grupos de três serão tratados em cada nível de dose, porém as doses serão dobradas de nível para nível.
O estágio 2 começará depois que uma toxicidade limitante da dose for observada no estágio 1 ou após a dose máxima para o estágio 1 ser atingida.
O estágio 2 seguirá um esquema de Fibonacci modificado com 3-6 indivíduos em cada nível de dose até que uma dose recomendada de fase 2 seja determinada.
A coorte será então expandida para um máximo de 12 pacientes para avaliar mais completamente a dose recomendada da fase 2.
O investigador principal atribuirá o nível de dose a ser administrado a todos os pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade
- Leucemia aguda recidivante ou refratária documentada histológica ou citologicamente
- É improvável que se beneficie da terapia padrão na opinião do investigador ou recuse a terapia padrão
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Função renal e hepática adequadas
- Sem critérios hematológicos para WBC, Hbg ou plaquetas
- Triagem de virologia negativa para HIV, antígeno de superfície da hepatite B e hepatite C
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo
- Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar uma barreira clinicamente aceitável e/ou método anticoncepcional químico durante o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Os pacientes pós-transplante de sangue ou medula devem demonstrar uma contagem de CD8 circulante de pelo menos 200 células/ul
Critério de exclusão:
- Leucemia ativa do SNC
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes atuais
- Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 28 dias da primeira dose de JVRS-100
- Toxicidade clinicamente significativa persistente de terapia anticancerígena anterior que é > Grau 2 (NCI CTCAE v3.0)
- Transplante de medula óssea ou células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose de JVRS-100
- Administração crônica de agentes imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira dose de JVRS-100. O uso de esteróides inalatórios, sprays nasais, colírios e cremes tópicos para pequenas áreas do corpo é permitido.
- Grávida ou lactante
- História de malignidade anterior, exceto leucemia, nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
- Pacientes com infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I
Três pacientes serão inscritos no nível de dose 1.
Se o paciente não completar as três infusões de JVRS-100 durante o ciclo 1 por motivos diferentes da toxicidade, outro paciente será adicionado ao mesmo nível de dose.
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Nível 1: 0,5 µg/Kg D1,8,15; Nível 2: 1,0 µg/Kg D1,8,15; Nível 3:2,0 µg/Kg 1,15; Nível 4: 2,0 µg/Kg D1,8,15; Nível 5: 4,0 µg/Kg D1,15
Outros nomes:
Mude para o Estágio 2 com dose inicial de 4,0 µg/Kg D1,8,15 se não houver nível de toxicidade no Nível 5.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II
3 pacientes serão inscritos em um determinado nível de dose.
Se um desses pacientes apresentar uma toxicidade limitante da dose, outros 3 pacientes serão inscritos no nível de dose fornecido.
Se os primeiros 2 indivíduos inscritos e tratados com uma determinada dose apresentarem toxicidades limitantes da dose, nenhum indivíduo adicional será inscrito nessa dose.
O escalonamento da dose pode prosseguir se < 2/6 pacientes em um determinado nível de dose apresentarem um LDT.
Se ≥ 2/6 pacientes experimentarem um DLT em um determinado nível de dose, o próximo nível de dose mais baixo será considerado o RP2D.
Se um paciente não completar as 3 infusões de JVRS-100 durante o Ciclo 1 por motivos que não sejam toxicidade, outro paciente receberá o mesmo nível de dosagem.
Uma vez estabelecido o RP2D, a coorte será expandida para um total de 12 pacientes.
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Nível 1: 0,5 µg/Kg D1,8,15; Nível 2: 1,0 µg/Kg D1,8,15; Nível 3:2,0 µg/Kg 1,15; Nível 4: 2,0 µg/Kg D1,8,15; Nível 5: 4,0 µg/Kg D1,15
Outros nomes:
Mude para o Estágio 2 com dose inicial de 4,0 µg/Kg D1,8,15 se não houver nível de toxicidade no Nível 5.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerabilidade de JVRS-100
Prazo: Dia 30 do ciclo #1
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As toxicidades serão avaliadas no dia 30 do ciclo 1.
Estabeleça a toxicidade limitante da dose e uma dose máxima tolerada recomendada na Fase 2.
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Dia 30 do ciclo #1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Definir parâmetros de ativação imune após terapia com JVRS-100.
Prazo: Dia 30 do ciclo #1
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A ativação de células sanguíneas periféricas, incluindo subconjuntos de células T, células CD4+ e CD8+, células B e células NK, será estudada para marcadores de ativação, incluindo alterações fenotípicas da superfície celular e expressão de citocinas intracelulares.
As alterações nas concentrações de citocinas circulantes serão estudadas, assim como as propriedades funcionais das células imunes efetoras circulantes e ativadoras.
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Dia 30 do ciclo #1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: David F Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
12 de março de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 08-031
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .