JVRS-100 för behandling av patienter med återfallande eller refraktär leukemi
3 april 2019 uppdaterad av: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
En fas I-studie av immunstimulerande medlet JVRS-100 för behandling av patienter med återfallande eller refraktär leukemi
Detta är en fas 1, öppen dosökningsstudie av JVRS-100.
Studien kommer att fortsätta i två steg för att minimera antalet patienter som behandlas med doser som är väsentligt under den rekommenderade fas 2-dosen.
I steg 1 kommer ett accelererat titreringsschema att följas med en patient vid varje dosnivå.
Steg 2 kommer att påbörjas efter att en dosbegränsande toxicitet observerats i steg 1 eller efter att den maximala dosen för steg 1 har uppnåtts.
Steg 2 kommer att följa ett modifierat Fibonacci-schema med 3-6 försökspersoner vid varje dosnivå tills en rekommenderad fas 2-dos har bestämts.
Kohorten kommer sedan att utökas till maximalt 12 patienter för att mer fullständigt utvärdera den rekommenderade fas 2-dosen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen dosökningsstudie av JVRS-100.
Studien kommer att fortsätta i två steg för att minimera antalet patienter som behandlas med doser som är väsentligt under den rekommenderade fas 2-dosen.
I steg 1 kommer kohorter om tre att behandlas vid varje dosnivå, men doserna kommer att fördubblas från nivå till nivå.
Steg 2 kommer att påbörjas efter att en dosbegränsande toxicitet observerats i steg 1 eller efter att den maximala dosen för steg 1 har uppnåtts.
Steg 2 kommer att följa ett modifierat Fibonacci-schema med 3-6 försökspersoner vid varje dosnivå tills en rekommenderad fas 2-dos har bestämts.
Kohorten kommer sedan att utökas till maximalt 12 patienter för att mer fullständigt utvärdera den rekommenderade fas 2-dosen.
Huvudutredaren kommer att tilldela dosnivåer som ska administreras till alla patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år gammal
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad återfallande eller refraktär akut leukemi
- Det är osannolikt att dra nytta av standardterapi enligt utredarens åsikt eller vägra standardterapi
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Tillräcklig njur- och leverfunktion
- Inga hematologiska kriterier för WBC, Hbg eller blodplättar
- Negativ virologiscreening för HIV, hepatit B ytantigen och hepatit C
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
- Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar barriär och/eller kemisk preventivmetod under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Patienter efter blod- eller märgtransplantation bör uppvisa ett cirkulerande CD8-antal på minst 200 celler/ul
Exklusions kriterier:
- Aktiv CNS leukemi
- Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
- Mottagande av undersökningsmedel inom 28 dagar efter första dosen av JVRS-100
- Ihållande kliniskt signifikant toxicitet från tidigare anticancerbehandling som är > Grad 2 (NCI CTCAE v3.0)
- Benmärgs- eller stamcellstransplantation inom 3 månader före första dosen av JVRS-100
- Kronisk administrering av immunsuppressiva medel inom 14 dagar efter första dosen av JVRS-100. Användning av inhalerade steroider, nässprayer, ögondroppar och aktuella krämer för små kroppsområden är tillåten.
- Gravid eller ammande
- Tidigare malignitet annan än leukemi under de senaste 5 åren, exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I
Tre patienter kommer att registreras på dosnivå 1.
Om patienten inte slutförde de tre infusionerna av JVRS-100 under cykel 1 av andra skäl än toxicitet, kommer en annan patient att samlas på samma dosnivå.
|
Nivå 1: 0,5 µg/kg Dl,8,15; Nivå 2: 1,0 ug/kg D1,8,15; Nivå 3:2,0 µg/kg 1,15; Nivå 4: 2,0 ug/kg D1,8,15; Nivå 5: 4,0 µg/kg D1,15
Andra namn:
Byt till steg 2 med startdos på 4,0 µg/kg D1,8,15 om ingen toxicitetsnivå är på nivå 5.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II
3 patienter kommer att registreras vid en given dosnivå.
Om en av dessa patienter upplever en dosbegränsande toxicitet, kommer ytterligare 3 patienter att inkluderas vid den givna dosnivån.
Om de 2:a försökspersonerna som registreras och behandlas med en given dos upplever dosbegränsande toxiciteter, kommer inga ytterligare försökspersoner att inkluderas i den dosen.
Dosökning kan fortsätta om < 2/6 patienter vid en given dosnivå upplever en LDT.
Om ≥ 2/6 patienter upplever en DLT vid en given dosnivå, kommer nästa lägre dosnivå att betraktas som RP2D.
Om en patient inte slutför de 3 infusionerna av JVRS-100 under cykel 1 av andra skäl än toxicitet, kommer en annan patient att samlas på samma dosnivå.
När RP2D är etablerad kommer kohorten att utökas till totalt 12 patienter.
|
Nivå 1: 0,5 µg/kg Dl,8,15; Nivå 2: 1,0 ug/kg D1,8,15; Nivå 3:2,0 µg/kg 1,15; Nivå 4: 2,0 ug/kg D1,8,15; Nivå 5: 4,0 µg/kg D1,15
Andra namn:
Byt till steg 2 med startdos på 4,0 µg/kg D1,8,15 om ingen toxicitetsnivå är på nivå 5.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet för JVRS-100
Tidsram: Dag 30 av cykel #1
|
Toxicitet kommer att bedömas på dag 30 av cykel 1.
Fastställ dosbegränsande toxicitet och en maximal tolererad dos rekommenderad fas 2-dos.
|
Dag 30 av cykel #1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Definiera parametrar för immunaktivering efter JVRS-100-terapi.
Tidsram: Dag 30 av cykel #1
|
Aktivering av perifera blodceller inklusive undergrupper av T-celler, CD4+ och CD8+-celler, B-celler och NK-celler kommer att studeras för aktiveringsmarkörer inklusive fenotypiska förändringar på cellytan och uttryck av intracellulära cytokiner.
Förändringar i cirkulerande cytokinkoncentrationer kommer att studeras, liksom funktionella egenskaper hos cirkulerande immuneffektorer och aktiverande celler.
|
Dag 30 av cykel #1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David F Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
31 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
20 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2009
Första postat (Uppskatta)
12 mars 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08-031
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .