JVRS-100 do leczenia pacjentów z białaczką nawrotową lub oporną na leczenie
3 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Faza I badania preparatu immunostymulującego JVRS-100 w leczeniu pacjentów z białaczką nawrotową lub oporną na leczenie
Jest to otwarte badanie fazy 1, w którym zwiększa się dawkę JVRS-100.
Badanie będzie przebiegać w 2 etapach, aby zminimalizować liczbę pacjentów leczonych dawkami znacznie niższymi od dawki zalecanej w fazie 2.
Na etapie 1 będzie stosowany schemat przyspieszonego miareczkowania z jednym pacjentem na każdym poziomie dawki.
Etap 2 rozpocznie się po zaobserwowaniu toksyczności ograniczającej dawkę na etapie 1 lub po osiągnięciu dawki maksymalnej dla etapu 1.
Etap 2 będzie przebiegał zgodnie ze zmodyfikowanym schematem Fibonacciego z 3-6 pacjentami na każdym poziomie dawki, aż do ustalenia zalecanej dawki dla fazy 2.
Kohorta zostanie następnie rozszerzona do maksymalnie 12 pacjentów, aby dokładniej ocenić zalecaną dawkę w fazie 2.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1, w którym zwiększa się dawkę JVRS-100.
Badanie będzie przebiegać w 2 etapach, aby zminimalizować liczbę pacjentów leczonych dawkami znacznie niższymi od dawki zalecanej w fazie 2.
Na etapie 1 trzyosobowe kohorty będą leczone każdym poziomem dawki, jednak dawki będą podwajane z poziomu na poziom.
Etap 2 rozpocznie się po zaobserwowaniu toksyczności ograniczającej dawkę na etapie 1 lub po osiągnięciu dawki maksymalnej dla etapu 1.
Etap 2 będzie przebiegał zgodnie ze zmodyfikowanym schematem Fibonacciego z 3-6 pacjentami na każdym poziomie dawki, aż do ustalenia zalecanej dawki dla fazy 2.
Kohorta zostanie następnie rozszerzona do maksymalnie 12 pacjentów, aby dokładniej ocenić zalecaną dawkę w fazie 2.
Główny badacz wyznaczy poziom dawki do podania wszystkim pacjentom.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
11
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat
- Histologicznie lub cytologicznie udokumentowana nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka
- W opinii badacza mało prawdopodobne jest odniesienie korzyści ze standardowej terapii lub odmowa standardowej terapii
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby
- Brak kryteriów hematologicznych dla WBC, Hbg lub płytek krwi
- Negatywny wynik testu wirusologicznego w kierunku HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej bariery i/lub chemicznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjenci po przeszczepieniu krwi lub szpiku powinni wykazywać liczbę krążących CD8 co najmniej 200 komórek/ul
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna białaczka OUN
- Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni od pierwszej dawki JVRS-100
- Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > stopnia 2 (NCI CTCAE v3.0)
- Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki JVRS-100
- Przewlekłe podawanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki JVRS-100. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, aerozoli do nosa, kropli do oczu i kremów do stosowania miejscowego na małe obszary ciała.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż białaczka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Pacjenci z ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną nie kontrolowaną
- Każdy stan, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidował ze zgodą, udziałem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I
Trzech pacjentów zostanie włączonych do dawki na poziomie 1.
Jeśli pacjent nie ukończył trzech wlewów JVRS-100 podczas cyklu 1 z powodu innego niż toksyczność, inny pacjent zostanie zaliczony do tej samej dawki.
|
Poziom 1: 0,5 µg/kg D1,8,15; Poziom 2: 1,0 µg/kg D1,8,15; Poziom 3:2,0 µg/kg 1,15; Poziom 4: 2,0 µg/kg D1,8,15; Poziom 5: 4,0 µg/kg D1,15
Inne nazwy:
Zmień na etap 2 z dawką początkową 4,0 µg/kg D1,8,15, jeśli do poziomu 5 nie ma poziomu toksyczności.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etap II
Do danego poziomu dawki zostanie włączonych 3 pacjentów.
Jeśli u jednego z tych pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do danego poziomu dawki.
Jeśli pierwszych 2 pacjentów włączonych i leczonych daną dawką doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę, żadni dodatkowi pacjenci nie zostaną włączeni do tej dawki.
Zwiększenie dawki może nastąpić, jeśli u < 2/6 pacjentów przy danym poziomie dawki wystąpi LDT.
Jeśli ≥ 2/6 pacjentów doświadcza DLT przy danym poziomie dawki, kolejny niższy poziom dawki zostanie uznany za RP2D.
Jeśli pacjent nie ukończy 3 infuzji JVRS-100 podczas cyklu 1 z powodów innych niż toksyczność, inny pacjent zostanie przypisany do tej samej dawki.
Po ustaleniu RP2D kohorta zostanie rozszerzona do łącznie 12 pacjentów.
|
Poziom 1: 0,5 µg/kg D1,8,15; Poziom 2: 1,0 µg/kg D1,8,15; Poziom 3:2,0 µg/kg 1,15; Poziom 4: 2,0 µg/kg D1,8,15; Poziom 5: 4,0 µg/kg D1,15
Inne nazwy:
Zmień na etap 2 z dawką początkową 4,0 µg/kg D1,8,15, jeśli do poziomu 5 nie ma poziomu toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja JVRS-100
Ramy czasowe: 30 dzień cyklu nr 1
|
Toksyczność zostanie oceniona w 30 dniu cyklu 1.
Ustal toksyczność ograniczającą dawkę i maksymalną tolerowaną dawkę zalecaną w fazie 2.
|
30 dzień cyklu nr 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ parametry aktywacji immunologicznej po terapii JVRS-100.
Ramy czasowe: 30 dzień cyklu nr 1
|
Aktywacja komórek krwi obwodowej, w tym podzbiorów komórek T, komórek CD4+ i CD8+, komórek B i komórek NK, będzie badana pod kątem markerów aktywacji, w tym zmian fenotypowych na powierzchni komórek, oraz ekspresji cytokin wewnątrzkomórkowych.
Zbadane zostaną zmiany stężeń krążących cytokin, a także funkcjonalne właściwości krążących immunologicznych komórek efektorowych i aktywujących.
|
30 dzień cyklu nr 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David F Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 października 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 marca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 marca 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 marca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-031
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .