JVRS-100 для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом
3 апреля 2019 г. обновлено: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Испытание фазы I иммуностимулятора JVRS-100 для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом
Это открытое исследование фазы 1 JVRS-100 с повышением дозы.
Исследование будет проходить в 2 этапа, чтобы свести к минимуму количество пациентов, получающих лечение в дозах, значительно ниже рекомендуемой дозы для фазы 2.
На этапе 1 будет применяться схема ускоренного титрования с одним пациентом на каждом уровне дозы.
Стадия 2 начинается после того, как на стадии 1 наблюдается токсичность, ограничивающая дозу, или после достижения максимальной дозы для стадии 1.
Стадия 2 будет следовать модифицированной схеме Фибоначчи с 3-6 субъектами на каждом уровне дозы, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы 2.
Затем когорта будет расширена до максимум 12 пациентов, чтобы более полно оценить рекомендуемую дозу фазы 2.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1 JVRS-100 с повышением дозы.
Исследование будет проходить в 2 этапа, чтобы свести к минимуму количество пациентов, получающих лечение в дозах, значительно ниже рекомендуемой дозы для фазы 2.
На этапе 1 когорты из трех человек будут получать лечение на каждом уровне дозы, однако дозы будут удваиваться от уровня к уровню.
Стадия 2 начинается после того, как на стадии 1 наблюдается токсичность, ограничивающая дозу, или после достижения максимальной дозы для стадии 1.
Стадия 2 будет следовать модифицированной схеме Фибоначчи с 3-6 субъектами на каждом уровне дозы, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы 2.
Затем когорта будет расширена до максимум 12 пациентов, чтобы более полно оценить рекомендуемую дозу фазы 2.
Главный исследователь назначит уровень дозы для всех пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный острый лейкоз
- Маловероятно, что стандартная терапия принесет пользу, по мнению исследователя, или откажется от стандартной терапии.
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Адекватная функция почек и печени
- Нет гематологических критериев для лейкоцитов, гемоглобина или тромбоцитов
- Отрицательный вирусологический скрининг на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и гепатит С
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения барьерного и/или химического метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты после трансплантации крови или костного мозга должны демонстрировать количество циркулирующих CD8 не менее 200 клеток/мкл.
Критерий исключения:
- Активный лейкоз ЦНС
- Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
- Получение любого исследуемого агента в течение 28 дней после первой дозы JVRS-100
- Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии > степени 2 (NCI CTCAE v3.0)
- Трансплантация костного мозга или стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы JVRS-100
- Длительное введение иммунодепрессантов в течение 14 дней после первой дозы JVRS-100. Допускается использование ингаляционных стероидов, назальных спреев, глазных капель и кремов для местного применения на небольших участках тела.
- Беременные или кормящие
- Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лейкемии, в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
- Пациенты с системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, не контролируемой
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I
Три пациента будут зарегистрированы на уровне дозы 1.
Если пациент не завершил три инфузии JVRS-100 во время цикла 1 по причине, отличной от токсичности, будет набран еще один пациент с тем же уровнем дозы.
|
Уровень 1: 0,5 мкг/кг D1,8,15; Уровень 2: 1,0 мкг/кг D1,8,15; Уровень 3: 2,0 мкг/кг 1,15; Уровень 4: 2,0 мкг/кг D1,8,15; Уровень 5: 4,0 мкг/кг D1,15
Другие имена:
Перейти на Стадию 2 с начальной дозой 4,0 мкг/кг D1,8,15, если уровень токсичности отсутствует на уровне 5.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II
3 пациента будут зарегистрированы для данного уровня дозы.
Если у одного из этих пациентов возникнет токсичность, ограничивающая дозу, будут зачислены еще 3 пациента с данным уровнем дозы.
Если первые 2 субъекта, включенные в исследование и получавшие лечение в данной дозе, испытывают токсичность, ограничивающую дозу, дополнительные субъекты, получающие эту дозу, не включаются.
Увеличение дозы может продолжаться, если менее 2/6 пациентов при заданном уровне дозы испытывают НДТ.
Если ≥ 2/6 пациентов испытывают ТЛТ при данном уровне дозы, следующий более низкий уровень дозы будет считаться RP2D.
Если пациент не завершит 3 инфузии JVRS-100 в течение цикла 1 по причинам, отличным от токсичности, будет набран еще один пациент с тем же уровнем дозы.
Как только RP2D будет установлен, когорта будет расширена до 12 пациентов.
|
Уровень 1: 0,5 мкг/кг D1,8,15; Уровень 2: 1,0 мкг/кг D1,8,15; Уровень 3: 2,0 мкг/кг 1,15; Уровень 4: 2,0 мкг/кг D1,8,15; Уровень 5: 4,0 мкг/кг D1,15
Другие имена:
Перейти на Стадию 2 с начальной дозой 4,0 мкг/кг D1,8,15, если уровень токсичности отсутствует на уровне 5.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость JVRS-100
Временное ограничение: 30 день цикла №1
|
Токсичность будет оцениваться на 30-й день цикла 1.
Установите предельную дозу токсичности и максимально переносимую дозу, рекомендованную для фазы 2.
|
30 день цикла №1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите параметры иммунной активации после терапии JVRS-100.
Временное ограничение: 30 день цикла №1
|
Активация клеток периферической крови, включая субпопуляции Т-клеток, CD4+ и CD8+ клетки, В-клетки и NK-клетки, будет изучаться на наличие маркеров активации, включая фенотипические изменения клеточной поверхности и экспрессию внутриклеточных цитокинов.
Будут изучены изменения концентраций циркулирующих цитокинов, а также функциональные свойства циркулирующих иммунных эффекторных и активирующих клеток.
|
30 день цикла №1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David F Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-031
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .