JVRS-100 voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire leukemie
3 april 2019 bijgewerkt door: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Een fase I-onderzoek met het immunostimulant JVRS-100 voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire leukemie
Dit is een fase 1, open-label, dosisescalatieonderzoek van JVRS-100.
De studie zal in 2 fasen verlopen om het aantal patiënten dat wordt behandeld met doses die aanzienlijk lager zijn dan de aanbevolen fase 2-dosis, tot een minimum te beperken.
In fase 1 wordt een versneld titratieschema gevolgd met één patiënt op elk dosisniveau.
Fase 2 begint nadat een dosisbeperkende toxiciteit is waargenomen in fase 1 of nadat de maximale dosis voor fase 1 is bereikt.
Fase 2 volgt een aangepast Fibonacci-schema met 3-6 proefpersonen op elk dosisniveau totdat een aanbevolen fase 2-dosis is bepaald.
Het cohort zal dan worden uitgebreid tot maximaal 12 patiënten om de aanbevolen fase 2-dosis vollediger te kunnen evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, open-label, dosisescalatieonderzoek van JVRS-100.
De studie zal in 2 fasen verlopen om het aantal patiënten dat wordt behandeld met doses die aanzienlijk lager zijn dan de aanbevolen fase 2-dosis, tot een minimum te beperken.
In fase 1 worden cohorten van drie behandeld op elk dosisniveau, maar de doses worden van niveau tot niveau verdubbeld.
Fase 2 begint nadat een dosisbeperkende toxiciteit is waargenomen in fase 1 of nadat de maximale dosis voor fase 1 is bereikt.
Fase 2 volgt een aangepast Fibonacci-schema met 3-6 proefpersonen op elk dosisniveau totdat een aanbevolen fase 2-dosis is bepaald.
Het cohort zal dan worden uitgebreid tot maximaal 12 patiënten om de aanbevolen fase 2-dosis vollediger te kunnen evalueren.
De hoofdonderzoeker wijst het dosisniveau toe dat aan alle patiënten moet worden toegediend.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar oud
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde recidiverende of refractaire acute leukemie
- Naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk geen baat hebben bij standaardtherapie of standaardtherapie weigeren
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Adequate nier- en leverfunctie
- Geen hematologische criteria voor WBC, Hbg of bloedplaatjes
- Negatieve virologische screening op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare barrière en/of chemische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Patiënten na bloed- of beenmergtransplantatie moeten een circulerende CD8-telling van ten minste 200 cellen/ul hebben
Uitsluitingscriteria:
- Actieve CZS-leukemie
- Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie
- Ontvangst van elk onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste dosis JVRS-100
- Aanhoudende klinisch significante toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 2 is (NCI CTCAE v3.0)
- Beenmerg- of stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis JVRS-100
- Chronische toediening van immunosuppressiva binnen 14 dagen na de eerste dosis JVRS-100. Gebruik van geïnhaleerde steroïden, neussprays, oogdruppels en actuele crèmes voor kleine lichaamsdelen is toegestaan.
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Geschiedenis van eerdere maligniteiten anders dan leukemie in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
- Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar brengt, toestemming, deelname aan het onderzoek, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten belemmert
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase l
Drie patiënten zullen worden ingeschreven op dosisniveau 1.
Als de patiënt de drie infusies van JVRS-100 tijdens cyclus 1 niet voltooit om een andere reden dan toxiciteit, zal een andere patiënt worden opgebouwd met hetzelfde dosisniveau.
|
Niveau 1: 0,5 µg/kg D1,8,15; Niveau 2: 1,0 µg/kg D1,8,15; Niveau 3:2,0 µg/Kg 1,15; Niveau 4: 2,0 µg/kg D1,8,15; Niveau 5: 4,0 µg/Kg D1,15
Andere namen:
Schakel over naar fase 2 met een startdosis van 4,0 µg/kg D1,8,15 als er geen toxiciteitsniveau is op niveau 5.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II
Er zullen 3 patiënten worden ingeschreven op een bepaald dosisniveau.
Als een van deze patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, worden nog eens 3 patiënten ingeschreven op het gegeven dosisniveau.
Als de eerste 2 proefpersonen die zijn ingeschreven en behandeld met een bepaalde dosis dosisbeperkende toxiciteit ervaren, zullen er geen extra proefpersonen worden ingeschreven voor die dosis.
Dosisescalatie kan doorgaan als < 2/6 patiënten bij een bepaald dosisniveau een LDT ervaren.
Als ≥ 2/6 patiënten een DLT ervaren bij een bepaald dosisniveau, wordt het eerstvolgende lagere dosisniveau beschouwd als de RP2D.
Als een patiënt de 3 infusies van JVRS-100 tijdens cyclus 1 niet voltooit om andere redenen dan toxiciteit, wordt een andere patiënt met hetzelfde dosisniveau toegevoegd.
Zodra de RP2D is opgericht, wordt het cohort uitgebreid tot in totaal 12 patiënten.
|
Niveau 1: 0,5 µg/kg D1,8,15; Niveau 2: 1,0 µg/kg D1,8,15; Niveau 3:2,0 µg/Kg 1,15; Niveau 4: 2,0 µg/kg D1,8,15; Niveau 5: 4,0 µg/Kg D1,15
Andere namen:
Schakel over naar fase 2 met een startdosis van 4,0 µg/kg D1,8,15 als er geen toxiciteitsniveau is op niveau 5.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagzaamheid van JVRS-100
Tijdsspanne: Dag 30 van cyclus #1
|
Toxiciteiten worden beoordeeld op dag 30 van cyclus 1.
Bepaal dosisbeperkende toxiciteit en een maximaal getolereerde dosis aanbevolen fase 2-dosis.
|
Dag 30 van cyclus #1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Definieer parameters van immuunactivering na JVRS-100-therapie.
Tijdsspanne: Dag 30 van cyclus #1
|
Activatie van perifere bloedcellen inclusief T-cel subsets, CD4+ en CD8+ cellen, B-cellen en NK-cellen zal bestudeerd worden op activatiemarkers waaronder fenotypische veranderingen aan het celoppervlak, en expressie van intracellulaire cytokines.
Veranderingen in circulerende cytokineconcentraties zullen worden bestudeerd, evenals functionele eigenschappen van circulerende immuuneffectoren en activerende cellen.
|
Dag 30 van cyclus #1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David F Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 maart 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
12 maart 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08-031
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .