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ファブリー病の成人における心機能に対するいくつかのリプラガル投薬レジメンの安全性と有効性の研究

2021年5月14日 更新者：Shire

ファブリー病の成人患者におけるリプラガル酵素補充療法の 3 つの投与レジメンの安全性と有効性を評価する多施設非盲検無作為化試験

この研究の目的は、ファブリー病による心筋症の患者における Replagal のさまざまな用量の安全性と有効性を比較することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ファブリー病は遺伝性の代謝性疾患で、GALA 遺伝子の変異によって引き起こされます。 ファブリー病患者は、グロボトリアオシルセラミド (Gb3) と呼ばれる複雑なスフィンゴ糖脂質をさまざまな組織や臓器に蓄積します。 ファブリー病ではすべての臓器が影響を受けますが、罹患率と死亡率の大部分は、心臓、腎臓、神経の機能障害によって引き起こされます。 心臓におけるGb3の蓄積は、肥大型心筋症、弁異常、不整脈および梗塞を引き起こす。 Replagal は、主要な組織や臓器から Gb3 を減少させ、ファブリー病患者の腎機能を安定させることが示されています。 Replagal が左心室質量 (LVM) を減少させ、心臓の中壁短縮率 (MFS) を改善することを示す証拠があります。 左心室肥大は、ファブリー病患者の罹患率と死亡率の主な原因です。

これは、ファブリー病による左心室肥大の成人患者における Replagal の 3 つの投薬レジメンの安全性と有効性に関する研究です。

この研究の主な目的は、心エコー検査で測定した左心室質量の減少に対する Replagal の 2 つの投薬レジメン (隔週で 0.2 mg/kg IV および毎週 0.2 mg/kg IV) の効果を比較することです。

この研究の第 2 の目的は、Replagal の 2 つの投薬レジメン (隔週で 0.2 mg/kg IV および毎週 0.2 mg/kg IV) の以下のそれぞれに対する効果を比較することです。心不全患者における疾患固有の生活の質の改善;心不全症状の改善; Gb3の減少の大きさ;腎機能の低下率とタンパク尿/アルブミン尿の重症度の改善;そして安全。

0.4 mg/kg Replagal IV を週 1 回投与する代替治療レジメンも調査されますが、0.2 mg/kg レジメンとの正式な比較はありません。 0.4 mg/kg IV 毎週レジメンの安全性と有効性の調査は、この研究の副次的な目的です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield、Virginia、アメリカ、22152
        • O & O Alpan, LLC
  • イギリス
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • スロベニア
      • Slovenj Gradec、スロベニア、SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • チェコ
      • Prague、チェコ、128 OO
        • The Charles University Hospital
  • パラグアイ
      • Asuncion、パラグアイ
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • フィンランド
      • Turku、フィンランド、FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • ポーランド
      • Krakow、ポーランド、31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw、ポーランド、04-628
        • Instytut Kardiologii

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • >18歳;
  • 男性：アルファガラクトシダーゼA活性の欠乏によって確認されたファブリー病または女性：アルファガラクトシダーゼA遺伝子の変異によって確認されたファブリー病;
  • ERT未経験;
  • LVM/h > 50g/m2.7 の男性および >47 g/m2.7 の女性;
  • 登録時の妊娠検査が陰性であり、女性患者の研究全体で必要とされる避妊の使用;
  • 署名済みのインフォームド コンセント;

除外基準:

  • クラス IV の心不全;
  • 臨床的に重大な高血圧;
  • 血行力学的に重大な弁狭窄または逆流;
  • 病的肥満;
  • 既知の常染色体優性筋形質収縮タンパク質遺伝子変異;
  • -30日以内の治験薬またはデバイスによる治療;
  • -治験責任医師が決定したプロトコルに準拠できない;
  • B型肝炎、C型肝炎またはHIV陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：Replagal 0.2 mg/kg、静注、隔週
患者は無作為に 0.2 mg/kg の Replagal を静脈内注入で 52 週間隔週投与されました。
生物学的：リプラガル
12 か月間の静脈内 (IV) 注入
他の名前：
  • アルガシダーゼアルファ
アクティブコンパレータ：Replagal 0.2 mg/kg、IV、毎週
患者は無作為に割り付けられ、Replagal 0.2 mg/kg を 52 週間、毎週静脈内注入で投与されました。
生物学的：リプラガル
12 か月間の静脈内 (IV) 注入
他の名前：
  • アルガシダーゼアルファ
アクティブコンパレータ：Replagal 0.4 mg/kg、IV、毎週
患者は無作為に割り付けられ、Replagal 0.4 mg/kg を 52 週間、毎週静脈内注入で投与されました。
生物学的：リプラガル
12 か月間の静脈内 (IV) 注入
他の名前：
  • アルガシダーゼアルファ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
身長に指標化された左心室質量（LVMI）のベースラインから12か月までの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
左心室質量 (LVM) は、心エコー検査によって測定されました。
ベースライン、12 か月目 (53 週目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ピーク時の最大酸素消費量 (VO2 Max) のベースラインから 12 か月目までの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
標準的な指数関数的運動プロトコル (STEEP) を使用して、最大運動時の VO2 max によって測定される運動耐容能。
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
ベースラインから 12 か月目までの 6 分間歩行テスト (6MWT) での歩行距離の変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
6MWT を使用した運動耐容能は、6 分間で歩いた合計距離として測定されました。
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
ベースラインからミネソタ州心不全患者アンケート (MLHF-Q) サマリースコアの 12 か月目までの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
生活の質 (QoL) は、MLHF-Q バージョン 2 を使用して評価されました。アンケートは、心不全の症状が患者の日常生活に与える影響の程度を評価するように設計されています。 要約スコアの範囲は 0 ～ 105 で、スコア 105 は患者の QoL に対する悪影響が最も高いことを表します。
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラスのベースラインから月 12 への変更
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
NYHA 機能分類システムは、症状を日常活動および患者の生活の質に関連付けます。 NYHA 分類 - 心不全の段階: クラス I (軽度): 身体活動の制限なし。 通常の身体活動では、過度の疲労、動悸、または呼吸困難 (息切れ) は発生しません。 クラス II (軽度): 身体活動のわずかな制限。 安静時は快適ですが、通常の身体活動では疲労、動悸、または呼吸困難が生じます。 クラス III (中等度): 身体活動の顕著な制限。 安静時は快適ですが、通常よりも活動が少ないと、疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こします。 クラス IV (重度): 不快感がなければ身体活動を行うことができません。 安静時の心不全の症状. 何らかの身体活動が行われると、不快感が増します。
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
血漿グロボトリアオシルセラミド (GB3) のベースラインから 12 か月目までの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
推定糸球体濾過率 (eGFR) のベースラインから 12 か月目までの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
腎機能は、腎疾患に対する食事療法の修正 (MDRD) 方程式を使用して計算された eGFR のベースラインから 12 か月までの変化の評価によって評価されました。
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
尿中アルブミン/クレアチニン (A/Cr) 比のベースラインから 12 か月までの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目 (53 週目)
ベースライン、12 か月目 (53 週目)
安全性評価
時間枠：56週間
有害事象は、インフォームド コンセントの時点から最終注入後約 30 日までの研究を通じて収集されました。
56週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shire

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年12月29日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2012年7月5日

試験登録日

最初に提出

2009年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年3月18日

最初の投稿 (見積もり)

2009年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月14日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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