Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av flere replagale doseringsregimer på hjertefunksjon hos voksne med Fabrys sykdom

14. mai 2021 oppdatert av: Shire

En multisenter, åpen etikett, randomisert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av tre doseringsregimer av replagal enzymerstatningsterapi hos voksne pasienter med Fabrys sykdom

Hensikten med denne studien er å sammenligne sikkerheten og effektiviteten til ulike doser Replagal hos pasienter med kardiomyopati på grunn av Fabrys sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fabrys sykdom er en arvelig metabolsk sykdom forårsaket av mutasjoner i GALA-genet. Pasienter med Fabrys sykdom akkumulerer et komplekst glykosfingolipid kalt globotriaosylceramid (Gb3) i ulike vev og organer. Alle organer er påvirket av Fabrys sykdom, men størstedelen av sykelighet og dødelighet er forårsaket av hjerte-, nyre- og nevrologisk dysfunksjon. Akkumulering av Gb3 i hjertet forårsaker hypertrofisk kardiomyopati, klaffeavvik, arytmier og infarkter. Replagal har vist seg å redusere Gb3 fra nøkkelvev og organer, og stabilisere nyrefunksjonen hos pasienter med Fabrys sykdom. Bevis tyder på at Replagal reduserer venstre ventrikkelmasse (LVM) og forbedrer midtvegg fraksjonell forkortelse (MFS) av hjertet. Venstre ventrikkelhypertrofi er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos pasienter med Fabrys sykdom.

Dette er en studie av sikkerheten og effektiviteten til 3 doseringsregimer av Replagal hos voksne pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi på grunn av Fabrys sykdom.

Hovedmålet med studien er å sammenligne effekten av 2 doseringsregimer av Replagal (0,2 mg/kg IV annenhver uke og 0,2 mg/kg IV ukentlig) på reduksjonen av venstre ventrikkelmasse målt ved ekkokardiografi.

De sekundære målene for denne studien er å sammenligne effekten av 2 doseringsregimer av Replagal (0,2 mg/kg IV annenhver uke og 0,2 mg/kg IV ukentlig) på hver av følgende: treningstoleranse; forbedring av sykdomsspesifikk livskvalitet hos hjertesviktpasienter; forbedring av symptomer på hjertesvikt; størrelsen på reduksjonen i Gb3; hastighet av reduksjon i nyrefunksjon og forbedring i alvorlighetsgraden av proteinuri/albuminuri; og sikkerhet.

Et alternativt behandlingsregime på 0,4 mg/kg Replagal IV ukentlig vil også bli undersøkt, men uten formell sammenligning med 0,2 mg/kg-kurene. Undersøkelsen av sikkerheten og effekten av 0,4 mg/kg IV ukentlig regime er et sekundært mål for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forente stater, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Slovenia
      • Slovenj Gradec, Slovenia, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Storbritannia
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 128 OO
        • The Charles University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • >18 år gammel;
  • Hann:Fabry sykdom bekreftet av mangel på alfa-galaktosidase A-aktivitet ELLER Kvinne:Fabry-sykdom bekreftet av en mutasjon av alfa-galaktosidase A-genet;
  • ERT-naiv;
  • LVM/t > 50 g/m2,7 for menn og >47 g/m2,7 for kvinner;
  • Negativ graviditetstest ved påmelding og bruk av prevensjon kreves gjennom hele studien for kvinnelige pasienter;
  • Signert informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

  • Klasse IV hjertesvikt;
  • Klinisk signifikant hypertensjon;
  • hemodynamisk signifikant valvulær stenose eller oppstøt;
  • Sykelig fedme;
  • Kjent autosomal dominant sarkoplasmatisk kontraktilt proteingenmutasjon;
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager;
  • Ikke i stand til å overholde protokollen som bestemt av etterforskeren;
  • Positiv for hepatitt B, hepatitt C eller HIV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Replagal 0,2 mg/kg, IV, annenhver uke
Pasienter randomisert til å få Replagal 0,2 mg/kg via intravenøs infusjon annenhver uke i 52 uker.
Biologisk: Replagal
Intravenøs (IV) infusjon i 12 måneder
Andre navn:
  • algasidase alfa
Aktiv komparator: Replagal 0,2 mg/kg, IV, ukentlig
Pasienter randomisert til å få Replagal 0,2 mg/kg via intravenøs infusjon hver uke i 52 uker.
Biologisk: Replagal
Intravenøs (IV) infusjon i 12 måneder
Andre navn:
  • algasidase alfa
Aktiv komparator: Replagal 0,4 mg/kg, IV, ukentlig
Pasienter randomisert til å få Replagal 0,4 mg/kg via intravenøs infusjon hver uke i 52 uker.
Biologisk: Replagal
Intravenøs (IV) infusjon i 12 måneder
Andre navn:
  • algasidase alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til måned 12 i venstre ventrikkelmasse indeksert til høyde (LVMI)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Venstre ventrikkelmasse (LVM) ble målt gjennom ekkokardiografi.
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til måned 12 i maksimalt oksygenforbruk (VO2 Max) ved topp trening
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Treningstoleranse målt ved VO2 maks ved maksimal trening ved bruk av standard eksponentiell treningsprotokoll (STEEP).
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Endre fra baseline til måned 12 i avstand gått i 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Treningstoleranse ved bruk av 6MWT ble målt som den totale distanse som gikk på 6 minutter.
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Endring fra baseline til måned 12 i Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q) Sammendragspoeng
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Livskvalitet (QoL) ble evaluert ved hjelp av MLHF-Q, versjon 2. Spørreskjemaet er laget for å vurdere i hvilken grad hjertesviktsymptomer påvirker en pasients daglige liv. Oppsummeringsskåren varierer fra 0 til 105, med en poengsum på 105 som representerer den høyeste negative innvirkningen på en pasients livskvalitet.
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Endre fra baseline til måned 12 i New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
NYHAs funksjonsklassifiseringssystem knytter symptomer til hverdagsaktiviteter og pasientens livskvalitet. NYHA-klassifisering - Stadiene av hjertesvikt: Klasse I (mild): Ingen begrensning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig tretthet, hjertebank eller dyspné (pustebesvær). Klasse II (mild): Litt begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse III (Moderat): Markert begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse IV (alvorlig): Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt i hvile. Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Endring fra baseline til måned 12 i plasmaglobotriaosylceramid (GB3)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Endring fra baseline til måned 12 i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Nyrefunksjonen ble vurdert ved en evaluering av endring fra baseline til måned 12 i eGFR som beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet for Renal Disease (MDRD).
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Endring fra baseline til måned 12 i urinalbumin/kreatinin (A/Cr)-forhold
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Grunnlinje, måned 12 (uke 53)
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 56 uker
Bivirkninger ble samlet gjennom hele studien, fra tidspunktet for informert samtykke til ca. 30 dager etter siste infusjon.
56 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

5. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere