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Étude d'innocuité et d'efficacité de plusieurs schémas posologiques de Replagal sur la fonction cardiaque chez des adultes atteints de la maladie de Fabry

14 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude multicentrique, ouverte et randomisée évaluant l'innocuité et l'efficacité de trois schémas posologiques de la thérapie de remplacement enzymatique de Replagal chez des patients adultes atteints de la maladie de Fabry

Le but de cette étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité de diverses doses de Replagal chez des patients atteints de cardiomyopathie due à la maladie de Fabry.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Fabry est une maladie métabolique héréditaire causée par des mutations du gène GALA. Les patients atteints de la maladie de Fabry accumulent un glycosphingolipide complexe appelé globotriaosylcéramide (Gb3) dans divers tissus et organes. Tous les organes sont touchés dans la maladie de Fabry, mais la majorité de la morbidité et de la mortalité sont causées par des dysfonctionnements cardiaques, rénaux et neurologiques. L'accumulation de Gb3 dans le cœur provoque une cardiomyopathie hypertrophique, des anomalies valvulaires, des arythmies et des infarctus. Il a été démontré que Replagal réduit le Gb3 des tissus et organes clés et stabilise la fonction rénale chez les patients atteints de la maladie de Fabry. Les preuves suggèrent que Replagal réduit la masse ventriculaire gauche (LVM) et améliore le raccourcissement fractionnaire de la paroi médiane (MFS) du cœur. L'hypertrophie ventriculaire gauche est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de la maladie de Fabry.

Il s'agit d'une étude de l'innocuité et de l'efficacité de 3 schémas posologiques de Replagal chez des patients adultes atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche due à la maladie de Fabry.

L'objectif principal de l'étude est de comparer les effets de 2 schémas posologiques de Replagal (0,2 mg/kg IV toutes les deux semaines et 0,2 mg/kg IV hebdomadaire) sur la réduction de la masse ventriculaire gauche mesurée par échocardiographie.

Les objectifs secondaires de cette étude sont de comparer les effets de 2 schémas posologiques de Replagal (0,2 mg/kg IV toutes les deux semaines et 0,2 mg/kg IV toutes les semaines) sur chacun des éléments suivants : tolérance à l'effort ; amélioration de la qualité de vie spécifique à la maladie chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ; amélioration des symptômes d'insuffisance cardiaque; ampleur de la réduction du Gb3 ; taux de déclin de la fonction rénale et amélioration de la sévérité de la protéinurie/albuminurie ; et la sécurité.

Un schéma thérapeutique alternatif de 0,4 mg/kg de Replagal IV hebdomadaire sera également exploré mais sans comparaison formelle avec les schémas thérapeutiques de 0,2 mg/kg. L'étude de l'innocuité et de l'efficacité du régime hebdomadaire de 0,4 mg/kg IV est un objectif secondaire de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Finlande
      • Turku, Finlande, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki W Krakowie
      • Warsaw, Pologne, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Royaume-Uni
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Slovénie
      • Slovenj Gradec, Slovénie, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 128 OO
        • The Charles University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, États-Unis, 22152
        • O & O Alpan, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • >18 ans ;
  • Homme : maladie de Fabry confirmée par un déficit de l'activité de l'alpha galactosidase A OU Femme : maladie de Fabry confirmée par une mutation du gène de l'alpha galactosidase A ;
  • ERT-naïf ;
  • LVM/h > 50 g/m2,7 pour les hommes et > 47 g/m2,7 pour les femmes ;
  • Test de grossesse négatif à l'inscription et utilisation de la contraception requise tout au long de l'étude pour les patientes ;
  • Consentement éclairé signé ;

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque de classe IV ;
  • Hypertension cliniquement significative ;
  • Sténose ou régurgitation valvulaire significative sur le plan hémodynamique ;
  • Obésité morbide;
  • Mutation connue du gène de la protéine contractile sarcoplasmique autosomique dominante ;
  • Traitement avec tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours ;
  • Incapable de se conformer au protocole tel que déterminé par l'enquêteur ;
  • Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Replagal 0,2 mg/kg, IV, toutes les deux semaines
Patients randomisés pour recevoir Replagal 0,2 mg/kg par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
Biologique: Remplacer
Perfusion intraveineuse (IV) pendant 12 mois
Autres noms:
  • algasidase alfa
Comparateur actif: Replagal 0,2 mg/kg, IV, hebdomadaire
Patients randomisés pour recevoir Replagal 0,2 mg/kg par perfusion intraveineuse chaque semaine pendant 52 semaines.
Biologique: Remplacer
Perfusion intraveineuse (IV) pendant 12 mois
Autres noms:
  • algasidase alfa
Comparateur actif: Replagal 0,4 mg/kg, IV, hebdomadaire
Patients randomisés pour recevoir Replagal 0,4 mg/kg par perfusion intraveineuse chaque semaine pendant 52 semaines.
Biologique: Remplacer
Perfusion intraveineuse (IV) pendant 12 mois
Autres noms:
  • algasidase alfa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au mois 12 dans la masse ventriculaire gauche indexée sur la taille (LVMI)
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
La masse ventriculaire gauche (LVM) a été mesurée par échocardiographie.
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au mois 12 dans la consommation maximale d'oxygène (VO2 Max) au pic d'exercice
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Tolérance à l'exercice mesurée par la VO2 max au pic d'exercice en utilisant le protocole d'exercice exponentiel standard (STEEP).
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Changement de la ligne de base au mois 12 dans la distance parcourue dans le test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
La tolérance à l'effort à l'aide du 6MWT a été mesurée comme la distance totale parcourue en 6 minutes.
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Changement de la ligne de base au mois 12 dans le score récapitulatif du Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q)
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
La qualité de vie (QoL) a été évaluée à l'aide du MLHF-Q, version 2. Le questionnaire est conçu pour évaluer dans quelle mesure les symptômes d'insuffisance cardiaque affectent la vie quotidienne d'un patient. Le score récapitulatif varie de 0 à 105, un score de 105 représentant l'impact négatif le plus élevé sur la qualité de vie d'un patient.
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Changement de la ligne de base au mois 12 dans la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Le système de classification fonctionnelle de la NYHA relie les symptômes aux activités quotidiennes et à la qualité de vie du patient. Classification NYHA - Les stades de l'insuffisance cardiaque : Classe I (léger) : aucune limitation de l'activité physique. L'activité physique ordinaire ne cause pas de fatigue excessive, de palpitations ou de dyspnée (essoufflement). Classe II (léger) : Légère limitation de l'activité physique. Confortable au repos, mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée. Classe III (modérée) : Limitation marquée de l'activité physique. Confortable au repos, mais moins d'activité que d'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée. Classe IV (sévère) : incapable d'effectuer une activité physique sans inconfort. Symptômes d'insuffisance cardiaque au repos. Si une activité physique est entreprise, l'inconfort est augmenté.
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Changement de la ligne de base au mois 12 dans le plasma Globotriaosylceramide (GB3)
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Changement du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre le départ et le mois 12
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
La fonction rénale a été évaluée par une évaluation du changement entre le début et le 12e mois du DFGe tel que calculé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire pour les maladies rénales (MDRD).
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Changement du rapport albumine/créatinine (A/Cr) urinaire entre le départ et le mois 12
Délai: Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Ligne de base, mois 12 (semaine 53)
Évaluation de la sécurité
Délai: 56 semaines
Les événements indésirables ont été recueillis tout au long de l'étude, depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à environ 30 jours après la perfusion finale.
56 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2009

Première publication (Estimation)

19 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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