Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av flera replagala doseringsregimer på hjärtfunktion hos vuxna med Fabrys sjukdom

14 maj 2021 uppdaterad av: Shire

En multicenter, öppen, randomiserad studie som utvärderar säkerheten och effekten av tre doseringsregimer av replagal enzymersättningsterapi hos vuxna patienter med Fabrys sjukdom

Syftet med denna studie är att jämföra säkerheten och effektiviteten av olika doser Replagal hos patienter med kardiomyopati på grund av Fabrys sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fabrys sjukdom är en ärftlig metabolisk sjukdom som orsakas av mutationer i GALA-genen. Patienter med Fabrys sjukdom ackumulerar en komplex glykosfingolipid vid namn globotriaosylceramid (Gb3) i olika vävnader och organ. Alla organ påverkas av Fabrys sjukdom, men majoriteten av sjukligheten och dödligheten orsakas av hjärt-, njur- och neurologisk dysfunktion. Ansamling av Gb3 i hjärtat orsakar hypertrofisk kardiomyopati, klaffavvikelser, arytmier och infarkter. Replagal har visat sig minska Gb3 från viktiga vävnader och organ och stabilisera njurfunktionen hos patienter med Fabrys sjukdom. Bevis tyder på att Replagal minskar vänster ventrikulär massa (LVM) och förbättrar mittväggsfraktionella förkortning (MFS) av hjärtat. Vänsterkammarhypertrofi är en viktig orsak till sjuklighet och mortalitet hos patienter med Fabrys sjukdom.

Detta är en studie av säkerheten och effektiviteten av 3 doseringsregimer av Replagal hos vuxna patienter med vänsterkammarhypertrofi på grund av Fabrys sjukdom.

Det primära syftet med studien är att jämföra effekterna av 2 doseringsregimer av Replagal (0,2 mg/kg IV varannan vecka och 0,2 mg/kg IV varje vecka) på minskningen av vänster ventrikulär massa mätt med ekokardiografi.

De sekundära målen med denna studie är att jämföra effekterna av 2 doseringsregimer av Replagal (0,2 mg/kg IV varannan vecka och 0,2 mg/kg IV varje vecka) på var och en av följande: träningstolerans; förbättring av sjukdomsspecifik livskvalitet hos patienter med hjärtsvikt; förbättring av symtom på hjärtsvikt; storleken på minskningen i Gb3; hastighet av nedgång i njurfunktion och förbättring av svårighetsgraden av proteinuri/albuminuri; och säkerhet.

En alternativ behandlingsregim på 0,4 mg/kg Replagal IV per vecka kommer också att undersökas men utan formell jämförelse med 0,2 mg/kg-kurerna. Undersökningen av säkerheten och effekten av 0,4 mg/kg IV veckoregimen är ett sekundärt mål för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Förenta staterna, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Slovenien
      • Slovenj Gradec, Slovenien, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Storbritannien
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 128 OO
        • The Charles University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • >18 år gammal;
  • Hane: Fabrys sjukdom bekräftad av brist på alfa-galaktosidas A-aktivitet ELLER Kvinna: Fabrys sjukdom bekräftad av en mutation av alfa-galaktosidas A-genen;
  • ERT-naiv;
  • LVM/h > 50 g/m2,7 för män och >47 g/m2,7 för kvinnor;
  • Negativt graviditetstest vid inskrivning och användning av preventivmedel krävs under hela studien för kvinnliga patienter;
  • Undertecknat informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

  • Klass IV hjärtsvikt;
  • Kliniskt signifikant hypertoni;
  • Hemodynamiskt signifikant valvulär stenos eller regurgitation;
  • Dödlig fetma;
  • Känd autosomal dominant sarkoplasmatisk kontraktil proteingenmutation;
  • Behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar;
  • oförmögen att följa protokollet som bestämts av utredaren;
  • Positivt för hepatit B, hepatit C eller HIV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Replagal 0,2 mg/kg, IV, varannan vecka
Patienter randomiserade att få Replagal 0,2 mg/kg via intravenös infusion varannan vecka i 52 veckor.
Biologisk: Replagal
Intravenös (IV) infusion i 12 månader
Andra namn:
  • algasidas alfa
Aktiv komparator: Replagal 0,2 mg/kg, IV, veckovis
Patienter randomiserade till att få Replagal 0,2 mg/kg via intravenös infusion varje vecka i 52 veckor.
Biologisk: Replagal
Intravenös (IV) infusion i 12 månader
Andra namn:
  • algasidas alfa
Aktiv komparator: Replagal 0,4 mg/kg, IV, varje vecka
Patienter randomiserade till att få Replagal 0,4 mg/kg via intravenös infusion varje vecka i 52 veckor.
Biologisk: Replagal
Intravenös (IV) infusion i 12 månader
Andra namn:
  • algasidas alfa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till månad 12 i vänsterkammarmassa indexerad till höjd (LVMI)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Vänster ventrikulär massa (LVM) mättes genom ekokardiografi.
Baslinje, månad 12 (vecka 53)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till månad 12 i maximal syreförbrukning (VO2 Max) vid toppbelastning
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Träningstolerans mätt som VO2 max vid maximal träning med standardexponentiell träningsprotokoll (STEEP).
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Ändra från baslinje till månad 12 i 6-minuters gångtest (6MWT)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Träningstolerans med 6MWT mättes som den totala sträckan som gick på 6 minuter.
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Ändring från baslinje till månad 12 i Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q) Sammanfattningsresultat
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Livskvalitet (QoL) utvärderades med hjälp av MLHF-Q, version 2. Enkäten är utformad för att bedöma i vilken grad hjärtsviktssymtom påverkar en patients dagliga liv. Sammanfattningspoängen sträcker sig från 0 till 105, med en poäng på 105 som representerar den högsta negativa inverkan på en patients livskvalitet.
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Ändra från baslinje till månad 12 i New York Heart Association (NYHA) funktionsklass
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
NYHAs funktionsklassificeringssystem relaterar symtom till vardagsaktiviteter och patientens livskvalitet. NYHA-klassificering - Stadierna av hjärtsvikt: Klass I (Lätt): Ingen begränsning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig trötthet, hjärtklappning eller dyspné (andnöd). Klass II (Lätt): Lätt begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila, men vanlig fysisk aktivitet leder till trötthet, hjärtklappning eller dyspné. Klass III (måttlig): Markant begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila, men mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné. Klass IV (svår): Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtinsufficiens i vila. Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Ändra från baslinje till månad 12 i plasmaglobotriaosylceramid (GB3)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Ändring från baslinje till månad 12 i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Njurfunktionen utvärderades genom en utvärdering av förändring från baslinje till månad 12 i eGFR som beräknats med hjälp av ekvationen Modification of Diet for Renal Disease (MDRD).
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Ändring från baslinje till månad 12 i förhållandet urinalbumin/kreatinin (A/Cr)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Baslinje, månad 12 (vecka 53)
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: 56 veckor
Biverkningar samlades in under hela studien, från tidpunkten för informerat samtycke till cirka 30 dagar efter slutlig infusion.
56 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)

5 juli 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera