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几种 Replagal 给药方案对成年法布里病患者心功能的安全性和有效性研究

2021年5月14日 更新者：Shire

一项多中心、开放标签、随机研究，评估成年法布里病患者 Replagal 酶替代疗法的三种给药方案的安全性和有效性

本研究的目的是比较不同剂量 Replagal 对法布里病引起的心肌病患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

法布里病是一种由 GALA 基因突变引起的遗传性代谢疾病。 法布里病患者在各种组织和器官中积累了一种名为球三糖神经酰胺 (Gb3) 的复杂糖鞘脂。 法布里病的所有器官都受到影响，但大多数发病率和死亡率是由心脏、肾脏和神经功能障碍引起的。 Gb3 在心脏中的积累导致肥厚性心肌病、瓣膜异常、心律失常和梗塞。 Replagal 已被证明可以减少关键组织和器官中的 Gb3，并稳定法布里病患者的肾功能。 有证据表明 Replagal 可降低左心室质量 (LVM) 并改善心脏的中壁缩短分数 (MFS)。 左心室肥大是法布里病患者发病率和死亡率的主要原因。

这是一项关于 Replagal 的 3 种给药方案对因法布里病导致左心室肥大的成年患者的安全性和有效性的研究。

该研究的主要目的是比较 Replagal 的 2 种给药方案（0.2 mg/kg IV 每隔一周和 0.2 mg/kg IV 每周）对通过超声心动图测量的左心室质量减少的影响。

本研究的次要目标是比较 Replagal 的 2 种给药方案（每隔一周 0.2 mg/kg IV 和每周 0.2 mg/kg IV）对以下各项的影响：运动耐量；改善心力衰竭患者的疾病特异性生活质量；改善心力衰竭症状； Gb3 的减少幅度；肾功能下降率和蛋白尿/白蛋白尿严重程度的改善；和安全。

还将探索每周 0.4 mg/kg Replagal IV 的替代治疗方案，但没有与 0.2 mg/kg 方案进行正式比较。 研究 0.4 mg/kg IV 每周方案的安全性和有效性是本研究的次要目标。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴拉圭
      • Asuncion、巴拉圭
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、128 OO
        • The Charles University Hospital
  • 斯洛文尼亚
      • Slovenj Gradec、斯洛文尼亚、SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • 波兰
      • Krakow、波兰、31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw、波兰、04-628
        • Instytut Kardiologii
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield、Virginia、美国、22152
        • O & O Alpan, LLC
  • 芬兰
      • Turku、芬兰、FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • 英国
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • >18 岁；
  • 男性：通过α半乳糖苷酶A活性缺陷证实的法布里病或女性：通过α半乳糖苷酶A基因突变证实的法布里病；
  • ERT 天真；
  • 男性 LVM/h > 50g/m2.7，女性 >47 g/m2.7；
  • 女性患者在整个研究过程中需要在入组时进行阴性妊娠试验和避孕；
  • 签署知情同意书；

排除标准：

  • IV 级心力衰竭；
  • 有临床意义的高血压；
  • 血流动力学显着的瓣膜狭窄或反流；
  • 病态肥胖;
  • 已知常染色体显性肌浆收缩蛋白基因突变；
  • 在 30 天内使用任何研究药物或设备进行治疗；
  • 无法遵守调查员确定的方案；
  • 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 呈阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Replagal 0.2 mg/kg，IV，每隔一周
患者随机接受 Replagal 0.2 mg/kg，每隔一周静脉输注一次，持续 52 周。
生物：替代品
静脉 (IV) 输注 12 个月
其他名称：
  • 藻糖酶α
有源比较器：Replagal 0.2 mg/kg，IV，每周
患者随机接受 Replagal 0.2 mg/kg 每周静脉输注，持续 52 周。
生物：替代品
静脉 (IV) 输注 12 个月
其他名称：
  • 藻糖酶α
有源比较器：Replagal 0.4 mg/kg，IV，每周
患者随机接受 Replagal 0.4 mg/kg 每周静脉输注，持续 52 周。
生物：替代品
静脉 (IV) 输注 12 个月
其他名称：
  • 藻糖酶α

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 12 个月左心室质量指数到高度 (LVMI) 的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
通过超声心动图测量左心室质量（LVM）。
基线，第 12 个月（第 53 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
峰值运动时最大耗氧量 (VO2 Max) 从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
使用标准指数运动方案 (STEEP) 在运动高峰期通过 VO2 max 测量运动耐量。
基线，第 12 个月（第 53 周）
在 6 分钟步行测试 (6MWT) 中步行距离从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
使用 6MWT 的运动耐量测量为 6 分钟内步行的总距离。
基线，第 12 个月（第 53 周）
明尼苏达心力衰竭生活问卷 (MLHF-Q) 总分从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
使用 MLHF-Q 第 2 版评估生活质量 (QoL)。问卷旨在评估心力衰竭症状对患者日常生活的影响程度。 总分范围从 0 到 105，其中 105 分表示对患者 QoL 的不利影响最高。
基线，第 12 个月（第 53 周）
纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
NYHA 功能分类系统将症状与日常活动和患者的生活质量联系起来。 NYHA 分类 - 心力衰竭的阶段： I 级（轻度）：不限制身体活动。 普通的身体活动不会引起过度疲劳、心悸或呼吸困难（呼吸急促）。 II 级（轻度）：身体活动轻微受限。 休息时感觉舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸或呼吸困难。 III 级（中度）：体力活动明显受限。 休息时感觉舒适，但少于日常活动会导致疲劳、心悸或呼吸困难。 IV 级（重度）：无法进行任何体力活动而不会感到不适。 休息时心功能不全的症状。 如果进行任何体力活动，不适感会增加。
基线，第 12 个月（第 53 周）
血浆球三糖神经酰胺 (GB3) 从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
基线，第 12 个月（第 53 周）
估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
肾功能是通过评估 eGFR 从基线到第 12 个月的变化来评估的，该变化是使用肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算的。
基线，第 12 个月（第 53 周）
尿白蛋白/肌酐 (A/Cr) 比率从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月（第 53 周）
基线，第 12 个月（第 53 周）
安全评价
大体时间：56周
在整个研究过程中收集不良事件，从知情同意的时间到最后一次输注后约 30 天。
56周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年12月29日

初级完成 (实际的)

2012年6月1日

研究完成 (实际的)

2012年7月5日

研究注册日期

首次提交

2009年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2009年3月18日

首次发布 (估计)

2009年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月14日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT编号)

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