Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af flere replagale doseringsregimer på hjertefunktion hos voksne med Fabrys sygdom

14. maj 2021 opdateret af: Shire

En multicenter, open-label, randomiseret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​tre doseringsregimer af replagal enzymerstatningsterapi hos voksne patienter med Fabrys sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige doser af Replagal hos patienter med kardiomyopati på grund af Fabrys sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fabrys sygdom er en arvelig stofskiftesygdom forårsaget af mutationer i GALA-genet. Patienter med Fabrys sygdom ophober et komplekst glycosphingolipid ved navn globotriaosylceramid (Gb3) i forskellige væv og organer. Alle organer er påvirket af Fabrys sygdom, men størstedelen af ​​sygeligheden og dødeligheden er forårsaget af hjerte-, nyre- og neurologisk dysfunktion. Akkumulering af Gb3 i hjertet forårsager hypertrofisk kardiomyopati, klapafvigelser, arytmier og infarkter. Replagal har vist sig at reducere Gb3 fra nøglevæv og organer og stabilisere nyrefunktionen hos patienter med Fabrys sygdom. Beviser tyder på, at Replagal reducerer venstre ventrikulær masse (LVM) og forbedrer midtvæggen fraktionel forkortelse (MFS) af hjertet. Venstre ventrikelhypertrofi er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed hos patienter med Fabrys sygdom.

Dette er en undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​3 doseringsregimer af Replagal til voksne patienter med venstre ventrikelhypertrofi på grund af Fabrys sygdom.

Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne virkningerne af 2 doseringsregimer af Replagal (0,2 mg/kg IV hver anden uge og 0,2 mg/kg IV ugentligt) på reduktionen af ​​venstre ventrikelmasse målt ved ekkokardiografi.

De sekundære formål med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af 2 doseringsregimer af Replagal (0,2 mg/kg IV hver anden uge og 0,2 mg/kg IV ugentligt) på hver af følgende: træningstolerance; forbedring af sygdomsspecifik livskvalitet hos patienter med hjertesvigt; forbedring af symptomer på hjertesvigt; størrelsen af ​​reduktion i Gb3; hastighed af fald i nyrefunktion og forbedring af sværhedsgraden af ​​proteinuri/albuminuri; og sikkerhed.

Et alternativt behandlingsregime på 0,4 mg/kg Replagal IV ugentligt vil også blive undersøgt, men uden formel sammenligning med 0,2 mg/kg-regimerne. Undersøgelsen af ​​sikkerheden og effektiviteten af ​​0,4 mg/kg IV ugentligt regime er et sekundært formål med denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forenede Stater, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Slovenien
      • Slovenj Gradec, Slovenien, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 128 OO
        • The Charles University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >18 år gammel;
  • Mand: Fabry sygdom bekræftet af mangel på alfa galactosidase A aktivitet ELLER Kvinde: Fabry sygdom bekræftet af en mutation af alfa galactosidase A genet;
  • ERT-naiv;
  • LVM/h > 50 g/m2,7 for mænd og >47 g/m2,7 for kvinder;
  • Negativ graviditetstest ved indskrivning og brug af prævention påkrævet gennem hele undersøgelsen for kvindelige patienter;
  • Underskrevet informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

  • Klasse IV hjertesvigt;
  • Klinisk signifikant hypertension;
  • Hæmodynamisk signifikant valvulær stenose eller regurgitation;
  • Sygelig fedme;
  • Kendt autosomal dominant sarkoplasmatisk kontraktilt protein genmutation;
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de 30 dage;
  • Ude af stand til at overholde protokollen som bestemt af efterforskeren;
  • Positiv for hepatitis B, hepatitis C eller HIV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Replagal 0,2 mg/kg, IV, hver anden uge
Patienter randomiseret til at modtage Replagal 0,2 mg/kg via intravenøs infusion hver anden uge i 52 uger.
Biologisk: Replagal
Intravenøs (IV) infusion i 12 måneder
Andre navne:
  • algasidase alfa
Aktiv komparator: Replagal 0,2 mg/kg, IV, ugentligt
Patienter randomiseret til at modtage Replagal 0,2 mg/kg via intravenøs infusion hver uge i 52 uger.
Biologisk: Replagal
Intravenøs (IV) infusion i 12 måneder
Andre navne:
  • algasidase alfa
Aktiv komparator: Replagal 0,4 mg/kg, IV, ugentligt
Patienter randomiseret til at modtage Replagal 0,4 mg/kg via intravenøs infusion hver uge i 52 uger.
Biologisk: Replagal
Intravenøs (IV) infusion i 12 måneder
Andre navne:
  • algasidase alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til måned 12 i venstre ventrikelmasseindekseret til højde (LVMI)
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Venstre ventrikelmasse (LVM) blev målt ved ekkokardiografi.
Baseline, måned 12 (uge 53)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til måned 12 i maksimalt iltforbrug (VO2 Max) ved spidsbelastning
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Træningstolerance målt ved VO2 max ved spidsbelastning ved brug af standard eksponentiel træningsprotokol (STEEP).
Baseline, måned 12 (uge 53)
Skift fra baseline til måned 12 i distance gået i 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Træningstolerance ved brug af 6MWT blev målt som den samlede gåafstand på 6 minutter.
Baseline, måned 12 (uge 53)
Skift fra baseline til måned 12 i Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q) Sammendragsresultat
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Livskvalitet (QoL) blev evalueret ved hjælp af MLHF-Q, version 2. Spørgeskemaet er designet til at vurdere, i hvilken grad hjertesvigtssymptomer påvirker en patients dagligdag. Den opsummerende score går fra 0 til 105, hvor en score på 105 repræsenterer den største negative indvirkning på en patients livskvalitet.
Baseline, måned 12 (uge 53)
Skift fra baseline til måned 12 i New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
NYHA funktionsklassifikationssystemet relaterer symptomer til hverdagsaktiviteter og patientens livskvalitet. NYHA Klassifikation - Stadierne af hjertesvigt: Klasse I (Mild): Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken eller åndenød (åndenød). Klasse II (mild): Let begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse III (Moderat): Markant begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse IV (alvorlig): Ude af stand til at udføre nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjerteinsufficiens i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.
Baseline, måned 12 (uge 53)
Skift fra baseline til måned 12 i plasmaglobotriaosylceramid (GB3)
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Baseline, måned 12 (uge 53)
Ændring fra baseline til måned 12 i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Nyrefunktionen blev vurderet ved en evaluering af ændring fra baseline til måned 12 i eGFR som beregnet ved hjælp af modifikation af diæt for nyresygdom (MDRD) ligningen.
Baseline, måned 12 (uge 53)
Ændring fra baseline til måned 12 i urinalbumin/kreatinin (A/Cr) forhold
Tidsramme: Baseline, måned 12 (uge 53)
Baseline, måned 12 (uge 53)
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 56 uger
Bivirkninger blev indsamlet gennem hele undersøgelsen, fra tidspunktet for informeret samtykke til ca. 30 dage efter den endelige infusion.
56 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

5. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2009

Først opslået (Skøn)

19. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med Replagal

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner