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Estudo de Segurança e Eficácia de Vários Regimes de Dosagem Replagal na Função Cardíaca em Adultos com Doença de Fabry

14 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo multicêntrico, aberto e randomizado avaliando a segurança e a eficácia de três regimes de dosagem da terapia de reposição enzimática Replagal em pacientes adultos com doença de Fabry

O objetivo deste estudo é comparar a segurança e eficácia de várias doses de Replagal em pacientes com cardiomiopatia devido à doença de Fabry.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Fabry é uma doença metabólica hereditária causada por mutações no gene GALA. Pacientes com doença de Fabry acumulam um complexo glicoesfingolipídio denominado globotriaosilceramida (Gb3) em vários tecidos e órgãos. Todos os órgãos são afetados na doença de Fabry, mas a maioria da morbidade e mortalidade são causadas por disfunção cardíaca, renal e neurológica. O acúmulo de Gb3 no coração causa cardiomiopatia hipertrófica, anormalidades valvares, arritmias e infartos. Replagal demonstrou reduzir o Gb3 dos principais tecidos e órgãos e estabilizar a função renal em pacientes com doença de Fabry. Evidências sugerem que Replagal reduz a massa ventricular esquerda (LVM) e melhora a fração de encurtamento da parede média (MFS) do coração. A hipertrofia ventricular esquerda é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com doença de Fabry.

Este é um estudo da segurança e eficácia de 3 regimes de dosagem de Replagal em pacientes adultos com hipertrofia ventricular esquerda devido à doença de Fabry.

O principal objetivo do estudo é comparar os efeitos de 2 regimes de dosagem de Replagal (0,2 mg/kg IV a cada duas semanas e 0,2 mg/kg IV semanalmente) na redução da massa ventricular esquerda medida por ecocardiografia.

Os objetivos secundários deste estudo são comparar os efeitos de 2 regimes de dosagem de Replagal (0,2 mg/kg IV a cada duas semanas e 0,2 mg/kg IV semanalmente) em cada um dos seguintes: tolerância ao exercício; melhora na qualidade de vida específica da doença em pacientes com insuficiência cardíaca; melhora dos sintomas de insuficiência cardíaca; magnitude da redução em Gb3; taxa de declínio da função renal e melhora da gravidade da proteinúria/albuminúria; E segurança.

Um regime alternativo de tratamento de 0,4 mg/kg de Replagal IV semanalmente também será explorado, mas sem comparação formal com os regimes de 0,2 mg/kg. A investigação da segurança e eficácia do esquema semanal de 0,4 mg/kg IV é um objetivo secundário deste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Eslovênia
      • Slovenj Gradec, Eslovênia, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Finlândia
      • Turku, Finlândia, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Paraguai
      • Asuncion, Paraguai
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polônia, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Reino Unido
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 128 OO
        • The Charles University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • >18 anos;
  • Homem: doença de Fabry confirmada por deficiência da atividade da alfa galactosidase A OU Mulher: doença de Fabry confirmada por uma mutação do gene da alfa galactosidase A;
  • ERT-naïve;
  • LVM/h > 50g/m2,7 para homens e >47 g/m2,7 para mulheres;
  • Teste de gravidez negativo na inscrição e uso de contracepção necessário durante o estudo para pacientes do sexo feminino;
  • Consentimento informado assinado;

Critério de exclusão:

  • Insuficiência cardíaca classe IV;
  • hipertensão clinicamente significativa;
  • Estenose ou regurgitação valvular hemodinamicamente significativa;
  • Obesidade mórbida;
  • Mutação genética autossômica dominante da proteína contrátil sarcoplasmática conhecida;
  • Tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro dos 30 dias;
  • Incapaz de cumprir o protocolo determinado pelo Investigador;
  • Positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Replagal 0,2 mg/kg, IV, a cada duas semanas
Doentes aleatorizados para receber Replagal 0,2 mg/kg por perfusão intravenosa em semanas alternadas durante 52 semanas.
Biológico: Replagal
Infusão intravenosa (IV) por 12 meses
Outros nomes:
  • algalidase alfa
Comparador Ativo: Replagal 0,2 mg/kg, IV, semanalmente
Doentes aleatorizados para receber Replagal 0,2 mg/kg por perfusão intravenosa todas as semanas durante 52 semanas.
Biológico: Replagal
Infusão intravenosa (IV) por 12 meses
Outros nomes:
  • algalidase alfa
Comparador Ativo: Replagal 0,4 mg/kg, IV, semanalmente
Doentes aleatorizados para receber Replagal 0,4 mg/kg por perfusão intravenosa todas as semanas durante 52 semanas.
Biológico: Replagal
Infusão intravenosa (IV) por 12 meses
Outros nomes:
  • algalidase alfa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base até o mês 12 na massa ventricular esquerda indexada à altura (LVMI)
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
A massa ventricular esquerda (MVE) foi medida por ecocardiografia.
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para o mês 12 no consumo máximo de oxigênio (VO2 máximo) no pico do exercício
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Tolerância ao exercício medida pelo VO2 máximo no pico do exercício usando o protocolo de exercício exponencial padrão (STEEP).
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Mudança da linha de base para o mês 12 na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
A tolerância ao exercício usando o 6MWT foi medida como a distância total percorrida em 6 minutos.
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Mudança da linha de base para o mês 12 na pontuação resumida do Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q)
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
A qualidade de vida (QoL) foi avaliada por meio do MLHF-Q, versão 2. O questionário foi elaborado para avaliar o grau em que os sintomas de insuficiência cardíaca afetam a vida diária do paciente. A pontuação resumida varia de 0 a 105, com uma pontuação de 105 representando o maior impacto adverso na qualidade de vida de um paciente.
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Mudança da linha de base para o mês 12 na classe funcional da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
O sistema de classificação funcional da NYHA relaciona os sintomas às atividades cotidianas e à qualidade de vida do paciente. Classificação NYHA - Os Estágios da Insuficiência Cardíaca: Classe I (Leve): Sem limitação de atividade física. A atividade física comum não causa fadiga excessiva, palpitação ou dispnéia (falta de ar). Classe II (Leve): Ligeira limitação da atividade física. Confortável em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitação ou dispnéia. Classe III (Moderada): Limitação acentuada da atividade física. Confortável em repouso, mas atividades menos comuns causam fadiga, palpitação ou dispnéia. Classe IV (Grave): Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Sintomas de insuficiência cardíaca em repouso. Se qualquer atividade física for realizada, o desconforto aumenta.
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Alteração da linha de base até o mês 12 no plasma Globotriaosilceramida (GB3)
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Mudança da linha de base para o mês 12 na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
A função renal foi avaliada por uma avaliação da alteração desde a linha de base até o Mês 12 em eGFR, calculada usando a equação de Modificação da Dieta para Doença Renal (MDRD).
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Alteração da linha de base até o mês 12 na relação albumina/creatinina (A/Cr) urinária
Prazo: Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Linha de base, Mês 12 (Semana 53)
Avaliação de segurança
Prazo: 56 semanas
Os eventos adversos foram coletados ao longo do estudo, desde o momento do consentimento informado até aproximadamente 30 dias após a infusão final.
56 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

5 de julho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

19 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (Número EudraCT)

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